FDA A.S. memperluaskan Incyte/Lilly JAK perencat Olumiant (baricitinib) kebenaran penggunaan kecemasan (EUA)!

Baru-baru ini, Eli Lilly dan rakan kongsinya Incyte bersama-sama mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) telah memperluaskan kebenaran penggunaan kecemasan (EUA) untuk perencat lisan JAK Olumiant (baricitinib), membenarkan penggunaan gabungan atau bukan gabunganRemdesivirdigunakan untuk rawatan, manakala EUA sebelum ini terhad kepada kombinasi dengan remdesivir.

Pada bulan November 2020, FDA A.S. memberikan Olumiant EUA: Menggabungkan Olumiant dengan Veklury (Remdesivir) untuk disyaki atau disahkan makmal pneumonia baru koronavirus (COVID-19), tambahan oksigen/bukan invasif atau invasif pengudaraan mekanikal/in vitro Membrane lung oxygenation (ECMO), orang dewasa yang dimasukkan ke hospital dan pesakit pediatrik berusia ≥2 tahun. Dos yang disyorkan EUA adalah: Olumiant 4 mg sekali sehari selama 14 hari atau sehingga pelepasan.

Ilya Yuffa, naib presiden kanan dan presiden Eli Lilly Biopharmaceuticals, berkata: "Gabungan penggunaanbaricitinibdan remdesivir telah menyediakan pilihan rawatan bagi ramai pesakit. Di bawah penggunaan semasa yang dibenarkan, ia boleh membantu mencegah sesetengah pesakit covid-19 yang dimasukkan ke hospital. Kemajuan untuk pengudaraan atau kematian, dan mempercepatkan pemulihan. Tindakan FDA hari ini menyediakan doktor dengan pilihan rawatan tambahan untuk terus memenuhi keperluan perubatan segera yang dibawa oleh pandemik ini. Berdasarkan peningkatan bukti, kitabaricitinibyakin dengan potensinya sebagai pilihan rawatan penting untuk pesakit dimasukkan ke hospital COVID-19 yang memerlukan oksigen tambahan."

FDA memperluaskan EUA Olumiant berdasarkan data daripada kajian Fasa 3 COV-BARRIER (NCT04421027) untuk rawatan pesakit COVID-19 yang dimasukkan ke hospital. Keputusan kajian itu diumumkan pada April tahun ini. Data menunjukkan bahawa pada hari ke-28, walaupun kajian itu tidak memenuhi titik akhir utama, berbanding dengan placebo + penjagaan standard (SoC, termasuk kortikosteroid dan remdesivir), Olumiant + penjagaan standard akan Risiko kematian dikurangkan sebanyak 39% (p=0.0018).

Bahan farmaseutikal aktif Olumiant adalah baricitinib, yang merupakan perencat JAK1 dan JAK2 yang diambil secara lisan sekali sehari. Ia kini dalam pembangunan klinikal untuk rawatan pelbagai penyakit radang dan penyakit autoimun, termasuk Artritis Reumatoid (RA), psoriasis, nephropathy diabetes, dermatitis atopic, sistemik lupus erythematosus, dan lain-lain. Terdapat 4 jenis enzim JAK iaitu JAK1, JAK2, JAK3 dan TYK2. Cytokines JAK yang terlibat dalam patogen pelbagai keradangan dan penyakit autoimun, mencadangkan bahawa perencat JAK boleh digunakan secara meluas dalam rawatan pelbagai penyakit radang. Dalam ujian pengesanan kinase,baricitinibmenunjukkan perencatan 100 kali lebih kuat terhadap JAK1 dan JAK2 daripada JAK3.

Eli Lilly dan Incyte mencapai perjanjian kerjasama eksklusif pada tahun 2009 untuk bersama-sama membangunkan Olumiant dan beberapa sebatian berikutnya. Setakat ini, Olumiant telah diluluskan oleh lebih daripada 70 negara (termasuk Amerika Syarikat, Kesatuan Eropah dan Jepun) untuk rawatan pesakit dewasa dengan artritis reumatoid aktif sederhana hingga teruk (RA). Pada bulan November 2020, Olumiant menerima kelulusan EU untuk petunjuk baru untuk digunakan pada pesakit dewasa dengan dermatitis atopik sederhana hingga teruk yang sesuai untuk rawatan sistemik.

COV-BARRIER adalah kajian rawak, double-blind, placebo-controlled yang menilai keberkesanan perencat oral JAK Olumiant (sekali sehari, 4 mg) digabungkan dengan standard penjagaan (SoC) dalam rawatan pesakit COVID-19 dimasukkan ke hospital. SOC mungkin termasuk kortikosteroid, ubat antimalaria, ubat antiviral, dan/atau azithromycin. Kajian ini telah dilancarkan pada bulan Jun 2020 dan mendaftarkan 1,525 pesakit dimasukkan ke hospital yang tidak memerlukan oksigen tambahan (skor tabiat [OS] adalah 4), memerlukan oksigen tambahan (OS 5) atau oksigen aliran tinggi / pengudaraan tidak invasif (OS 6). Pesakit-pesakit ini juga perlu mempunyai peningkatan dalam sekurang-kurangnya satu penanda keradangan, yang merupakan penunjuk risiko perkembangan penyakit. Menurut amalan klinikal tempatan, semua pesakit menerima rawatan SoC, di mana 79% menerima kortikosteroid (91% daripadanya menerima dexamethasone), 19% diterimaRemdesivirpada asas, dan sesetengah pesakit menerima kedua-dua rawatan pada masa yang sama . Dalam kajian ini, pesakit telah rawak untuk menerima dos oral 4 mg Olumiant atau placebo sekali sehari pada nisbah 1:1 selama 14 hari atau sehingga pelepasan.

Keputusan menunjukkan bahawa kajian itu tidak mencapai kepentingan statistik dari segi titik akhir utama komposit. Titik akhir utama komposit ditakrifkan sebagai: pada hari ke-28, bahagian pesakit yang maju untuk menerima pengudaraan bukan invasif pertama (termasuk oksigen aliran tinggi) atau pengudaraan mekanikal invasif (termasuk oksigen membran extracorporeal [ECMO]) atau meninggal dunia. Berbanding dengan kumpulan rawatan placebo+SoC (30.5%), kumpulan rawatan Olumiant+SoC (27.8%) mempunyai 2.7% kurang cenderung untuk maju ke pengudaraan (tidak invasif atau mekanikal) atau kematian. Perbezaan ini tidak signifikan secara statistik (Nisbah nisbah [ATAU]=0.85; 95%CI: 0.67-1.08; p=0.180).

Walau bagaimanapun, titik akhir sekunder utama yang telah ditetapkan menunjukkan bahawa pada hari ke-28, Olumiant+SoC mengurangkan risiko kematian sebanyak 39% berbanding placebo+SoC (nominal p=0.0018; Kumpulan Olumiant: 62/764[ 8.1%], kumpulan placebo: 101/761[13.3%]; nisbah bahaya [HR]=0.56; 95%CI: 0.41, 0.77). Pengurangan berangka dalam kematian diperhatikan dalam semua subkumpulan keterukan asas pesakit yang dirawat dengan Olumiant, dan ia adalah yang paling penting pada pesakit yang menerima pengudaraan mekanikal bukanvasif pada baseline (kadar kematian dalam kumpulan Olumiant+SoC adalah 17.5%, dan placebo+ Kadar kematian dalam kumpulan SoC adalah 29.4%; nisbah bahaya [HR]=0.52; 95% CI: 0.33, 0.80; nilai nominal p = 0.0065). Terdapat juga pengurangan kematian di kalangan subkumpulan pesakit yang telah ditetapkan dengan atau tanpa rawatan kortikosteroid di baseline.

Dalam kajian ini, kejadian buruk dan kejadian buruk yang serius adalah sama dalam kumpulan Olumiant (masing-masing 44.5% dan 14.7%) dan kumpulan placebo (masing-masing 44.4% dan 18.0%). Kejadian jangkitan teruk dan thromboembolisme (VTE) adalah 8.5% dan 2.7% dalam kumpulan Olumiant, dan 9.8% dan 2.5% dalam kumpulan placebo. Tiada isyarat keselamatan baru yang mungkin berkaitan dengan penggunaan Olumiant telah ditemui.

Profesor E. Wesley Ely, penyelidik bersama kajian COV-BARRIER dan pengarah bersama Pusat Disfungsi Otak dan Survival Kritikal (CIBS) di Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt, berkata: "Data klinikal terkini membantu kami lebih memahami peranan potensibaricitinibdalam rawatan sesetengah pesakit yang dimasukkan ke hospital, dan pengembangan EUA merupakan langkah penting dalam memerangi wabak ini dan akan menyelamatkan nyawa pesakit COVID-19 yang dimasukkan ke hospital."