FDA AS meluluskan Vyxeos untuk leukemia myeloid akut (AML) pada populasi pediatrik berusia ≥ 1 tahun

Jazz Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan semakan semula label Vyxeos (daunorubicin dan cytarabine) untuk memasukkan petunjuk baru: untuk rawatan pesakit berusia ≥1 tahun, baru didiagnosis, dan rawatan- myelopati akut yang berkaitan. Pesakit kanak-kanak dengan leukemia myelogenous akut (t-AML) atau leukemia myelogenous akut (AML-MRC) dengan perubahan yang berkaitan dengan myelodysplasia.

Kelulusan ini berdasarkan data keselamatan 2 ujian klinikal lengan tunggal (percubaan AAML1421 dilakukan oleh Kumpulan Onkologi Kanak-kanak (COG) dan percubaan CPX-MA-1201 dilakukan oleh Rumah Sakit Anak Cincinnati (CCH)) dan prestasi yang mencukupi dan baik pada pesakit dewasa Bukti keberkesanan kajian terkawal.

Robert Iannone, MD, Naib Presiden Eksekutif Jazz berkata:" Di Jazz, kami percaya bahawa semua pesakit dengan penyakit yang kompleks berhak mendapat penyelesaian dan bekerja keras untuk mengembangkan ilmu di sebalik terapi kami untuk memastikan bahawa jumlah pesakit terbesar dapat memperoleh manfaat daripada ubat-ubatan. Kebaikan. Walaupun pesakit kanak-kanak menyumbang sebahagian kecil daripada jumlah pesakit AML, dalam kes ini, rawatan yang lebih berkesan sangat diperlukan. Dengan pengembangan label Vyxeos ke dalam populasi pediatrik, Jazz menunjukkan komitmen berterusan kami untuk memperluas penyelidikan kanser kami dan memberi tumpuan kepada orang-orang yang kami dapat memberi kesan terbesar."

Keselamatan dan farmakokinetik Vyxeos pada kanak-kanak dan orang dewasa muda telah disahkan dalam 2 kajian klinikal yang melibatkan pesakit dengan AML atau keganasan hematologi kambuh / refraktori. Tiga puluh lapan kanak-kanak berumur 1-21 tahun dengan AML kambuh untuk pertama kalinya dimasukkan dalam kajian fasa 1/2 AAML1421 yang dilakukan oleh COG, dan 27 pesakit dengan keganasan hematologi kambuh / refraktori berusia 1-19 tahun dimasukkan ke dalam CCH. Kajian Fasa 1 CPX-MA-1201. Tidak ada kajian yang mendapati perbezaan keselamatan berdasarkan usia. Bukti untuk mengkaji keberkesanan CPX351-301 pada pesakit dewasa menyokong penggunaan Vyxeos untuk petunjuk ini.

CPX351-301 adalah kajian Fasa 3 yang penting yang dilakukan pada 309 pesakit tua (60-75 tahun) dengan AML berisiko tinggi yang tidak pernah menerima rawatan sebelumnya (rawatan awal). Vyxeos digabungkan dengan rejimen kemoterapi cytarabine {{5}} daunorubicin (7+3) standard. Data menunjukkan bahawa dibandingkan dengan kumpulan kawalan (7+3), kelangsungan hidup keseluruhan (OS) kumpulan rawatan Vyxeos mencapai peningkatan yang signifikan secara statistik (median OS: 9,6 bulan vs 5,9 bulan, p dua hala = 0,005, HR [95 % CI] = 0.69 [0.52.0.90]), kadar pengampunan lengkap meningkat dengan ketara (37 % vs 26 %, p = 0,036), dan kadar pemindahan sel stem hematopoietik (HSCT) meningkat (34 % vs 25 %).

Vyxeos mempunyai kotak hitam yang memberi amaran bahawa ubat itu tidak boleh diganti dengan produk lain yang mengandungi daunorubicin dan / atau cytarabine. Dalam kajian fasa 3, tindak balas buruk yang paling biasa (kejadian ≥25%) adalah kejadian pendarahan, demam, ruam, bengkak, mual, sakit mulut atau tekak, cirit-birit, sembelit, sakit otot, keletihan, sakit perut, dispnea, sakit kepala, Batuk, hilang selera makan, degupan jantung tidak teratur, radang paru-paru, jangkitan darah, menggigil, gangguan tidur dan muntah.

Vyxeos adalah terapi kombinasi cytarabine dan daunorubicin dalam nisbah 5: 1. Kedua-dua ubat tersebut dikemas dalam kenderaan penghantaran liposom berskala nano. Kenderaan penghantaran liposom berskala nano ini dapat meningkatkan keberkesanan sambil mengehadkan risiko pengambilan setiap ubat secara berasingan.

Vyxeos dibangunkan berdasarkan platform teknologi proprietari Jazz&# 39, CombiPlex, yang dapat merancang dan menilai secara pantas kombinasi ubat-ubatan anti-barah, menggabungkan kemoterapi tradisional dan ubat-ubatan yang disasarkan untuk molekul untuk memberikan aktiviti anti-tumor yang lebih kuat. CombiPlex menyedari nisbah molar sinergis gabungan ubat in vitro, dan pada masa yang sama memperbaiki nisbah molar ini dalam kompleks penyampaian ubat berskala nano, sehingga dapat mengekalkan kombinasi yang dioptimumkan ini selepas pentadbiran untuk memastikan nisbah molar ini Terdedah kepada tumor tisu, platform teknologi ini dapat menyelesaikan banyak kelemahan asas skema kombinasi konvensional, serta cabaran yang wujud yang dihadapi oleh pengembangan ubat kombinasi.

Di Amerika Syarikat, Vyxeos telah diluluskan oleh FDA pada bulan Ogos 2017 untuk petunjuk yang disebutkan di atas. Ini adalah ubat terapeutik pertama yang dipasarkan untuk jenis leukemia myeloid akut (AML). Dengan menggabungkan dua kemoterapi yang biasa digunakan, ini dapat meningkatkan kesan kemoterapi dan memperpanjang masa bertahan pesakit. Vyxeos disertakan dengan kotak hitam yang memberi amaran bahawa dilarang keras untuk menggantikan Vyxeos dengan ubat lain yang mengandungi daunorubicin atau arabinoside. Sebelumnya, Vyxeos telah diberikan status ubat yatim, status ubat terobosan, dan status kajian keutamaan oleh FDA.

Leukemia myeloid akut (AML) adalah barah ganas dengan percambahan sel sumsum tulang yang tidak normal, yang dimanifestasikan sebagai peningkatan sel darah putih yang berterusan dalam darah. Ia adalah penyakit ganas dengan kadar kematian yang tinggi. Leukemia myeloid akut yang berkaitan dengan rawatan (t-AML) sering berlaku pada pesakit barah yang menerima kemoterapi atau radioterapi, dan kejadiannya setinggi 8% -10% dalam masa 5 tahun selepas rawatan. Leukemia myeloid akut (AML-MRC) dengan perubahan yang berkaitan dalam myelodysplasia terutamanya dimanifestasikan sebagai gangguan sistem darah dan mutasi gen pada sel sumsum tulang. Purata jangka hayat kedua-dua jenis pesakit AML ini agak rendah. (