FDA AS meluluskan petunjuk baharu BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib): rawatan limfoma zon marginal (MZL)!---1/2

BeiGene baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah mempercepatkan kelulusan perencat BTK Brukinsa (zanubrutinib) untuk rawatan margin berulang atau refraktori yang telah menerima sekurang-kurangnya satu rejimen anti-CD20 pada masa lalu. Pesakit dewasa dengan limfoma serantau (R/R MZL).

Kelulusan dipercepat ini adalah berdasarkan data kadar tindak balas keseluruhan (ORR) dan kelulusan penuh seterusnya untuk petunjuk ini bergantung pada pengesahan dan perihalan manfaat klinikal dalam ujian klinikal pengesahan. Data klinikal menunjukkan bahawa rawatan Brukinsa's terhadap R/R MZL mempunyai kadar remisi lengkap (CR) sebanyak 20%, dan ia secara amnya diterima dengan baik, selaras dengan ciri keselamatannya yang diketahui.

Perlu dinyatakan bahawa kelulusan ini menandakan kelulusan petunjuk ketiga Brukinsa' di Amerika Syarikat dan kelulusan pertama dalam medan MZL. Sejak kelulusan FDA pertama pada November 2019, Brukinsa telah menerima 12 kelulusan dalam 4 petunjuk di seluruh dunia.

Kelulusan ini adalah berdasarkan keputusan keberkesanan dua ujian klinikal lengan tunggal. Titik akhir utama ialah kadar tindak balas keseluruhan (ORR) yang dinilai oleh Jawatankuasa Semakan Bebas (IRC) mengikut kriteria klasifikasi Lugano 2014.

Percubaan klinikal MAGNOLIA fasa 2 berbilang pusat penting (NCT03846427) telah dijalankan dalam pesakit R/R MZL yang telah menerima sekurang-kurangnya terapi anti-CD20 baris pertama untuk menilai keberkesanan Brukinsa. Sejumlah 66 pesakit telah didaftarkan dalam kajian ini, termasuk: 26 subtipe extranodal, 26 subtipe nodus limfa, 12 subtipe splenik, dan 4 subtipe yang tidak diketahui. Berdasarkan penilaian imbasan CT, kadar tindak balas keseluruhan (ORR) ialah 56% (95% CI: 43, 68), dan kadar tindak balas lengkap (CR) ialah 20%; berdasarkan penilaian keutamaan imbasan PET-CT, ORR ialah 67% (95% % CI: 54, 78), CR ialah 26%. Pada susulan median selama 8.3 bulan, tempoh median tindak balas (DoR) belum dicapai, dan 85% pesakit yang mencapai remisi (95% CI: 67, 93) masih dalam remisi berterusan pada 12 bulan. Remisi diperhatikan dalam semua subtipe MZL.

Percubaan klinikal fasa 1/2 global BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) menilai sejumlah 20 pesakit dengan MZL, termasuk: 9 subtipe extranodal, 5 subtipe nodus limfa dan 6 subtipe splenik. Berdasarkan penilaian imbasan CT, ORR ialah 80% (95% CI: 56, 94) dan CR ialah 20%. Pada susulan median selama 31.4 bulan, DoR median belum dicapai, dan 72% (95% CI: 40, 88) pesakit yang mencapai remisi masih dalam remisi berterusan pada 12 bulan.

Dalam populasi keselamatan agregat 847 pesakit, reaksi buruk Brukinsa' yang paling biasa (≥30%) (termasuk keabnormalan makmal) ialah neutropenia, jangkitan saluran pernafasan atas, trombositopenia, pendarahan, dan limfopenia , Ruam kulit dan muskuloskeletal sakit.

Brukinsa (zanubrutinib) ialah perencat molekul kecil Bruton's tyrosine kinase (BTK) yang dibangunkan secara bebas oleh saintis BeiGene. Ia kini sedang menjalani ujian klinikal yang meluas di seluruh dunia sebagai ejen tunggal dan dalam kombinasi dengan terapi lain Ubat digunakan untuk merawat pelbagai keganasan sel B. Memandangkan BTK baharu akan disintesis secara berterusan dalam tubuh manusia, reka bentuk Brukinsa' mencapai perencatan lengkap dan berterusan protein BTK dengan mengoptimumkan bioavailabiliti, separuh hayat dan selektiviti. Dengan farmakokinetiknya yang berbeza daripada perencat BTK lain yang diluluskan, Brukinsa boleh menghalang pembiakan sel B malignan dalam pelbagai tisu berkaitan penyakit.