FDA AS meluluskan Myfembree: rawatan menorrhagia yang berkaitan dengan fibroid rahim pada wanita pramenopause!

Pfizer dan Myovant Sciences baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan Myfembree (relugolix40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone acetate 0.5mg), yang merupakan sebatian tablet relugolix. Ini adalah ubat pertama sekali sehari untuk rawatan menorrhagia yang berkaitan dengan fibroid rahim (HMB) pada wanita pramenopause. Rawatan ini berlangsung sehingga 24 bulan.

Pada bulan Disember 2020, Pfizer dan Myovant mencapai perjanjian $ 4,2 bilion untuk bersama-sama mengembangkan relugolix, antagonis reseptor hormon pelepasan gonadotropin oral (GnRH). Mengikut syarat kerjasama, Myovant dan Pfizer akan bersama-sama mengkomersialkan Myfembree di Amerika Syarikat, dan produk tersebut dijangka dilancarkan pada bulan Jun 2021.

Fibroid rahim adalah penyakit melemahkan kronik. Dua gejala yang paling biasa adalah menorrhagia (HMB) dan sakit. Di Amerika Syarikat, fibroid rahim mempengaruhi berjuta-juta wanita, dan terdapat lebih dari 250,000 prosedur histerektomi setiap tahun. Kelulusan Myfembree akan memberikan rawatan yang mudah dan tidak invasif bagi wanita dengan fibroid rahim, mengambil satu tablet setiap hari, dan memberikan kelegaan yang bermakna secara klinikal untuk menorrhagia.

Perlu disebutkan bahawa produk sebatian AbbVie&# 39 Oriahnn (elagolix, estradiol, norethindrone acetate capsules) adalah pilihan oral bukan pembedahan pertama untuk rawatan menorrhagia (HMB) yang berkaitan dengan fibroid rahim pada wanita pramenopause. Ubat ini diluluskan oleh FDA AS pada Mei 2020. Dari segi ubat, Oriahnn diambil secara lisan dua kali sehari. Antara bahan aktif ubat, elagolix juga merupakan antagonis reseptor oral GnRH.

Pada bulan Julai 2018, elagolix (nama dagang: Orilissa) telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan kesakitan sederhana hingga teruk yang berkaitan dengan endometriosis (EMs). Kelulusan ini menjadikan Orilissa sebagai antagonis reseptor GnRH oral pertama yang diluluskan untuk rawatan kesakitan sederhana hingga teruk yang berkaitan dengan EM, dan ia juga merupakan ubat oral pertama yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan kesakitan sederhana hingga teruk yang berkaitan dengan EM pada 10 tahun yang lalu tahun.

FDA meluluskan Myfembree berdasarkan data keberkesanan dan keselamatan kajian 2 fasa 3 (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Hasil yang berkaitan diterbitkan dalam jurnal perubatan antarabangsa" New England Journal of Medicine" (NEJM) pada bulan Februari tahun ini, dengan judul artikel: Rawatan Gejala Fibroid Uterus dengan Terapi Gabungan Relugolix. Seperti yang disebutkan sebelumnya, kedua-dua kajian mencapai titik akhir utama pengurangan kehilangan haid, dan pada masa yang sama mencapai 6 dari 7 titik akhir sekunder utama. Myfembree juga mengekalkan kepadatan tulang yang setanding dengan plasebo, yang merupakan daya tahan yang baik dalam 24 minggu. Sebahagian daripada subjek keselamatan.

Data spesifiknya adalah seperti berikut: Dalam 2 kajian, 72.1% dan 71.2% wanita dalam kumpulan Myfembree mencapai standard remisi pada minggu ke-24 rawatan, sementara kumpulan plasebo adalah 16.8% dan 14.7% (kedua-duanya p [GG ] lt; 0.0001). Pengampunan rawatan ditakrifkan sebagai: diukur dengan kaedah hemoglobin alkali, selama 35 hari terakhir rawatan, kehilangan darah haid menurun sebanyak 80 ml dari awal dan menurun sebanyak ≥50% dari awal. Pada pesakit yang dirawat dengan Myfembree, kehilangan darah haid menurun sebanyak 82.0% dan 84.3% dari awal, masing-masing (p< 0.0001="" berbanding="" dengan="" plasebo).="" di="" antara="" pesakit="" yang="" dirawat="" dengan="" myfembree,="" reaksi="" buruk="" yang="" berlaku="" pada="" kadar="" ≥3%="" dan="" lebih="" tinggi="" daripada="" plasebo="" termasuk:="" pembilasan,="" pendarahan="" rahim="" yang="" tidak="" normal,="" keguguran="" rambut,="" dan="" penurunan="" libido.="" dalam="" dua="" kajian="" ini,="" tidak="" ada="" kehamilan="" yang="" dilaporkan="" dalam="" kumpulan="" rawatan="">

relugolixkimia (sumber formula struktur: medchemexpress.com)

Relugolix adalah antagonis reseptor hormon pelepasan gonadotropin oral (GnRH), yang dapat mengurangkan pengeluaran estradiol ovari dengan menyekat reseptor GnRH di kelenjar pituitari. Hormon ini diketahui dapat merangsang fibroid rahim dan rahim Pertumbuhan endometriosis. Selain itu, relugolix juga dapat menghambat produksi testosteron di testis, yang dapat merangsang pertumbuhan sel-sel barah prostat.

Pada masa ini, relugolix sedang dikembangkan untuk 3 petunjuk terapeutik: (1) rawatan fibroid rahim wanita dan endometriosis; (2) rawatan barah prostat lelaki.

relugolix dikembangkan oleh Takeda, dan Myovant Sciences (sebuah syarikat yang dibentuk oleh Roivant dan Takeda) memperoleh lesen global eksklusif pada bulan Jun 2016 kecuali Jepun dan negara-negara Asia yang lain. Di Jepun, relugolix telah diluluskan pada Januari 2019 dan dipasarkan dengan nama jenama Relumina untuk memperbaiki gejala berikut yang disebabkan oleh fibroid rahim: menorrhagia, sakit perut bawah, sakit belakang dan anemia.

Myfembree (relugolix40mg, estradiol 1.0mg, norethindrone acetate 0.5mg) menandakan produk kedua Myovant&# 39 yang diluluskan oleh FDA AS dalam masa kurang dari 6 bulan dalam pengembangan relugolix. Pada 18 Disember 2020, Orgovyx (relugolix, 120mg tablet) telah diluluskan oleh FDA untuk rawatan pesakit dewasa dengan barah prostat lanjut.

Perlu disebutkan bahawa Orgovyx adalah antagonis reseptor GnRH oral pertama dan satu-satunya yang diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan barah prostat lanjut. Ubat itu diluluskan melalui proses tinjauan keutamaan. Dalam kajian fasa 3 HERO, kadar remisi rawatan relugolix setinggi 96.7%, yang jauh lebih baik daripada leuprolida asetat (88.8%), sambil mengurangkan risiko kejadian buruk kardiovaskular (MACE) sebanyak 54%.

Myovant merancang untuk mengemukakan permohonan petunjuk baru untuk Myfembree kepada FDA AS pada separuh pertama tahun 2021 untuk rawatan kesakitan sederhana hingga teruk yang berkaitan dengan endometriosis wanita. Di samping itu, berdasarkan kadar perencatan 100% tablet senyawa relugolix pada ovulasi wanita dalam kajian fasa 1, Myovant dan Pfizer melancarkan percubaan klinikal fasa 3 pada bulan April tahun ini untuk menilai kesan kontraseptif tablet komposit relugolix pada wanita berisiko tinggi penduduk.