Petunjuk baru Boehringer / Lilly Jardiance (empagliflozin) diterima oleh FDA AS!

Boehringer Ingelheim (Boehringer Ingelheim) dan Eli Lilly (Eli Lilly) baru-baru ini bersama-sama mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah menerima permohonan ubat baru tambahan (sNDA) untuk perencat SGLT2 Jardiance (empagliflozinSebagai terapi baru yang berpotensi untuk pesakit dewasa dengan kegagalan jantung kronik (HFrEF) dengan pengurangan pecahan ejeksi, termasuk mereka dengan dan tanpa diabetes jenis 2, mengurangkan risiko kematian kardiovaskular dan kegagalan jantung di hospital, dan kelewatan penurunan fungsi ginjal .

Kegagalan jantung (HF) adalah penyakit kardiovaskular yang menghancurkan dan melemahkan yang tidak hanya membatasi kualiti hidup, tetapi juga penyakit progresif yang memerlukan kemasukan ke hospital berulang dan disertai dengan penurunan fungsi buah pinggang. Hasil dari percubaan Fasa 3 EMPEROR-Reduced menunjukkan bahawa pada pesakit dewasa dengan HFrEF, bila digabungkan dengan rawatan perawatan standard, Jardiance secara signifikan mengurangkan risiko kegagalan jantung di hospital sebanyak 25% dibandingkan dengan plasebo, sementara memperlambat penurunan fungsi ginjal. Hasil ini sangat signifikan Statistik dan kepentingan klinikal.

HF mempengaruhi lebih daripada 60 juta orang di seluruh dunia, dan masih ada keperluan perubatan yang belum dipenuhi untuk rawatan, kerana kira-kira separuh daripada kes yang disahkan dijangka akan mati dalam 5 tahun. Di Amerika Syarikat, HF juga menjadi penyebab utama kemasukan ke hospital. Dianggarkan 1 juta orang dimasukkan ke hospital dengan HF setiap tahun. HF adalah komplikasi yang paling biasa dan serius selepas serangan jantung. Pesakit HF sering mengalami kesukaran bernafas dan keletihan, yang boleh mempengaruhi kualiti hidup dengan serius. Pesakit dengan HF biasanya juga mengalami gangguan fungsi ginjal, yang mungkin mempunyai kesan negatif yang signifikan terhadap prognosis. Risiko kematian pesakit HF meningkat dengan setiap kemasukan. Kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi berkurang (HFrEF) berlaku apabila otot jantung tidak dapat menguncup dengan berkesan, dan kurang darah dipam ke dalam badan dari jantung berbanding dengan jantung yang berfungsi. Kegagalan jantung dengan pecahan ejeksi yang diawetkan (HFpEF) berlaku apabila miokardium dapat berkontraksi secara normal tetapi tidak cukup darah di ventrikel. Berbanding dengan jantung yang berfungsi, kurang darah memasuki jantung.

Sebelumnya, FDA telah memberikan Jardiance Fast Track Status (FTD) untuk mengurangkan risiko kematian kardiovaskular dan kegagalan jantung di hospital pada pesakit HF. Kelayakan diberikan kepada projek klinikal EMPOROR Jardiance&# 39 untuk rawatan HF. Ini merangkumi percubaan EMPEROR-Reduced dan percubaan EMPEROR-Preserved. Yang terakhir ini mengkaji kesan Jardiance terhadap kematian kardiovaskular atau dimasukkan ke hospital pada pesakit dewasa dengan HFpEF. Hasilnya diharapkan akan diperoleh pada tahun 2021. Pada bulan Maret 2020, FDA juga memberikan Jardiance Fast Track Qualification (FTD) untuk rawatan penyakit buah pinggang kronik (CKD). Akreditasi merangkumi percubaan EMPA-KIDNEY yang sedang berlangsung, dengan hasil yang diharapkan pada tahun 2022.

SNDA didasarkan pada hasil percubaan Tahap III EMPEROR-Reduced (NCT03057977). Percubaan itu dilakukan pada pesakit dewasa dengan HFrEF (dengan atau tanpa diabetes), dan data menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: apabila digabungkan dengan rawatan perawatan standard, Jardiance 10mg dibandingkan dengan plasebo akan mencegah kematian kardiovaskular atau berulang dari kegagalan jantung kemasukan ke hospital Risiko dikurangkan dengan ketara sebanyak 25%. Hasil kajian diumumkan pada pertemuan tahunan European Society of Cardiology (ESC) 2020 dan secara bersamaan diterbitkan dalam New England Journal of Medicine (NEJM), lihat: Hasil Kardiovaskular dan Renal dengan Empagliflozin dalam Gagal Jantung.

Hasil titik akhir utama konsisten pada subkumpulan pesakit dengan dan tanpa diabetes jenis 2. Analisis titik akhir sekunder utama percubaan menunjukkan bahawa Jardiance mengurangkan risiko relatif kemasukan ke hospital pertama dan kegagalan jantung berulang sebanyak 30% berbanding dengan plasebo. Sebagai tambahan, sebagai ukuran penurunan fungsi ginjal - kadar penurunan kadar penapisan glomerular (eGFR), kumpulan Jardiance lebih perlahan daripada kumpulan plasebo. Dalam percubaan ini, keselamatan Jardiance serupa dengan keselamatan ubat yang diketahui.

Data klinikal EMPEROR-dikurangkan

Dalam analisis eksplorasi, pengurangan risiko mutlak yang diperhatikan untuk titik akhir utama kajian EMPEROR-Reduced adalah bersamaan dengan: Merawat 19 pesakit selama lebih dari 16 bulan dapat mencegah 1 kematian kardiovaskular atau dimasukkan ke hospital kerana kegagalan jantung. Analisis penerokaan lain menunjukkan bahawa Jardiance mengurangkan risiko relatif titik akhir ginjal komposit (termasuk penyakit ginjal peringkat akhir dan kehilangan fungsi ginjal yang teruk) sebanyak 50%.

Dalam ujian ini, kesan kuratif dicapai melalui rejimen dos sederhana, sekali sehari, tanpa titrasi. Profil keselamatan serupa dengan profil keselamatan Jardiance yang diketahui. Jardiance tidak mempunyai perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam kejadian buruk berbanding dengan plasebo, termasuk hipovolemia (hipovolemia), hipotensi, hipovolemia (kehilangan cairan), kekurangan buah pinggang (gangguan fungsi ginjal), dan hiperkalemia (hiperkalemia), kejadian hipoglikemik (hipoglikemia).

Jardiance (empagliflozin) tergolong dalam kelas ubat penghambat natrium-glukosa cotransporter-2 (SGLT-2). Ubat perencat SGLT-2 yang muncul telah terbukti menyekat penyerapan semula glukosa di buah pinggang, mengeluarkan terlalu banyak glukosa ke dalam badan, sehingga mencapai kesan menurunkan kadar gula darah, dan kesan hipoglikemik tidak bergantung pada fungsi sel β dan insulin rintangan.

Selain mempunyai kesan hipoglikemik yang jelas, ubat ini juga dapat memberikan manfaat tambahan untuk menurunkan berat badan, menurunkan tekanan darah, dan menurunkan asam urat. Jardiance selamat dan dapat mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular pada pesakit diabetes. Ini adalah ubat diabetes jenis 2 pertama&# 39 yang telah diteliti untuk mengurangkan risiko kematian kardiovaskular.

Jardiance telah diluluskan untuk pemasaran pada bulan Ogos 2014 untuk rawatan pesakit diabetes jenis 2. Pada akhir tahun 2016, Jardiance telah diluluskan untuk mengurangkan risiko kematian kardiovaskular pada pesakit diabetes jenis 2 yang diserang penyakit kardiovaskular. Kelulusan ini menjadikan Jardiance sebagai ubat antidiabetik pertama yang diluluskan di seluruh dunia untuk mengurangkan risiko kematian kardiovaskular pada pesakit diabetes jenis 2.

Jardiance adalah kelas perencat SGLT2 berat untuk ubat hipoglikemik, yang kini menyumbang lebih daripada 50% bahagian pasaran perencat SGLT2. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, Eli Lilly-Boehringer Ingelheim Alliance telah komited untuk mengembangkan ubat ini untuk rawatan kegagalan jantung dan penyakit buah pinggang kronik.

Di China, Jardiance (empagliflozin) telah diluluskan untuk pemasaran pada bulan September 2017. Ia boleh digunakan sebagai ubat tunggal, digabungkan dengan metformin atau digabungkan dengan metformin dan sulfonylureas untuk meningkatkan kawalan gula darah pada pesakit dengan diabetes jenis 2. Pada bulan November 2019, Jardiance (empagliflozin) secara rasmi dimasukkan dalam katalog insurans perubatan nasional. Katalog insurans perubatan telah dilaksanakan secara rasmi di seluruh negara pada 1 Januari 2020. Saya percaya bahawa dengan kemajuan senarai insurans perubatan di seluruh negara, lebih banyak pesakit diabetes China akan mendapat manfaat daripada ubat rawatan yang sangat baik ini!