FDA AS meluluskan Fintepla (penyelesaian oral fenfluramine) untuk rawatan sindrom Dravet!

Zogenix adalah syarikat farmasi yang dikhaskan untuk pengembangan ubat-ubatan untuk rawatan penyakit jarang. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan penyelesaian oral Fintepla (fenfluramine) CIV untuk rawatan epilepsi yang berkaitan dengan sindrom Dravet untuk pesakit berusia 2 tahun. Ubat itu diluluskan melalui proses tinjauan keutamaan. Sebelum ini, FDA telah memberikan kelayakan ubat yatim Fintepla (ODD) dan kelayakan ubat terobosan (BTD) untuk merawat epilepsi berkaitan sindrom Dravet.

Sindrom Dravet adalah epilepsi kanak-kanak yang jarang berlaku yang ditandai dengan kejang tahan ubat yang kerap dan teruk, kemasukan ke hospital dan kecemasan perubatan, gangguan perkembangan dan pergerakan yang teruk, dan kematian yang tidak dijangka secara tiba-tiba (SUDEP) Peningkatan risiko.

Fintepla adalah formulasi cecair fenfluramine dosis rendah, yang dapat mengurangkan kekerapan kejang dengan memodulasi aktiviti reseptor serotonin dan reseptor sigma-1 (lihat rujukan: Fenfluramine mengurangkan kejang yang dimediasi reseptor NMDA melalui aktiviti campurannya di serotonin 5HT2A dan jenis 1 reseptor sigma). Data dari dua ujian klinikal fasa III yang dikendalikan plasebo menunjukkan bahawa pada pesakit yang tidak dapat mengawal kejang dengan ubat lain, Fintepla mengurangkan frekuensi kejang secara signifikan berbanding dengan plasebo.

Joseph Sullivan, MD, ketua penyelidik penyelidikan klinikal di Fintepla dan pengarah Pusat Kecemerlangan dalam Epilepsi Pediatrik di Benioff Children’s Hospital of California, San Francisco, mengatakan: "Bagi banyak pesakit dengan sindrom Dravet, masih ada keperluan yang tidak dipenuhi, walaupun mereka Setelah mengambil satu atau lebih ubat antiepilepsi yang ada sekarang, sawan yang teruk masih kerap berlaku. Memandangkan Fintepla telah mengurangkan frekuensi kejang kejang dalam ujian klinikal, ditambah dengan pemantauan keselamatan yang berterusan dan kuat, saya rasa Fintepla Ia akan memberikan pilihan rawatan yang sangat penting bagi pesakit dengan sindrom Dravet."

Formula struktur molekul Fenfluramine (Sumber gambar: Wikipedia.org)

FDA meluluskan Fintepla untuk rawatan epilepsi berkaitan sindrom Dravet berdasarkan data dari dua ujian klinikal fasa III secara rawak, double-blind, plasebo (pada pesakit berusia 2-18 tahun, hasilnya masing-masing diterbitkan dalam Lancet dan JAMA Neurology. ), dan data Keselamatan dari percubaan dilanjutkan label terbuka (banyak pesakit menerima Fintepla sehingga 3 tahun). Data menunjukkan bahawa pada pesakit kajian yang mengambil satu atau lebih ubat anti-epilepsi yang tidak dapat mengawal kejang, Fintepla mengurangkan kejang bulanan bulanan secara signifikan berbanding dengan plasebo, berdasarkan pilihan rawatan yang ada. kejang, CS) kekerapan. Di samping itu, kebanyakan pesakit kajian bertindak balas dalam 3-4 minggu sejak memulakan rawatan Fintepla dan mengekalkan hasil yang konsisten sepanjang tempoh rawatan.

Perlu diperhatikan bahawa label ubat Fintepla&# 39 termasuk kotak hitam yang memberi amaran bahawa ubat itu berkaitan dengan penyakit injap jantung (VHD) dan hipertensi paru (PAH). Oleh kerana risiko ini, pesakit mesti melakukan pemantauan ekokardiografi setiap enam bulan sebelum dan semasa rawatan, dan pemantauan ekokardiografi tiga hingga enam bulan setelah rawatan. Sekiranya echocardiogram menunjukkan tanda-tanda penyakit jantung valvular, PAH, atau kelainan jantung yang lain, profesional penjagaan kesihatan mesti mempertimbangkan faedah dan risiko untuk terus menggunakan Fintepla untuk merawat pesakit.

Oleh kerana risiko VHD dan PAH, Fintepla hanya dapat digunakan di bawah strategi penilaian risiko dan mitigasi (REMS) melalui rancangan pengedaran ubat terlarang. Fintepla REMS mensyaratkan bahawa profesional penjagaan kesihatan yang menetapkan Fintepla dan farmasi yang mengedarkan Fintepla secara khusus diperakui dalam Fintepla REMS dan memerlukan pesakit untuk didaftarkan di REMS. Sebagai sebahagian daripada keperluan REMS, doktor dan pesakit yang menetapkan mesti mematuhi pemantauan jantung ekokardiografi yang diperlukan untuk mendapatkan rawatan Fintepla.

Dalam kajian klinikal, reaksi buruk Fintepla yang paling biasa (kejadian ≥10% dan lebih tinggi daripada plasebo) termasuk: kehilangan selera makan, mengantuk, penenang dan mengantuk, cirit-birit, sembelit, ekokardiografi yang tidak normal, keletihan atau keletihan, total Ataxia, gangguan keseimbangan, gangguan kiprah, peningkatan tekanan darah, air liur, air liur berlebihan, demam, jangkitan saluran pernafasan atas, muntah, penurunan berat badan, penurunan, status epileptikus.

Selain sindrom Dravet, Zogenix juga mengembangkan Fintepla untuk rawatan sawan yang berkaitan dengan sindrom Lennox-Gastaut (LGS). Sindrom Dravet dan LGS adalah dua kejang kejang pada masa kanak-kanak yang jarang berlaku, yang mempunyai ciri-ciri awal usia awal, pelbagai jenis kejang, kekerapan kejang yang tinggi, kerosakan teruk pada kecerdasan, dan kesukaran dalam rawatan. Di Amerika Syarikat, Fintepla dianugerahkan Breakthrough Drug Qualification (BTD) untuk rawatan Dravet Syndrome, the Orphan Drug Qualification (ODD) untuk rawatan Dravet Syndrome dan LGS.