UK NICE meluluskan Roche Kadcyla untuk barah payudara awal

Pada Mei 7, Institut Kesihatan dan Kecemerlangan Kesihatan Nasional (NICE) mengeluarkan draf garis panduan yang mengesyorkan penggunaan ubat antikanser Kadcyla (trastuzumab emtansine) yang disasarkan Roche sebagai badan faktor pertumbuhan epidermis {{2 }} (SINI 2) barah payudara awal yang positif adalah pilihan rawatan tambahan. Pesakit dewasa ini masih mempunyai sisa penyakit invasif pada payudara atau kelenjar getah bening setelah menerima terapi berasaskan taksi neoadjuvant dan 2 terapi yang disasarkan.

Tujuan terapi neoadjuvant adalah untuk mengurangkan ukuran tumor sebelum pembedahan. Setelah menerima rawatan ini, kadang-kadang tumor akan menyusut sepenuhnya, tetapi pesakit masih boleh membawa residu barah setelah menjalani pembedahan (dengan sisa penyakit invasif). Atau, sel barah mungkin merebak ke kelenjar getah bening di ketiak (penyakit positif kelenjar getah bening).

Adjuvant terapi bertujuan untuk mengurangkan risiko kambuh barah selepas pembedahan. NICE menunjukkan dalam draf cadangan bahawa trastuzumab adalah pilihan rawatan tambahan bagi pesakit dengan kelenjar getah bening negatif atau positif. Pada masa ini, Pertuzumab yang digabungkan dengan trastuzumab plus kemoterapi adalah rawatan tambahan untuk kanser positif kelenjar getah bening, tetapi tidak berlaku untuk penyakit negatif kelenjar getah bening. Emmetastuzumab boleh digunakan sebagai rawatan tambahan untuk pesakit dengan kelenjar getah bening negatif atau positif.

Trastuzumab emtansine, nama dagang Kadcyla adalah konjugat ubat antibodi yang disasarkan HER 2. Antaranya, trastuzumab adalah antibodi anti-HER {{2}} IgG 1 yang berperikemanusiaan, dan sitotoksin molekul kecil DM 1 adalah perencat mikrotubulus. DIA {{{{}}}} adalah protein di permukaan sel barah, yang membolehkan sel barah tumbuh dan membelah. Setelah mengikat subdomain reseptor HER {{2}}, emmetastuzumab mengalami internalisasi yang dimediasi oleh reseptor dan penurunan lysosomal seterusnya, yang mengakibatkan pembebasan DM katabolit sitotoksik 1 dalam sel. Gabungan DM 1 dan tubulin mengganggu rangkaian mikrotubulus intraselular, yang menyebabkan penangkapan kitaran sel dan kematian sel apoptosis. Di samping itu, kajian in vitro menunjukkan bahawa, mirip dengan trastuzumab, emmetastuzumab menghalang isyarat reseptor HER {{2}}, memediasi sitotoksisitas sel yang bergantung pada antibodi, dan menghalang sel barah payudara manusia yang terlalu banyak menyatakan HER {{{ {14}}}} Penumpahan domain ekstraselular DIA 2.

Bukti dari ujian klinikal menunjukkan bahawa pada pesakit dengan barah invasif yang tersisa setelah terapi dan pembedahan neoadjuvant, berbanding dengan trastuzumab sahaja, emmetastuzumab meningkatkan masa bertahan bebas penyakit&# 39. Tidak jelas apakah emmetastuzumab akan memanjangkan masa hidup pesakit kerana keputusan ujian akhir belum dapat dicapai.

Walau bagaimanapun, perbandingan tidak langsung pesakit positif kelenjar getah bening menunjukkan bahawa dibandingkan dengan pertuzumab yang digabungkan dengan trastuzumab plus kemoterapi, emmetastuzumab meningkatkan masa sehingga barah berkembang semula. Walaupun kesimpulan ini tidak begitu pasti, kerana terdapat perbezaan antara pesakit dalam dua percubaan tersebut. Walaupun begitu, NICE mengatakan setelah penilaian kos-manfaat bahawa ubat tersebut dapat dimasukkan dalam penggunaan sumber-sumber dari Perkhidmatan Kesihatan Nasional (NHS) di UK, dan oleh itu mengesyorkan penggunaan emmetastuzumab.

Meindert Boysen, timbalan ketua pegawai eksekutif NICE dan pengarah Pusat Penilaian Teknologi Kesihatan, menyatakan:" Sangat dialu-alukan bahawa emmetastuzumab dapat meningkatkan masa pesakit tetap bebas penyakit setelah pembedahan, yang dapat mencegah barah dari berulang. Pilihan rawatan tambahan. Oleh itu, kami gembira dapat mengesyorkan terapi pelengkap ini untuk penggunaan rutin setelah pesakit barah payudara awal HER2 positif."

Di United Kingdom, kira-kira 7, 000 pesakit dengan barah payudara awal didiagnosis sebagai HER 2 positif setiap tahun. Menurut anggaran NICE, kira-kira 800 orang layak menerima terapi yang baru disyorkan ini setiap tahun.

Dilaporkan bahawa emmetastuzumab dikira pada harga penuh, dan kos purata rawatan setiap pesakit adalah 51, 000 paun (kira-kira 63, 100 dolar AS). Tetapi seperti semua farmasi lain yang disyorkan untuk insurans perubatan NHS, Roche juga menawarkan potongan rahsia, berdasarkan harga senarai £ 51, 000.

Setelah lebih dari empat tahun perselisihan antara Roche dan NICE, Kadcyla mendapat persetujuan petunjuk untuk semua pesakit barah payudara positif HER2 yang telah menerima rawatan barisan kedua dengan kemoterapi Herceptin dan taksana. Pada bulan Jun 2017, NICE telah menyokong Kadcyla untuk dilindungi oleh NHS konvensional untuk mencegah kambuh barah payudara positif HER2 setelah terapi tambahan. Ini bermaksud bahawa pesakit barah payudara yang masih mempunyai sel tumor yang tersisa setelah menerima terapi neoadjuvant dengan Roche Herceptin yang digabungkan dengan kemoterapi akan dapat menggunakan Kadcyla untuk mencegah kambuh.

Pada bulan Mei 2019, Kadcyla menerima persetujuan anggukan dari FDA AS untuk memasuki rancangan rawatan tambahan untuk barah payudara awal, dan kemudian disyorkan oleh Kesatuan Eropah dan Kanada pada akhir 2019. Kelulusan ini berdasarkan hasil percubaan klinikal fasa KATHERINE 3 untuk pesakit dengan barah payudara awal. Percubaan menunjukkan bahawa Kadcyla mencegah barah payudara berulang pada {{3}}. 3% pesakit dalam tiga tahun, berbanding dengan 77% untuk Herceptin%.

Roche memiliki 3 ubat inovatif yang dikembangkan untuk jalur isyarat HER 2 , iaitu Herceptin, Perjeta dan Kadcyla. Sejak berita sensasional&"; Herceptin kehilangan perlindungan hak paten GG", Roche telah mengandalkan Perjeta dan Kadcyla untuk membantu syarikat itu terus mengembangkan perniagaannya.

Jangkaan ini dipenuhi pada suku pertama tahun ini. Penjualan kedua ubat itu mencapai 1. 01 bilion franc Swiss (kira-kira 1. 04 bilion dolar AS) dan 428 juta franc Swiss (kira-kira { {5}} juta dolar AS), yang melebihi Herceptin -Sales pada suku pertama adalah CHF 1. 21 bilion (kira-kira USD 1. 25 bilion), 1 2% penurunan dari tempoh yang sama tahun lalu.

Tetapi pada masa ini, rangkaian ubat Roche' HER 2 masih menghadapi pencabar baru yang kuat, iaitu konjugat ubat antibodi Enhertu yang dikembangkan bersama oleh AstraZeneca dan Daiichi Sankyo. Walaupun Enhertu pada masa ini hanya dibenarkan pada pesakit barah payudara yang telah gagal sekurang-kurangnya dua pilihan rawatan lain, para penyelidik sedang menjalankan kajian langsung dari kepala ke kepala, ubat kawalan langsung dan Kadcyla dalam rawatan lini kedua untuk membuktikan keunggulan Enhertu. Dilaporkan bahawa penjualan Enhertu&# 39 mencapai AS $ 30 juta pada suku pertama tahun ini.