FDA AS meluluskan krim Opzelura: perencat JAK topikal pertama---2/2

Titik akhir utama kedua-dua kajian adalah perkadaran pesakit yang mencapai kejayaan keseluruhan penilaian-rawatan (IGA-TS) penyiasat' pada minggu ke-8 rawatan yang ditakrifkan sebagai skor IGA 0 (kulit lengkap). pelepasan) atau 1 (pelepasan kulit hampir lengkap), Dan tingkatkan sekurang-kurangnya 2 mata dari tahap garis dasar. Titik akhir sekunder utama termasuk: bahagian pesakit yang kawasan ekzema dan skor indeks keterukan meningkat sebanyak ≥75% daripada tahap asas (EASI75) pada minggu ke-8 rawatan, dan bahagian pesakit dengan peningkatan ≥4 mata (NRS4) pada Skala Penilaian Berangka Pruritus pada minggu ke-8 rawatan Perkadaran pesakit.

Kedua-dua kajian memenuhi titik akhir primer dan utama sekunder: Berbanding dengan rawatan eksipien (krim bukan ubat), 1.5% pesakit dalam kumpulan rawatan krim Opzelura mengalami penyingkiran lesi kulit yang ketara dan pengurangan kegatalan. Data khusus adalah seperti berikut:

——Pada minggu ke-8 rawatan, berbanding dengan kumpulan kenderaan ([krim bukan ubat]; TRuE AD1: 15.1%; TRuE AD2: 7.6%), kumpulan krim 1.5% (TRuE AD1: 53.8%; TRuE AD2) : 51.3%) Bahagian pesakit yang lebih tinggi secara signifikan mencapai rawatan IGA-TS yang berjaya (semua nilai p<>

——Dalam minggu ke-8 rawatan, berbanding dengan kumpulan kenderaan (TRuE AD1: 24.6%; TRuE AD2: 14.4%), kumpulan krim 1.5% (TRuE AD1: 62.1%; TRuE AD2: 61.8%) adalah lebih tinggi. pesakit mencapai EASI75 (kawasan ekzema dan skor indeks keparahan bertambah baik sebanyak ≥75% daripada tahap asas; kedua-dua nilai p kurang daripada 0.0001).

——Data 2 kajian juga menunjukkan bahawa rawatan krim Opzelura mempunyai kesan yang cepat, besar dan berterusan pada pruritus, yang merupakan penunjuk utama kualiti hidup pesakit dengan dermatitis atopik. Pada minggu ke-8 rawatan, berbanding dengan kumpulan kenderaan (TRuE AD1: 15.4%; TRuE AD2: 16.3%), kumpulan krim 1.5% (TRuE AD1: 52.2%; TRuE AD2: 50.7%) mempunyai bahagian yang lebih tinggi daripada The pesakit mencapai NRS4 (Peningkatan skor Skala Penilaian Berangka Pruritus ≥ 4 mata; masing-masing: p<0.0001,><0.0001). pengurangan="" cepat="" dalam="" gatal-gatal="" diperhatikan="" dengan="" rawatan="" krim="" opzelura.="" berbanding="" dengan="" kumpulan="" kenderaan,="" kumpulan="" krim="" 1.5%="" mempunyai="" pengurangan="" ketara="" dalam="" skala="" penilaian="" berangka="" gatal="" (nrs)="" dalam="" tempoh="" 12="" jam="" rawatan=""><>

——Keselamatan keseluruhan krim Opzelura dalam rawatan dermatitis atopik adalah konsisten dengan data penyelidikan terdahulu. Insiden keseluruhan dan keterukan kejadian buruk (TEAE) dalam kumpulan rawatan krim dua dos dan kumpulan eksipien semasa rawatan 8 minggu Insiden kejadian buruk adalah setanding. Tiada isyarat keselamatan baharu diperhatikan.

Krim Ruxolitinib ialah formulasi dipatenkan Incyte' bagi perencat Janus kinase 1 dan Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) terpilihruxolitinib, direka untuk aplikasi topikal. Krim Ruxolitinib telah dibangunkan untuk: (1) merawat pesakit dengan dermatitis atopik ringan hingga sederhana (projek TRuE-AD), (2) merawat remaja dan orang dewasa dengan vitiligo (projek TRuE-V). Incyte mempunyai hak global untuk membangun dan mengkomersialkanruxolitinibkrim.

Pada Oktober 2019, Incyte mengumumkan data 52 minggu kajian Fasa II bagiruxolitinibkrim dalam rawatan vitiligo. Sebelum ini, kajian itu telah mencapai titik akhir utama: Selepas 24 minggu rawatan, berbanding dengan kumpulan kawalan kenderaan (krim bukan ubat), kumpulan rawatan krim ruxolitinib mempunyai bahagian yang lebih tinggi daripada pesakit dengan skor indeks keterukan vitiligo muka daripada garis dasar Improve ≥50% (F-VASI50). Keputusan terkini pada minggu ke-52 menunjukkan bahawa bahagian pesakit yang indeks keterukan kawasan vitiligo keseluruhannya meningkat sebanyak ≥50% daripada garis dasar (T-VASI50) telah dinilai. Berbanding dengan kawalan kenderaan, krim ruxolitinib meremajakan lesi kulit vitiligo sistemik (Repigmentasi) mempunyai peningkatan yang ketara, mencapai titik akhir sekunder utama kajian. Di samping itu, selepas 52 minggu rawatan denganruxolitinibkrim 1.5% dua kali sehari (BID), 58% pesakit mencapai F-VASI50, dan 51% pesakit mencapai peningkatan sebanyak 75% (F-VASI75).

Ruxolitinib ialah bahan farmaseutikal aktif ubat oral Incyte's Jakafi. Ubat ini telah diluluskan untuk 3 petunjuk di Amerika Syarikat: (1) Rawatan pesakit dewasa dengan polycythemia (PV) yang mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi atau tidak bertoleransi terhadap sulfhydryluria; (2) Rawatan pesakit dewasa pertengahan dan berisiko tinggi dengan myelofibrosis (MF), termasuk MF primer, MF pasca-PV, MF trombositemia pasca-penting; (3) rawatan pesakit penyakit graft-versus-host (GVHD) akut refraktori steroid. Antaranya, petunjuk ketiga telah diluluskan oleh FDA pada Mei 2019, dan ia merupakan ubat pertama yang diluluskan untuk rawatan petunjuk ini. Jakafi dijual oleh Incyte di Amerika Syarikat, dan Novartis dijual di bawah jenama Jakavi di pasaran luar Amerika Syarikat.

Pada masa ini, Konsert juga sedang membangunkan aruxolitinibmolekul diubah suai dengan teknologi kimia deuterium-CTP-543. Dalam kajian klinikal fasa II, ia telah menunjukkan keberkesanan yang kuat dalam rawatan alopecia areata. Alopecia areata adalah penyakit autoimun yang menyebabkan keguguran rambut separa atau lengkap. Pengubahsuaian kimia deuterium ruxolitinib boleh mengubah farmakokinetik manusia, dengan itu meningkatkan penggunaannya sebagai rawatan untuk alopecia areata. Di Amerika Syarikat, FDA telah memberikan status laluan pantas CTP-543 untuk rawatan alopecia areata.