FDA AS memberikan kelayakan landasan pantas AstraZeneca Lokelma (sodium zirconium cyclosilicate)

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) AS telah memberikan ubat penurun kalium oral Lokelma (natrium zirkonium cyclosilicate) laluan pantas (FTD): untuk hiperkalemia berulang yang menjalani pesakit dialisis kronik (HK), mengurangkan hasil kardiovaskular berkaitan kepada aritmia.

Hiperkalemia (HK) ialah penyakit biasa pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD) dan kegagalan jantung (HF), yang menjejaskan 24% hingga 48% pesakit dengan CKD dan/atau HF lanjutan (3-4). Selepas pesakit menjalani hemodialisis kronik, HK masih menjadi beban. Antara pesakit penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) yang menjalani hemodialisis kronik, HK dikaitkan dengan semua punca dan kematian CV serta peningkatan risiko kemasukan ke hospital.

Kelayakan Laluan Pantas (FTD) bertujuan untuk mempercepatkan pembangunan ubat dan semakan pantas untuk penyakit serius bagi menangani keperluan perubatan serius yang tidak dipenuhi dalam bidang utama. Mendapatkan kelayakan pantas untuk ubat yang sedang dibangunkan bermakna syarikat farmaseutikal boleh berinteraksi dengan FDA dengan lebih kerap semasa peringkat penyelidikan dan pembangunan. Selepas mengemukakan permohonan pemasaran, mereka layak untuk kelulusan dipercepatkan dan semakan keutamaan jika mereka memenuhi piawaian yang berkaitan. Selain itu, mereka juga layak untuk semakan bergulir.

FTD ini berdasarkan potensi Lokelma' untuk mengurangkan hasil kardiovaskular yang teruk dalam populasi pesakit ini untuk menangani keperluan perubatan yang teruk yang tidak dipenuhi. Pada masa ini, AstraZeneca sedang menyiasat Lokelma dalam percubaan Fasa 3 DIALIZE-Hasil. Percubaan DIALIZE-Outcomes adalah sebahagian daripada Projek Bukti CRYSTALIZE, yang terdiri daripada lebih daripada 50 kajian bukti klinikal dan dunia nyata untuk mengkaji potensi manfaat Lokelma dalam pengurusan hiperkalemia berulang (HK) merentas garis keturunan kardiorenal. Pada masa ini, percubaan DIALIZE-Outcomes sedang dijalankan dan keputusan dijangka pada 2024.

Mene Pangalos, Naib Presiden Eksekutif Penyelidikan dan Pembangunan AstraZeneca Biopharmaceuticals, berkata:"Percubaan DIALIZE-Outcomes ialah percubaan hasil kardiovaskular pertama yang menggunakan pengikat kalium dalam hemodialisis dan berpotensi mengubah standard penjagaan untuk pesakit ini. FDA. Keputusan itu membuktikan kepentingan percubaan ini, yang akan memberikan maklumat penting untuk keupayaan Lokelma untuk mengurangkan komplikasi kardiovaskular yang berkaitan dengan hiperkalemia dalam pesakit hemodialisis kronik."

Hiperkalemia (biasanya dikelaskan sebagai paras kalium serum ＞5.0 mmol/L) adalah penyakit serius yang dicirikan oleh peningkatan kandungan kalium dalam darah, yang kerap berlaku pada pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik (CKD) dan/atau kegagalan jantung (HF) Antaranya, pesakit hemodialisis atau pesakit yang menggunakan ubat jantung konvensional (seperti perencat sistem renin-angiotensin-aldosteron) mempunyai risiko hiperkalemia yang lebih tinggi. Di seluruh dunia, terdapat 700 juta pesakit CKD dan 64 juta pesakit HF. HK menjejaskan 24% hingga 48% pesakit dengan CKD dan/atau HF lanjutan (peringkat 3-4).

Bahan farmaseutikal aktif Lokelma ialah natrium zirkonium cyclosilicate, yang merupakan pengikat ion kalium yang tidak larut air dan tidak boleh diserap, sesuai untuk rawatan hiperkalemia dewasa. Teknologi penangkapan ion inovatif yang diguna pakai oleh natrium zirkonium cyclosilicate mempunyai selektiviti tinggi kepada ion kalium, dan oleh itu mempunyai masa permulaan yang lebih cepat dan toleransi yang lebih baik. Tanpa mengira potensi penyebab hiperkalemia, dan tanpa mengira umur, jantina, bangsa, komorbiditi, atau gabungan penggunaan RAASi, natrium zirkonium cyclosilicate boleh mengurangkan paras kalium darah pesakit' dan mengekalkannya pada paras normal.

Sehingga kini, Lokelma telah diluluskan untuk rawatan pesakit hiperkalemia (HK) di Amerika Syarikat, Kesatuan Eropah, Kanada, China (termasuk tanah besar China dan Hong Kong), Rusia dan Jepun. Pada tahun 2020, kemas kini label Lokelma' di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah: Sertakan rejimen dos khusus untuk rawatan hiperkalemia pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD) yang menjalani dialisis kronik.

Di China, Lokelma (sodium zirconium cyclosilicate) telah diluluskan pada Januari 2020 untuk rawatan hiperkalemia dewasa. Bidang rawatan ubat hiperkalemia telah mengalami tempoh kosong hampir 60 tahun. Sebagai ubat inovatif pertama yang dipasarkan di China, kelulusan Lokelma (Libezol, serbuk natrium zirkonium siklosilikat) menandakan permulaan rawatan hiperkalemia. China memulakan era baru.