Inhibitor C3 baru AMY-101 mempunyai kesan kuat: menghilangkan keradangan dalam 3 minggu

Amyndas Pharma adalah syarikat biofarmaseutikal peringkat klinikal yang memfokuskan pada pengembangan terapi pelengkap baru. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan keputusan positif atas ujian klinikal Tahap 2 (NCT0394444) yang menilai AMY-101 untuk rawatan periodontitis dan gingivitis. Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian ini mencapai titik akhir sekunder utama dan utama: Berbanding dengan plasebo, AMY-101 mempunyai keberkesanan yang signifikan secara statistik dan klinikal dalam menghilangkan keradangan periodontal, dan selamat dan dapat diterima dengan baik.

Pada masa ini, Amyndas merancang untuk mengadakan pertemuan akhir-B-Tahap 2 dengan FDA AS dan mempersiapkan kajian utama Fasa 3. Sekiranya berjaya dalam ujian klinikal fasa 3, AMY-101 berpotensi menjadi ubat topikal pertama yang menyediakan mekanisme tindakan baru untuk rawatan penyakit periodontal, yang akan memberi klinik kaedah alternatif yang berkesan untuk merawat penyakit periodontal.

Ini adalah percubaan klinikal 3 bulan rawak, double-blind, plasebo terkawal pada pesakit dewasa dengan gingivitis dan keradangan periodontal kronik. Percubaan ini melibatkan 39 pesakit, rongga mulut setiap pesakit dibahagikan kepada 2 bahagian, secara rawak untuk menerima AMY-101 atau plasebo. Dalam kajian itu, AMY-101 atau plasebo disuntik secara tempatan ke tisu gusi yang terjejas seminggu sekali selama tiga minggu berturut-turut. Selepas itu, pesakit ini akan diikuti hingga hari ke-90 untuk menilai keselamatan dan keberkesanannya. Titik akhir utama adalah perubahan dalam indeks gingival, yang dinilai pada hari ke-21, 28, dan 90 setelah permulaan rawatan.

Hasil kajian menunjukkan bahawa berbanding dengan plasebo, AMY-101 menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik pada semua titik waktu penilaian. Penentu utama pendarahan pengurangan penyakit (p< 0,001)="" dan="" indeks="" keradangan="" gingiva="">< 0,001)="" digunakan="" untuk="" menentukan="" bahawa="" rawatan="" amy-101="" dapat="" secara="" efektif="" menghilangkan="" keradangan="" gingiva="">< 0.001).="" pada="" pesakit="" yang="" dirawat="" dengan="" amy-101,="" radang="" gusi="" dapat="" dihilangkan="" dalam="" jangka="" waktu="" yang="" singkat="" (3="" minggu,="" 21="" hari),="" dan="" tanpa="" rawatan="" mekanikal,="" manfaatnya="" dikekalkan="" sekurang-kurangnya="" 90="" hari.="" yang="" penting,="" amy-101="" juga="" terbukti="" selamat="" dan="" bertoleransi="" dengan="" baik="" pada="">

Dr. John Lambris, penemu AMY-101, pengasas Amyndas, penyelidik pelengkap perintis, dan profesor penyelidikan perubatan di University of Pennsylvania, berkata:" Kami sangat kagum dengan keberkesanan dan faedah jangka panjang yang luar biasa dari AMY-101 dalam penyelidikan praklinikal. Amyndas terus menilai secara klinikal. Hasil ujian atas ini menunjukkan bahawa AMY-101 memang dapat mengurangkan keradangan periodontal pada pesakit dan mengesahkan hipotesis kami bahawa ia berpotensi menjadi standard baru untuk rawatan periodontal. Berpotensi untuk menghilangkan keperluan untuk rawatan periodontal agresif berulang."

Despina Yancopoulou, MD, Pengarah Urusan Amundas berkata:" Kami berharap dapat membincangkan hasil ini dengan FDA AS dan agensi pengawalseliaan lain untuk merancang jalan terbaik ke hadapan, lebih baik melalui percubaan Fasa 3 AMY-101 berbilang pusat. Periodontal Penyakit ini menyerang banyak orang, dan kami berharap dapat memberikan pilihan rawatan yang lebih baik untuk pesakit."

Gingivitis menyerang banyak orang. Sekiranya tidak dirawat dan dirawat secara berterusan, ia akan menyebabkan periodontitis. Ini adalah penyebab penting kehilangan gigi pada orang dewasa. Ia juga merupakan salah satu penyakit yang paling biasa di dunia, yang mempengaruhi sekitar 20-50% populasi. . Kira-kira 743 juta orang (kira-kira 11.2% daripada populasi global) terjejas oleh periodontitis.

Sistem pelengkap telah terbukti terlibat dalam penyakit periodontal dan kehilangan tulang yang meradang. Dalam kajian praklinikal pada primata bukan manusia, pengaktifan pelengkap C3 terbukti dapat mendorong keradangan pada gusi, yang menyebabkan kerusakan tulang gigi yang menyokong.

AMY-101 adalah jenis peptida siklik sintetik baru yang bertujuan untuk menghalang lata pelengkap pada tahap C3. Pada monyet, suntikan ubat tempatan terbukti dapat membalikkan periodontitis yang sudah ada dan semula jadi.

AMY-101 adalah terapi sasaran C3 pelengkap berdasarkan analog komptatin generasi ketiga (trisiklik peptida) Cp40. Compstatin adalah peptida siklik sintetik dengan pertalian dan selektiviti yang kuat untuk manusia dan primata C3. Ia ditemui oleh Profesor John Lambris dan pasukannya di University of Pennsylvania. Compstatin secara intensif menghalang pelengkap pada tahap C3 dan menyekat semua laluan hilir lata lata pengaktifan pelengkap.

Formula struktur AMY-101 (sumber gambar: invivochem.com)

Amyndas sedang mengembangkan AMY-101 dan kompstatin generasi keempat yang muncul dengan cara menghambat pelengkap secara intensif pada tahap C3, yang mungkin lebih baik daripada beberapa perencat pelengkap (seperti ubat anti-C5) atau perencat C3 lain dalam rawatan pelbagai pelengkap penyakit berpantang. Ejen itu lebih berkesan. Di samping itu, dibandingkan dengan perencat C3 yang lain, sifat baru kompasatin AMY-101 dan generasi keempat (peningkatan pertalian sasaran, peningkatan profil PK, dan kelarutan yang ditingkatkan) dapat memperluas jangkauan laluan pentadbiran dan memungkinkan pengurangan pentadbiran dalam frekuensi rejimen kronik. .

Selain itu, AMY-101 juga dalam percubaan klinikal fasa 2 untuk menilai rawatan pesakit dengan pneumonia koronavirus baru (COVID-19) yang digabungkan dengan sindrom gangguan pernafasan akut (ARDS). Percubaan telah memasuki tahap analisis sementara. Amyndas juga memajukan rawatan penyakit lain yang dimediasi pelengkap dengan ujian klinikal AMY-101 hingga Tahap 2/3, dan juga sedang mengembangkan saluran calon calon ubat yang akan datang untuk ujian klinikal manusia selanjutnya.

Antaranya, AMY-106 adalah kompstatin generasi keempat yang dikembangkan oleh Amyndas dalam perkembangan pra-klinikal. Ini meningkatkan PK dan kelarutan, dan mempunyai masa tinggal lebih dari 3 bulan di badan primer bukan manusia. Ia berpotensi untuk membantu pengantaraan pelengkap manusia secara signifikan. Rawatan penyakit retina berpandu. AMY-106 direka untuk pentadbiran intravitreal untuk merawat degenerasi makula yang berkaitan dengan usia (AMD) dan penyakit mata yang lain.