Ejen pematangan eritrosit pertama BMS Reblozyl fasa III kritikal secara klinikal mengurangkan beban pemindahan darah!

Bristol-Myers Squibb (BMS) dan Acceleron Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa hasil kajian fasa III PERCAYA yang menilai agen pematangan sel darah merah Reblozyl (luspatercept) dalam rawatan beta talasemia telah diterbitkan dalam jurnal perubatan antarabangsa teratas" Jurnal Perubatan New England" (NEJM)). Judul artikel adalah: Fasa 3 Percubaan Luspatercept pada Pesakit dengan Transfusi-Bergantung β-Talasemia.

Hasil kajian menunjukkan bahawa pesakit dalam kumpulan rawatan Reblozyl mempunyai beban transfusi darah yang jauh lebih rendah berbanding dengan kumpulan plasebo. Berdasarkan hasil kajian ini, Reblozyl telah disetujui oleh FDA AS pada bulan November 2019 untuk rawatan anemia pada pesakit dewasa dengan talasemia beta yang memerlukan infusi sel darah merah biasa.

Reblozyl adalah ubat pertama yang diluluskan oleh FDA untuk merawat anemia yang berkaitan dengan talasemia beta, dan ia adalah agen pematangan sel darah merah yang pertama dan satu-satunya yang diluluskan oleh FDA, mewakili kelas terapi baru yang membantu pesakit mengurangkan sel darah merah dengan mengatur tahap akhir pematangan sel darah merah Beban infusi. Perlu diingatkan bahawa Reblozyl tidak sesuai sebagai pengganti infus sel darah merah pada pesakit yang perlu segera memperbaiki anemia.

PERCAYA adalah kajian multisenter secara rawak, buta ganda, terkawal plasebo yang dijalankan pada pesakit dewasa dengan β-talasemia yang bergantung pada transfusi yang memerlukan pemindahan sel darah merah biasa (6-20 unit transfusi sel darah merah setiap 24 minggu , Dan dalam tempoh ini, tidak ada tempoh pemindahan darah tidak melebihi 35 hari). Dalam kajian ini, pesakit ditugaskan secara rawak untuk menerima Reblozyl yang digabungkan dengan rawatan sokongan terbaik (BSC) atau plasebo dalam kombinasi dengan BSC. Dalam kajian ini, BSC meliputi: infusi sel darah merah, ubat besi chelating, antibiotik, antivirus, rawatan antijamur, dan / atau sokongan pemakanan jika diperlukan.

Hasil kajian menunjukkan bahawa selama 1 {{1 3}} - {{{{}}} 5}} 4 minggu, bahagian pesakit yang beban transfusi sel darah merahnya dikurangkan oleh> ; {{1}}% (sekurang-kurangnya {{{{{{}}} 5}}}} unit) dari tahap asas jauh lebih tinggi dalam kumpulan rawatan Reblozyl daripada kumpulan plasebo, mencapai kajian Titik akhir utama&# {{{1 3}}}}; Di samping itu, kajian ini juga menemui semua titik akhir sekunder utama: pesakit dengan pengurangan beban transfusi eritrosit> {{1}}% selama beberapa minggu {{1 3}} {{{{ 1 4}}}} - 49, pesakit dengan pengurangan beban transfusi eritrosit> {{{1 {2 2}}}} }% selama minggu 1 {{1 3}} - {{1 5}} 4 atau {{1 3}} {{{{{19} } 4}}}} - 4 {{2 1}} Secara berkadar, kumpulan rawatan Reblozyl jauh lebih tinggi daripada kumpulan plasebo. Dalam kajian ini, kejadian buruk yang paling biasa (mana-mana tahap) dalam kumpulan rawatan Reblozyl lebih daripada 5% lebih tinggi daripada yang berlaku dalam kumpulan plasebo: sakit tulang ({{1 0}}. { {{{1 4}}}}% vs {{1 {{1 5}}}}. {{1 3}}%), pening ( {{1 4}}. {{1 5}% vs {{1 {1 {2 2} }}}}}. {{1 {2 2}}}}%), dan hipertensi ({{1 {{1 5 }}}}. 1% vs {{1 5}}. {{2 1}}%), hiperurisemia ({{{1 4}} }}. {{1 5}}% vs 0%).

Bahan aktif farmasi Reblozyl&# 39 adalah luspatercept, yang merupakan agen pematangan sel darah merah (EMA) kelas pertama yang mengatur pematangan sel darah merah akhir. Ubat itu adalah protein gabungan yang larut. Domain Fc IgG manusia 1 disatukan dengan domain ekstraselular reseptor jenis aktivin IIB (ActRIIB). Sebagai perangkap ligan, ia dapat mengatur pematangan RBC lewat melalui pengikatan yang disasarkan. Ligan khusus faktor pertumbuhan transformasi (TGF) -β mengurangkan keluarga pengaktifan jalur isyarat Smad 2 / 3 , meningkatkan penghasilan sel darah merah yang tidak berkesan, mendorong pematangan darah merah akhir sel, dan meningkatkan tahap hemoglobin.

Luspatercept dikembangkan secara global oleh Shinki (diperoleh oleh BMS) bekerjasama dengan Acceleron Pharmaceuticals. Pada masa ini, para pihak juga sedang menilai potensi luspatercept untuk rawatan agen perangsang eritropoiesis (ESA), pesakit MDS berisiko rendah (kajian FASA III PERINTAH), talasemia beta non-transfusi (kajian Tahap II BEYOND), dan myelofibrosis. Industri ini juga sangat optimis mengenai prospek perniagaan Luspatercept&# 39. Pada akhir tahun lalu, EvaluatePharma melancarkan laporan" Vantage 2019 Preview" ;, yang menghitung 20 amp R&yang paling berharga; D projek di dunia. Luspatercept menduduki tempat ke- 18 dengan nilai kini bersih (NPV) AS $ 3. 1 bilion.

Buat masa ini, satu lagi permohonan lesen biologi (BLA) Reblozyl&# {0}} untuk rawatan sindrom myelodysplastic (MDS) sedang dalam kajian oleh FDA. RS) dan memerlukan infus sel darah merah (RBC) untuk pesakit dewasa anemia yang berkaitan dengan sindrom myelodysplastic berisiko rendah hingga sederhana. Tarikh sasaran kaedah bayaran pengguna ubat preskripsi (PDUFA) adalah April 4, 2020.

Sebelumnya, penganalisis dari bank pelaburan Wall Street yang terkenal Jefferies menunjukkan bahawa jika anemia myelodysplastic syndrome (MDS) juga disetujui oleh FDA, puncak penjualan tahunan Reblozyl&# 39 akan mencapai 2 bilion AS dolar.