Data baharu Verzenio (abemaciclib): perencat CDK4/6 pertama untuk merawat kanser payudara awal berisiko tinggi!--2/2

Pada Oktober 2021, FDA AS meluluskan Verzenio digabungkan dengan terapi endokrin (tamoxifen atau perencat aromatase) sebagai rawatan tambahan untuk pesakit dewasa kanser payudara awal (EBC) HR{1}}/HER2 berisiko tinggi. Khususnya: Pesakit HR+/HER2- EBC dengan nodus limfa positif, risiko tinggi berulang dan kaedah ujian yang diluluskan FDA ditentukan sebagai skor Ki-67 ≥20%. Ki-67 adalah penanda percambahan sel.

Perlu dinyatakan bahawa Verzenio adalah perencat CKD4/6 yang pertama dan satu-satunya yang diluluskan untuk populasi pesakit di atas. Selain itu, dalam rawatan HR+/HER2- EBC, Verzenio ialah ubat pertama yang ditambah kepada terapi endokrin pembantu yang diluluskan oleh FDA dalam dua dekad yang lalu. Data daripada kajian monarchE fasa 3 menunjukkan bahawa pada pesakit dengan HR+/HER2- EBC dengan nodus limfa positif dan berisiko tinggi berulang, Verzenio digabungkan dengan rawatan ET menunjukkan risiko berulang penyakit yang ketara secara statistik berbanding dengan adjuvant standard terapi endokrin (ET) Dan pengurangan kepentingan klinikal.

Kelulusan FDA adalah berdasarkan bukti sedia ada daripada Verzenio, yang sebelum ini telah diluluskan untuk rawatan jenis tertentu HR+/HER2- kanser payudara lanjutan atau metastatik. Pada masa yang sama dengan kelulusan ini, FDA juga memperluaskan penggunaan Verzenio dalam semua tanda, termasuk pesakit lelaki apabila digabungkan dengan terapi endokrin (ET). Spesifikasi tablet Verzenio ialah 200mg, 150mg, 100mg, 50mg.

Kelulusan ini adalah berdasarkan keputusan analisis keberkesanan subkumpulan percubaan monarchE dan susulan tambahan selepas acara tersebut. Dalam analisis ini, Verzenio digabungkan dengan ET terus menunjukkan faedah ketara secara klinikal: Bagi pesakit yang mempunyai ciri klinikal dan patologi berisiko tinggi dan skor Ki-67 ≥20%, Verzenio+ET berbanding dengan adjuvant standard ET akan menyebabkan payudara kanser berulang atau Risiko kematian dikurangkan sebanyak 37% (HR=0.626; 95%CI: 0.49-0.80), dan kadar faedah mutlak kadar peristiwa IDFS dalam tempoh 3 tahun ialah 7.1%. Dalam analisis ini, bilangan insiden IDFS dalam kumpulan Verzenio+ET ialah 104, manakala dalam kumpulan ET ialah 158. Data keseluruhan survival (OS) belum matang dan susulan lanjut sedang dijalankan . Dalam percubaan ini, tindak balas buruk adalah konsisten dengan ciri keselamatan Verzenio yang diketahui.

Kanser payudara adalah kanser yang paling biasa di kalangan wanita di seluruh dunia. Dianggarkan 90% daripada kanser payudara didiagnosis pada peringkat awal. Kira-kira 70% daripada kanser payudara ialah HR+/HER2-, yang merupakan subjenis yang paling biasa. Walaupun dalam subjenis HR+/HER2-, kanser payudara ialah penyakit yang kompleks dan banyak faktor-seperti sama ada kanser telah merebak ke nodus limfa, ciri-ciri biologi tumor-akan menjejaskan risiko berulang. .

Bahan farmaseutikal aktif Verzenio ialahabemaciclib, yang merupakan perencat CDK4/6 yang disasarkan secara lisan yang secara selektif boleh menghalang kinase 4/6 (CDK4/6) yang bergantung kepada cyclin, memulihkan kawalan kitaran sel dan menyekat percambahan sel tumor. Kitaran sel yang tidak terkawal adalah ciri khas kanser. CDK4/6 terlalu aktif dalam banyak kanser, membawa kepada percambahan sel yang tidak terkawal. CDK4/6 ialah pengawal selia utama kitaran sel, yang boleh mencetuskan peralihan kitaran sel daripada fasa pertumbuhan (fasa G1) kepada fasa replikasi DNA (fasa S1). Dalam kanser payudara positif reseptor estrogen (ER+), keterlaluan CDK4/6 adalah sangat kerap dan CDK4/6 ialah sasaran hiliran utama bagi isyarat ER. Data praklinikal menunjukkan bahawa perencatan dwi isyarat CDK4/6 dan ER mempunyai kesan sinergistik dan boleh menghalang pertumbuhan sel kanser payudara ER+ dalam fasa G1. Bukti klinikal juga menunjukkan bahawaabemaciclibmelintasi penghalang darah-otak. Dalam pesakit kanser lanjutan, termasuk pesakit kanser payudara, kepekatan abemaciclib dan metabolit aktifnya (M2 dan M20) dalam cecair serebrospinal adalah bersamaan dengan kepekatan plasma yang tidak terikat.

Verzenio telah diluluskan untuk pemasaran pada Oktober 2017 untuk rawatan pesakit dengan HR+/HER2- kanser payudara lanjutan atau metastatik. Ubat ini sesuai untuk: (1) Digabungkan dengan perencat aromatase (AI) sebagai terapi endokrin awal untuk rawatan wanita menopause (2) Digabungkan dengan fulvestrant untuk wanita yang telah berkembang dalam terapi endokrin; (3) Sebagai monoterapi, ia digunakan pada pesakit dewasa yang telah menerima terapi endokrin dan kemoterapi untuk mengawal penyakit metastatik tetapi telah berkembang.

Pada masa ini, terdapat banyak perencat CDK4/6 di pasaran, sebagai tambahan kepada Eli Lilly's Verzenio, Pfizer's Ibrance (palbociclib) dan Novartis's Kisqali (ribociclib). Di China, Pfizer Ibrance (palbociclib) telah diluluskan pada Ogos 2018 dan menjadi perencat CDK4/6 pertama yang diluluskan di China. Petunjuk ubat adalah: digabungkan dengan perencat aromatase sebagai terapi endokrin awal untuk HR+/HER2- Rawatan wanita menopause dengan kanser payudara lanjutan atau metastatik tempatan.

Pada Disember 2020, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) telah diluluskan dan menjadi perencat CDK4/6 kedua yang diluluskan di China. Ubat ini digunakan untuk merawat HR+/HER2- kanser payudara lanjutan tempatan atau metastatik: (1) dan aroma Penggunaan gabungan perencat enzim sebagai terapi endokrin awal untuk wanita menopause; (2) Penggunaan gabungan dengan fulvestrant untuk pesakit yang mengalami perkembangan penyakit selepas menerima terapi endokrin.

Pada 8 Mac 2021, Eli Lilly mengadakan sidang akhbar penyenaraian di Beijing dan Shanghai pada masa yang sama: CDK4/6 inhibitor Verzenio (abemaciclib) telah berjaya disenaraikan di China.