Voklosporin penghambat calcineurin terbaik dalam kelas telah diberi kajian keutamaan oleh FDA AS!

Aurinia Pharma adalah syarikat biofarmaseutikal yang berdedikasi untuk mengembangkan terapi inovatif untuk penyakit buah pinggang dan penyakit autoimun. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah menerima permohonan ubat baru (NDA) untuk voclosporin untuk rawatan nefritis lupus (LN), dan memberikan kajian keutamaan. Tarikh tindakan sasaran undang-undang pengguna dadah dadah preskripsi (PDUFA) adalah 2021 22 Januari tahun ini. FDA juga memberitahu syarikat bahawa ia tidak merancang untuk mengadakan mesyuarat jawatankuasa penasihat untuk membincangkan NDA. Sebelumnya, FDA telah memberikan Fast Track Qualification (FTD) untuk voclosporin untuk merawat LN.

Lupus nefritis (LN) adalah keradangan ginjal yang serius yang disebabkan oleh penyakit autoimun-lupus erythematosus (SLE) sistemik, yang mewakili perkembangan SLE yang serius. Sekiranya tidak dikawal dengan berkesan, ia boleh menyebabkan kerosakan tisu kekal yang tidak dapat dipulihkan membawa kepada penyakit ginjal peringkat akhir (ESRD), yang mengancam nyawa. Pada masa ini, tidak ada rawatan yang diluluskan oleh FDA untuk LN.

Sekiranya diluluskan, voclosporin berpotensi menjadi ubat pertama yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan nefritis lupus (LN). NDA ubat ini berdasarkan sokongan projek pembangunan klinikal yang luas, termasuk kajian AURORA fasa III yang penting dan kajian AURALV fasa II yang sangat penting.

AURORA adalah kajian fasa III yang global, terkawal dengan plasebo. Data menunjukkan bahawa apabila digabungkan dengan mycophenolate mofetil (MMF) dan kortikosteroid oral dosis rendah, voclosporin meningkatkan pesakit dengan nefritis lupus berbanding dengan plasebo Prognosis jangka pendek dan jangka panjang. Data spesifiknya adalah: Berbanding dengan plasebo, voclosporin meningkatkan kadar remisi ginjal dengan ketara (titik akhir utama: 40.8% vs 22.5%, p< 0.001),="" dan="" juga="" signifikan="" secara="" statistik="" dalam="" semua="" titik="" akhir="" hierarki="" yang="" ditentukan="" sebelumnya="" bertambah="" baik.="" dalam="" kajian="" ini,="" keselamatan="" rejimen="" voclosporin="" setanding="" dengan="" rejimen="">

struktur voklosporin (sumber gambar: Aurinia)

voclosporin adalah ubat penyiasatan, yang merupakan inhibitor calcineurin (CNI) baru dan berpotensi terbaik, dengan data klinikal lebih daripada 2600 pesakit dalam pelbagai petunjuk. voclosporin adalah imunosupresan dengan mekanisme tindakan yang sinergis dan berganda. voclosporin menstabilkan podosit buah pinggang dengan menghalang calcineurin (CN), menyekat ekspresi IL-2 dan tindak balas imun yang dimediasi oleh sel T. Berbanding dengan CNI tradisional, voclosporin mempunyai hubungan farmakokinetik dan farmakodinamik yang lebih dapat diramalkan (pemantauan ubat terapeutik mungkin tidak diperlukan), peningkatan potensi (berbanding siklosporin a), dan peningkatan profil metabolik.

Secara struktural, voclosporin adalah analog siklosporin A (siklosporin A) dengan sambungan karbon rantai tunggal tambahan dengan ikatan berganda (ikatan ene) pada rantai karbon tunggal. voclosporin mengikat siklofilin A (siklofilin A) untuk membentuk kompleks heterodimer, yang kemudian mengikat dan menghalang calcineurin untuk memberi kesan imunosupresif. Perkaitan antara voklosporin dan siklosporin A dengan protein siklofilin manusia adalah setara, tetapi rantai sisi etilenik voklosporin dapat menyebabkan perubahan struktur kalsineurin ketika mengikat, yang boleh menyebabkan peningkatan aktiviti imunosupresif.

Selain lupus nefritis (LN), Aurinia juga mengembangkan tetes mata voklosporin (VOS) untuk rawatan mata kering (DES). Pada masa ini, terdapat 3 ubat preskripsi yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan DES, 2 di antaranya adalah CNI. VOS berpotensi untuk meningkatkan rawatan DES dengan mengurangkan masa untuk mencapai kelegaan objektif dan subjektif dari gejala dan tanda DES.