Inhibitor AAK1 LX9211 yang baru dan kuat memasuki ujian klinikal Tahap II: menembusi sistem saraf tanpa risiko ketagihan

Lexicon Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa kajian klinikal Tahap II RELIEF-DPN-1 yang menilai LX9211 untuk rawatan neuralgia perifer diabetes telah mula memberi rawatan kepada pesakit.

LX9211 adalah perencat molekul kecil yang kuat, oral, dan selektif yang mensasarkan Adaptor kinase 1 (AAK1). Sasaran itu ditemui dan dicirikan secara meluas oleh persekutuan antara Lexicon dan Bristol-Myers Squibb (BMS).

Kajian praklinikal menunjukkan bahawa dalam model kesakitan neurogenik, LX9211 menunjukkan penembusan sistem saraf pusat dan mengurangkan tingkah laku kesakitan, dan tidak mempengaruhi laluan opioid.

Struktur kimia LX9211 (BMS-986176) (sumber gambar: chemicalbook.com)

Pada tahun 2016, Lexicon memperoleh hak eksklusif penyelidikan, pengembangan dan pengkomersialan LX9211 dan kompaun lain yang ditemui di bawah pakatan yang bertindak melalui AAK1, dan BMS akan menerima hasil AS $ 115.5 juta dari pemerolehan ini.

RELIEF-DPN-1 adalah kajian Fasa 2 secara rawak, buta ganda, terkawal plasebo, kumpulan selari, multi-pusat yang menilai keberkesanan, keselamatan dan farmakokinetik LX9211 dalam rawatan neuralgia periferi diabetes. Tujuan kajian ini adalah untuk merekrut kira-kira 300 pesakit di sekitar 30 lokasi klinikal di Amerika Syarikat. Titik akhir keberkesanan utama penilaian adalah perubahan skor purata kesakitan harian (ADPS) berdasarkan Skala Penilaian Numerik (NRS) 11 mata dari pemeriksaan awal (hari 1) hingga minggu ke-6.

Praveen Tyle, Wakil Presiden Eksekutif Lexicon R GG; D, mengatakan:" Kami sangat gembira untuk memajukan projek klinikal LX9211, dalam kajian bukti konsep pertama untuk mentadbir pesakit neuralgia periferi diabetes. Berdasarkan data praklinikal, kami percaya bahawa LX9211 berpotensi untuk mengurangkan Tindak balas terhadap kesakitan tanpa menyebabkan ketagihan, dan pada masa yang sama memberikan rawatan baru untuk kesakitan neuropatik dengan menghalang AAK1. Kami sedang bersiap untuk melakukan kajian fasa 2 yang lain mengenai neuralgia postherpetic, yang dijangka akan dimulakan pada akhir tahun ini. Pada masa yang sama, berdasarkan hasil yang menjanjikan dalam pelbagai model praklinikal dan keselamatan klinikal Tahap I yang menguntungkan, kami akan meneroka peluang LX9211 di kawasan sakit neurogenik yang lain."