Baru lama-lakonan pertumbuhan hormon yang TransCon hGH digunakan untuk penyenaraian di Amerika Syarikat, dan China dalam fasa III ujian klinikal

Denmark biopharmaceutical Syarikat Ascendis Pharma telah mengumumkan bahawa ia telah menyerahkan kepada pentadbiran makanan dan dadah Amerika Syarikat (FDA) mingguan-bertindak hormon pertumbuhan yang TransCon hGH (lonapegsomatropin) aplikasi lesen produk Bio (BLA), a Long-bertindak prodadah daripada hormon pertumbuhan manusia (hGH), ditadbir sekali seminggu, digunakan untuk merawat kekurangan hormon pertumbuhan zaman kanak-kanaknya (GHD).

Yang TransCon hGH adalah dunia hanya hormon pertumbuhan manusia prodadah yang direka dengan "sementara conjugation" teknologi dipatenkan. Mekanisma tindakan ubat ini adalah berbeza daripada teknologi lain yang bertindak lama hormon pertumbuhan analogs. Ia boleh memastikan bahawa hormon pertumbuhan manusia yang tidak diubahsuai dan aktif dikeluarkan dalam badan manusia selama 7 hari, dan pengedaran tisu hormon pertumbuhan manusia aktif dalam badan adalah konsisten dengan hormon pertumbuhan sekali-harian recombinant (rhGH).

Pada masa ini, tiada dadah hormon pertumbuhan jangka panjang telah diluluskan di pasaran Amerika Syarikat dan Eropah. Yang TransCon hGH telah diberi yatim status dadah (GANJIL) untuk GHD di Amerika Syarikat dan Eropah.

Ascendis merancang untuk mengemukakan permohonan kebenaran pemasaran (MAA) bagi rawatan TransCon hGH kanak-kanak dengan GHD kepada agensi ubat-ubatan Eropah (EMA) pada suku ketiga tahun ini. Syarikat menjangka untuk melancarkan percubaan klinikal Fasa III di Jepun untuk menilai hGH TransCon pada kanak-kanak dengan GHD pada suku keempat. Selain itu, melalui pelaburan strategik dalam bidang farmaseutikal VISEN, Syarikat sedang menjalankan percubaan klinikal Fasa III hGH TransCon di China Greater.

Kekurangan hormon pertumbuhan (GHD) di dalam anak adalah penyakit yang teruk jarang berlaku disebabkan oleh hormon pertumbuhan yang tidak mencukupi oleh kelenjar pituitari. Anak dengan GHD bukan sahaja kekurangan kedudukan, tetapi juga mempunyai keabnormalan metabolik, cabaran psikososial, defisit kognitif, dan kualiti hidup yang kurang baik.

Selama beberapa dekad, standard penjagaan GHD telah subcutaneous suntikan hGH sekali sehari untuk meningkatkan pertumbuhan dan kesan metabolisme. Bagi penjaga dan pesakit, beban rawatan harian suntikan adalah sangat tinggi, yang boleh membawa kepada pematuhan yang buruk dan mengurangkan kesan rawatan keseluruhan.

Pada bulan Mac 2019, Ascendis menerbitkan data atas talian bagi rawatan TransCon hGH anak dengan kajian tahap GHDIII. Ini adalah rawak, terbuka label, kajian yang positif dikawal dadah yang membandingkan mingguan TransCon hGH dengan hGH harian (Genotropin).

Keputusan menunjukkan bahawa kajian yang dicapai endpoint utama: pada minggu 52, TransCon hGH tidak lebih rendah kepada hGH harian dari segi kadar tahunan ketinggian avatar (AHV, unit: cm/tahun) dan juga lebih tinggi untuk setiap hari hGH. Data tertentu, menggunakan analisis covarians (ANCOVA) Kumpulan niat untuk melayan, TransCon hGH rawatan Kumpulan AHV adalah 11.2 cm/tahun, hGH harian adalah 10.3 cm/Year (perbezaan antara dua Kumpulan: 0.86 cm/Year, 95% CI: 0.22-1.50, p = 0.0088).

Ia adalah bernilai menyebut bahawa pada setiap susulan, AHV daripada Kumpulan rawatan yang TransCon hGH adalah lebih tinggi daripada Kumpulan rawatan hGH harian, dan perbezaan rawatan adalah secara statistik yang signifikan dari minggu 26 (termasuk minggu 26). Bahagian pesakit dengan tindak balas yang lemah dalam Kumpulan rawatan TransCon hGH dan Kumpulan rawatan hGH harian (AHV<8.0 cm/year)="" was="" 4%="" and="" 11%,="" respectively.="" all="" sensitivity="" analyses="" completed="" by="" the="" study="" support="" the="" main="" results,="" demonstrating="" the="" robustness="" of="" these="">

Dalam kajian ini, hGH TransCon secara umumnya selamat dan diterima baik. Peristiwa buruk adalah konsisten dengan jenis dan kekerapan yang diperhatikan dalam Kumpulan rawatan hGH harian, dan Kumpulan ujian setanding. Tiada peristiwa buruk yang serius yang berkaitan dengan dadah kajian telah ditemui dalam mana-mana Kumpulan. Satu peristiwa buruk yang serius telah diperhatikan dalam setiap Kumpulan rawatan (1.0% dalam Kumpulan rawatan TransCon hGH dan 1.8% dalam Kumpulan rawatan hGH harian), yang tidak berkaitan dengan dadah kajian. Dalam kedua-dua Kumpulan, tiada peristiwa buruk yang ditemui yang menyebabkan pemberhentian rawatan ubat kajian.

TransCon bermaksud "conjugation sementara". Platform TransCon proprietari ascendis adalah teknologi inovatif yang bertujuan untuk mencipta terapi baru yang mengoptimumkan kesan terapeutik, termasuk keberkesanan, Keselamatan, dan kekerapan pentadbiran. Molekul TransCon mempunyai tiga komponen: dadah ibu bapa yang tidak diubahsuai, sebuah pembawa lengai yang melindungi ia, dan satu linker yang buat sementara waktu untuk menyambung dua. Apabila dilampirkan, pembawa yang diaktifkan dan melindungi ubat induk daripada dibersihkan. Apabila disuntik ke dalam badan, penyakit fisiologi dan suhu akan mula melepaskan dadah ibu bapa aktif yang tidak diubahsuai dalam keluaran yang diramalkan. Kerana ubat induk tidak diubahsuai, mod asal tindakan harus kekal tidak berubah. Teknologi TransCon boleh digunakan secara meluas dalam pelbagai bidang terapi protein, peptida atau molekul kecil, dan boleh digunakan sistemik atau tempatan.

Pada masa ini, Ascendis menggunakan teknologi TransCon untuk membina sebuah syarikat yang terkemuka dan bersepadu sepenuhnya. Syarikat ini menggunakan teknologi TransCon dan telah terbukti secara klinikal dadah ibu bapa untuk mewujudkan terapi baru yang mempunyai keberkesanan yang terbaik dalam kelas, Keselamatan, dan/atau kemudahan. Sebagai tambahan kepada GHD anak, Syarikat ini juga sedang membangunkan hGH TransCon dalam fasa III rawatan klinikal dari GHD dewasa. Di samping itu, Syarikat mempunyai dua aset endokrinologi yang jarang berlaku dalam Fasa II klinikal: (1) TransCon PTH adalah yang bertindak panjang hormon paratiroid (PTH) prodadah, yang digunakan untuk merawat hypoparathyroidism; (2) TransCon CNP adalah panjang lakonan C-jenis natriuretik pepair yang digunakan untuk merawat achondroplasia dan penyakit tulang yang berkaitan dengan FGFR.

Pada tahun 2018, Ascendis dan vivo Captital telah menubuhkan sebuah usahasama untuk menubuhkan Weisheng Pharmaceutical, memberi tumpuan kepada negara China yang lebih besar, dan komited kepada pembangunan dan promosi program rawatan penyakit endokoma Ascendis di China yang lebih besar, meliputi tanah besar China dan Hong Kong, Macao dan Taiwan.

Pada Oktober 2019, permohonan percubaan klinikal Fasa III hGH telah diluluskan oleh Pentadbiran dadah Kebangsaan (NMPA) untuk menjalankan kajian klinikal Fasa III di China untuk merawat kekurangan hormon pertumbuhan Kanak-Kanak (GHD). TransCon hGH akan menjadi yang pertama China tidak diubah suai hormon pertumbuhan manusia, digunakan sekali seminggu, yang boleh terus melepaskan hormon pertumbuhan manusia yang sama sebagai persediaan sekali setiap hari....