Inhibitor COMT generasi ketiga yang kuat Ongentys (opicapone) dilancarkan di Jepun

Ono Pharmaceutical baru-baru ini mengumumkan pelancaran tablet Ongentys (opicapone) 25mg di Jepun, yang merupakan perencat catechol-oxy-methyltransferase (COMT) selektif baru sekali sehari. Ia sesuai untuk gabungan levodopa-carbidopa atau levodopa-benserazide hidroklorida, yang digunakan pada pesakit dewasa dengan penyakit Parkinson&# 39 (PD), untuk memperbaiki fenomena kehausan.

Ongentys' ramuan farmaseutikal aktif opicapone dikembangkan oleh syarikat farmasi Portugis BIAL. Ini adalah penghambat COMT generasi ketiga yang memanjangkan keberkesanan klinikal levodopa dengan mengurangkan kadar penukaran levodopa menjadi 3-O-methyldopa, Dengan itu meningkatkan ketersediaan bio otak. Berbanding dengan plasebo, Ongentys dapat meningkatkan ketersediaan bio levodopa sebanyak 65%. Pada bulan April 2013, Ono Pharmaceutical memperoleh hak eksklusif untuk mengembangkan dan mengkomersialkan opicapone di Jepun dari BIAL.

Perlu diperhatikan bahawa pada Januari 2018, Fosun Pharma memperoleh hak eksklusif opicapone di pasaran China dari BIAL dengan harga AS $ 18 juta, termasuk wang pendahuluan AS $ 3 juta dan pembayaran pencapaian hingga AS $ 15 juta. Pada bulan Mac 2019, CDE menjalankan aplikasi klinikal Fosun Pharma.

Dari segi peraturan, Ongentys telah diluluskan di Kesatuan Eropah pada bulan Jun 2016 sebagai terapi tambahan untuk inhibitor levodopa / dopa decarboxylase (DDCi, seperti carbidopa), kerana menerima terapi kombinasi ini yang tidak dapat menstabilkan turun naik pergerakan akhir Pesakit dewasa dengan PD . Pada bulan April 2020, kapsul Ongentys 25mg dan 50mg telah diluluskan di Amerika Syarikat sebagai terapi tambahan levodopa / carbidopa untuk pesakit PD yang mengalami turun naik latihan (tempoh GG; jangka masa OFF GG;). Perlu disebutkan bahawa Ongentys adalah penghambat COMT pertama sehari yang diluluskan oleh FDA dan akan menyediakan rancangan rawatan baru untuk memanjangkan keberkesanan levodopa / carbidopa. Di Amerika Syarikat, Ongentys dikomersialkan oleh Neurocrine Biosciences, yang pada tahun 2017 memperoleh hak eksklusif untuk mengembangkan dan mengkomersialkan opicapone di Amerika Syarikat dan Kanada dari BIAL.

Lama kelamaan, pesakit yang mengambil levodopa / carbidopa mungkin mula mengalami GG; OFF" tempoh antara 2 dos rawatan, di mana gejala motorik penyakit Parkinson (seperti gegaran, bradikkinesia, dan kesukaran berjalan) meningkat. Data klinikal menunjukkan bahawa pada pesakit dengan penyakit Parkinson yang mengalami fase “OFF”, penambahan levodopa / carbidopa ke Ongentys dapat mengurangkan fasa “OFF” dan meningkatkan fasa “ON” pada waktu yang sama. Gangguan pergerakan yang menjengkelkan. Dalam" ON" dalam jangka masa, gejala motor pesakit Parkinson&# 39 dikawal dengan lebih baik.

Ongentys adalah perencat COMT baru, oral, selektif, bertindak panjang, periferal yang membantu menyekat enzim COMT yang memecah levodopa, yang merupakan terapi standard emas untuk mengawal gejala motor pada pesakit dengan penyakit Parkinson&# 39. Ongentys melindungi levodopa dengan mengurangkan penguraian levodopa dalam darah, memungkinkan lebih banyak levodopa sampai ke otak, memanjangkan kesan klinikalnya, dan membantu pesakit mencapai kawalan gejala motor.

Formula struktur kimia opicapone (atas) dan Ongentys (bawah)

Inhibitor COMT pada masa ini jelas disyorkan ubat lini pertama untuk membantu dopamin dalam rawatan pesakit penyakit Parkinson&# 39 oleh garis panduan rawatan Eropah, Amerika dan domestik. Ongentys dapat mengurangkan" OFF" tempoh pesakit Parkinson' Ubat ini diberikan sekali sehari, yang membantu mengurangkan beban ubat pada pesakit dan meningkatkan pesakit' pematuhan terhadap rawatan.

Dalam ujian klinikal, Ongentys dapat mengurangkan secara signifikan masa pergerakan sukarela&# 39 dan GG; Fenomena OFF-ON (suis) GG; dalam masa dua jam selepas mengambil ubat berbanding dengan plasebo. FG yang disebut; Fenomena OFF-ON (suis)" pada pesakit Parkinson' merujuk kepada turun naiknya gejala yang terjadi pada tahap akhir ubat, iaitu, pesakit dapat mengekalkan keadaan fungsional yang normal untuk jangka waktu setelah ubat, tetapi akan menjadi tidak teratur setelah ubat telah berlalu Kekejangan otot, gegaran, dan ketidakupayaan untuk bersenam, yang berlangsung selama beberapa minit hingga 1 jam, akan melegakan. Fenomena ini boleh berlaku berulang kali dalam sehari. Fenomena ini berlaku dengan kerap dan tidak dapat diramalkan, seperti suis kuasa, jadi ia dipanggil" switch" fenomena.