Johnson&Johnson meninggalkan Erlead (apalutamide) + Zytiga (abiraterone asetat) + aplikasi pengawasan tiga program prednison!

Johnson& Johnson (JNJ)' s Janssen Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahawa ia tidak akan mencari aplikasi pengawalseliaan berdasarkan kajian Fasa 3 ACIS. Kajian ini dilakukan pada pesakit dengan barah prostat tahan metastatik (mCRPC) yang sebelumnya tidak pernah menerima kemoterapi (naif kemoterapi) dan menerima terapi kekurangan androgen (ADT), dan menilai Erleada (nama generik: apalutamide) dalam kombinasi dengan Zytiga (Nama biasa: abiraterone asetat) dan keberkesanan dan keselamatan prednison (prednisone).

Data yang dikeluarkan di American Society of Clinical Oncology Symposium on Urogenital Cancer (ASCO-GU 2021) pada Februari 2021 menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: berbanding dengan kumpulan rawatan prednison plasebo + Zytiga + ( kumpulan kawalan) Dalam kumpulan rawatan prednison Erleada + Zytiga + (kumpulan gabungan), kelangsungan hidup bebas radiologi (rPFS) telah meningkat dengan ketara, dan risiko perkembangan atau kematian radiologi dikurangkan sebanyak 31% . Walau bagaimanapun, dibandingkan dengan kumpulan kawalan, kumpulan kombinasi tidak menunjukkan faedah yang signifikan pada titik akhir sekunder utama, termasuk kelangsungan hidup keseluruhan (OS).

Dr. Kiran Patel, naib presiden pengembangan klinikal untuk tumor pepejal di Janssen Research and Development, mengatakan: "Hasil keselamatan kajian ACIS konsisten dengan kajian prednison Erleada, Zytiga {0}} sebelumnya, dan tidak ada isyarat keselamatan baru diperhatikan. Kajian ini juga menguji PAM50. Subkumpulan pesakit yang diklasifikasikan sebagai jenis luminal dan subkumpulan pesakit dengan aktiviti reseptor androgen tumor purata atau tinggi (ciri molekul kepekaan hormon) telah menghasilkan hasil dan pandangan ilmiah yang berharga, yang patut dikaji lebih lanjut. Data-data ini akan mempunyai petunjuk penting bagi projek-projek masa depan kita, kerana kita berharap dapat membangun kepemimpinan dan komitmen kita untuk membawa rawatan transformatif kepada pesakit-pesakit dengan barah prostat."

ACIS adalah kajian fasa 3 secara rawak, double-blind, plasebo terkawal yang dilakukan pada 982 pesakit yang menerima pesakit mCRPC naif ADT dan kemoterapi. Dalam kajian tersebut, pesakit-pesakit ini ditugaskan secara rawak untuk menerima rejimen prednisone Erleada + Zytiga + (kumpulan kombinasi) atau plasebo + Zytiga + rejimen prednison (kumpulan kawalan). Titik akhir utama kajian adalah kelangsungan hidup bebas radiologi (rPFS), dan titik akhir sekunder merangkumi kelangsungan hidup keseluruhan (OS), masa untuk memulakan opioid jangka panjang, masa untuk memulakan kemoterapi sitotoksik, dan masa untuk perkembangan kesakitan.

Analisis keberkesanan awal yang diumumkan pada mesyuarat ASCO-GU 2021 menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan kawalan, rPFS median kumpulan gabungan diperpanjang 6 bulan (22.6 vs 16.6 bulan; HR=0.69 [95% CI: 0.58-0.83] ; p< 0.0001).="" hr="" untuk="" kemajuan="" radiologi="" atau="" kematian="" yang="" dinilai="" oleh="" tinjauan="" pusat="" bebas="" yang="" dibutakan="" (bicr)="" adalah="" 0.="" 864="" [95%="" ci:="" 0.718–1.040].="" menurut="" analisis="" terkini="" dengan="" tindak="" lanjut="" rata-rata="" 54.8="" bulan,="" berbanding="" dengan="" kumpulan="" kawalan,="" risiko="" perkembangan="" radiologi="" atau="" kematian="" dalam="" kumpulan="" kombinasi="" dikurangkan="" sebanyak="" 30%="" (rpfs="" median:="" 24="" bulan="" vs="" 16.6="" bulan;="" hr="0.70" [95%="" ci:="" 0,60-0,83]).="" dari="" segi="" titik="" akhir="" sekunder="" (termasuk="" kelangsungan="" hidup="" keseluruhan="" [os],="" masa="" untuk="" memulakan="" kemoterapi="" sitotoksik,="" masa="" untuk="" memulakan="" penggunaan="" opioid="" jangka="" panjang,="" dan="" masa="" untuk="" perkembangan="" kesakitan),="" tidak="" ada="" perbezaan="" yang="" signifikan="" secara="" statistik="" antara="" kumpulan="" kombinasi="" dan="" kumpulan="" kawalan="">

Keseluruhan populasi kajian ACIS adalah heterogen dari segi penanda ketahanan dan kepekaan reseptor androgen (AR). Data dari analisis yang ditentukan sebelumnya menunjukkan bahawa pesakit dengan metastasis viseral, ujian PAM50 jenis lumen, dan aktiviti AR rata-rata atau tinggi (ciri molekul kepekaan hormon) mungkin berasal dari Erleada + Zytiga + prenyakit Manfaat klinikal terapi kombinasi pain seperti yang ditunjukkan oleh hasil rPFS dan OS pada subkumpulan pesakit ini.

Analisis keselamatan selaras dengan kajian sebelumnya Erleada&# 39, dan tidak ada isyarat keselamatan baru yang diperhatikan. 63.3% kumpulan gabungan dan 56.2% kumpulan kawalan mengalami kejadian buruk (TEAE) yang berlaku semasa rawatan gred 3/4. TEAE Gred 3/4 yang berlaku lebih kerap dalam kumpulan kombinasi dan kumpulan kawalan termasuk keletihan (4,7% vs 3,9%), hipertensi (20,6% vs 12,5%), jatuh (3,3% vs 0,6%), dan ruam (4,5% vs 0.4%), penyakit jantung (9% vs 5.7%), patah tulang dan osteoporosis (4.1% vs 1.4%), dan sawan (0.2% vs 0%). Menurut penilaian fungsi rawatan kanser-prostat (FACT-P Total), kualiti hidup kumpulan kombinasi dan kumpulan rawatan adalah setanding.

Zytiga (abiraterone asetat) adalah ubat oral yang diubah menjadi abiraterone dalam badan, yang merupakan penghambat biosintesis androgen yang menyekat pengeluaran androgen yang dimediasi oleh CYP17 pada testis, kelenjar adrenal dan tisu tumor prostat. Androgen dapat merangsang pertumbuhan sel barah prostat. Zytiga telah diluluskan oleh FDA AS pada bulan April 2011 dan Suruhanjaya Eropah (EC) pada bulan September 2011, digabungkan dengan prednison untuk rawatan pesakit dengan barah prostat tahan metastatik (mCRPC). Sebagai tambahan, Zytiga telah diluluskan oleh SPR pada bulan November 2017 dan FDA pada bulan Februari 2018 untuk rawatan pesakit dengan barah prostat sensitif pengebirian metastatik berisiko tinggi (mCSPC). Sejak pertama kali diluluskan pada tahun 2011, ubat ini telah diluluskan di lebih dari 100 negara di seluruh dunia, dan lebih dari 500,000 pesakit telah dirawat dengan Zytiga di seluruh dunia.

Di China, Zytiga (abiraterone asetat) telah diluluskan pada tahun 2015 dan 2018, dan digunakan dalam kombinasi dengan prednison atau prednisolon untuk merawat: (2) barah prostat sensitif terapi endokrin metastatik berisiko tinggi Diagnosis baru (mHSPC), termasuk tidak menerima terapi endokrin atau menerima terapi endokrin selama maksimum 3 bulan.

Erleada (apalutamide) adalah penghambat reseptor androgen (AR) generasi baru yang dapat membantu menyekat aktiviti hormon lelaki (seperti hormon testosteron) dan melambatkan perkembangan penyakit ini. Di Amerika Syarikat, Erleada pertama kali diluluskan oleh FDA pada bulan Februari 2018 untuk rawatan pesakit dewasa dengan barah prostat tahan metastasis (nmCRPC) yang berisiko tinggi metastasis. Kelulusan ini menjadikan Erleada sebagai ubat pertama di dunia&# 39 untuk rawatan nmCRPC. Pada bulan September 2019, FDA meluluskan petunjuk baru untuk Erleada untuk rawatan pesakit dengan barah prostat sensitif metastatik pengebirian (mCSPC).

Di China, Erleada (apalutamide) mendapat kelulusan dipercepat pada bulan September 2019 untuk rawatan pesakit dewasa kanser prostat tahan metastasis (nmCRPC) yang berisiko tinggi metastasis, dan telah diluluskan untuk rawatan penyakit metastatik pada bulan Ogos 2020 Pesakit dewasa dengan barah prostat sensitif terapi endokrin (mHSPC). Perlu disebutkan bahawa kedua-dua petunjuk ini telah diberikan kelayakan semakan keutamaan.