Terlipressin telah diluluskan oleh Jawatankuasa pakar FDA Amerika Syarikat!

Mallinckrodt adalah sebuah syarikat farmaseutikal khusus global yang beribu pejabat di United Kingdom. Terbaru, syarikat itu mengumumkan bahawa Jawatankuasa Penasihat dadah makanan dan dadah (FDA) dan doktor (CRDAC) mengundi (8 undi memihak, 7 undian terhadap) untuk mengesyorkan kelulusan terlipressin (terlipressin) untuk pesakit dewasa treatment1 dengan sindrom jenis hepatorenal (jam-1).

Walaupun cadangan Jawatankuasa Penasihat tidak mengikat, FDA akan mempertimbangkan cadangan yang diberikan oleh Jawatankuasa sebagai sebahagian daripada kajian aplikasi ubat baru (NDA). FDA telah ditetapkan Akta yuran pengguna ubat preskripsi terlipressin (PDUFA) tarikh tindakan sasaran sebagai 12 September, 2020.

Jika diluluskan, terlipressin akan menjadi ubat pertama di Amerika Syarikat untuk merawat pesakit dewasa dengan jam-1. Sebelum ini, FDA diberikan terlipressin Fast Track status (FTD) dan yatim dadah (GANJIL).

Terlipressin struktur kimia (sumber gambar: medchemexpress.cn)

Sindrom hepatorenal (jam) adalah komplikasi serius yang berlaku pada pesakit dengan penyakit hati yang teruk seperti Cirrhosis dengan ascites, kegagalan hati akut dan Hepatitis beralkohol, dengan kecacatan fungsi renal sebagai manifestasi utama. Jenis 1 Sindrom hepatorenal (jam-1) adalah satu Sindrom akut, mengancam nyawa yang menyebabkan kegagalan ginjal akut progresif yang pantas pada pesakit dengan Cirrhosis hati. Tanpa rawatan, masa hidup Median penyakit adalah kira-kira 2 minggu. , Kadar mortaliti melebihi 80% dalam tempoh 3 bulan. Di Amerika Syarikat, jam-1 memberi kesan 30,000 kepada 40,000 pesakit setiap tahun, dan kini tidak ada ubat terapi yang diluluskan untuk jam-1.

Terlipressin adalah yang mujarab vasopressin analog yang terpilih bertindak ke atas reseptor v1 pada sel otot licin arterioles. Di Amerika Syarikat dan Kanada, dadah sedang dikaji untuk rawatan jam-1. Terlipressin telah diluluskan untuk digunakan di luar Amerika Syarikat dan Kanada.

Steven Romano, MD, Naib Presiden Eksekutif dan Ketua Pegawai saintifik Mallinckrodt, berkata: "kami amat sukacita bahawa Jawatankuasa Penasihat mengundi untuk kelulusan terlipressin dan menyokong potensi terlipressin untuk membawa nilai klinikal kepada jam-1 pesakit di Amerika Syarikat. Kami sedar bahawa cabaran klinikal merawat penyakit Kompleks ini di dalam populasi pesakit kritikal yang amat buruk. Kami komited untuk bekerja rapat dengan FDA untuk memajukan semakan. "

Francois Durand, MD, wakil Kelab Antarabangsa Ascites (ICA), berkata: "terlipressin digabungkan dengan albumin adalah standard penjagaan yang disyorkan untuk jam-1 di kebanyakan negara lain di mana terlipressin telah diluluskan. JAM-1 adalah yang terakhir. Salah satu komplikasi yang paling serius penyakit hati peringkat akhir, persetujuan Jawatankuasa Penasihat undi adalah galakan yang besar kepada pesakit di Amerika Syarikat yang dalam keperluan segera rawatan. "

Permohonan ubat baru (NDA) ubat ini adalah sebahagian daripada hasil daripada keputusan ujian fasa III (NCT02770716). Ini adalah kajian prospektif terbesar yang pernah dilakukan untuk pesakit HR-1 (n = 300), dan ia juga adalah hasil daripada 17 tahun pembangunan berterusan terlipressin untuk pemasaran di Amerika Syarikat dan Kanada. Keputusan awal kajian telah diumumkan di Persatuan 2019 Amerika untuk kajian-penyakit hati (AASLD) Mesyuarat Tahunan. Berbanding dengan plasebo + albumin rawatan Kumpulan, kemerosotan fungsi renal dalam Kumpulan rawatan terlipressin adalah ketara diterbalikkan, remisi telah berkekalan, dan terapi penggantian ginjal awal (RRT)) mengurangkan permintaan.

PENGESAHAN percubaan menggunakan kriteria yang ketat untuk menentukan jam-1. Keputusan menunjukkan bahawa berbanding dengan plasebo + albumin rawatan Kumpulan, yang ketara statistik yang jauh lebih tinggi daripada pesakit dalam terlipressin + albumin rawatan Kumpulan mencapai pembalikan jam yang disahkan (VHRSR) titik akhir utama (29.1% vs 15.8%, p = 0.012). VHRSR ditakrifkan sebagai: 2 berturut-turut serum creatinine [SCr] nilai ≤ 1.5 mg/dL, sekurang-kurangnya 2 jam sebelum hari ke-14 atau sebelum pelepasan, selepas SCr kedua ≤ 1.5 mg/dL, subjek tidak hidup sekurang-kurangnya 10 hari dalam kes Terapi penggantian ginjal [RRT].

Di samping itu, terlipressin juga menunjukkan kelebihan dalam empat titik hujung sekunder kajian yang ditetapkan, termasuk: (1) jam pembalikan, ditakrifkan sebagai SCr ≤ 1.5 mg/dL sebelum hari ke-14 atau sebelum pelepasan (nisbah pesakit: 36.2% vs 16.8%, p<0.001). (2)="" persistent/maintained="" hrs="" reversal="" is="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt/dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" subgroup="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" hrs="" reversal="" without="" hrs="" recurrence="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Dari segi Keselamatan, peristiwa buruk (AE) kedua-dua Kumpulan adalah sama. 65% (n = 130) daripada pesakit dalam Kumpulan rawatan terlipressin mempunyai peristiwa buruk yang serius, dan 60.6% (n = 60) dalam Kumpulan plasebo. Kejadian buruk yang paling biasa berlaku termasuk kegagalan pernafasan (10% vs 3%) dan sakit abdomen (5% berbanding 1%).