Di mana Adakah pembangunan ubat baru pergi terhadap kanser pankreas amat berbahaya?

Kanser pankreas adalah amat berbahaya, dan disebabkan oleh spesifisiti luka dan lewat peringkat penyakit, kadar mortaliti adalah sangat tinggi, dan ia sering dirujuk sebagai "Raja kanser." Orang ramai dalam industri sering mendengar bahawa rakan dan saudara-mara di sekeliling mereka menderita dari penyakit, dan biasanya semua mereka boleh memberi keselesaan. Berbanding dengan "kanser besar" seperti kanser paru-paru dan kanser payudara, pembangunan dadah dalam bidang ini telah sangat lambat, dan pada masa ini tidak ada kombinasi ubat yang sangat berkesan. Pembangunan dadah di seluruh dunia masih mempunyai cara yang panjang untuk pergi.

Analisis Epidemiologi global

Dalam negara anggota EU, jumlah pesakit dalam 2018 kedudukan Ketujuh, dengan hampir 100,000 kes baru, perakaunan untuk 3.0% daripada semua pesakit kanser baru.

Di United Kingdom dan Amerika Syarikat, kadar morbiditi adalah kira-kira 1 pada 10,000, dan kadar kematian daripada tumor malnan yang keempat, dan kadar morbiditi adalah setanding dengan kadar kematian. Pada tahun 2015, terdapat 9921 wabak dan 9263 kematian di UK. Secara keseluruhannya, kejadian spesies kanser ini adalah lebih tinggi di negara maju dan perindustrian. Umur permulaan adalah tertumpu pada usia 60-80 tahun, dan penduduk sebelum 45 tahun agak jarang berlaku. Dari segi jantina, kejadian perempuan adalah sedikit lebih tinggi daripada lelaki, dan nisbah Global adalah kira-kira 4:3, tetapi jurang ini secara beransur-ansur mengecil di UK (2019 sastera).

Menurut data kanser yang dikeluarkan oleh Pusat Kanser negara pada tahun 2019, kejadian kanser pankreas di China adalah 2.42% pada tahun 2015, kedudukan ke-10 dalam kejadian tumor malignan, manakala kadar mortaliti adalah 3.64%, kedudukan 6 dalam kematian tumor malnan.

Diagnosis kanser pankreas dan kaedah peperiksaan

Ujian diagnostik kanser pankreas

CA19-9 adalah penunjuk yang biasa untuk mendiagnosis kanser pankreas. Apabila CA19-9 > 37U/ml digunakan sebagai penunjuk positif, sensitiviti dan spesifisiti masing-masing adalah 78.2% dan 82.8%. Para pesakit yang paling negatif Lewis antigen-kira-kira 10%, CA19-9 tidak meningkat, pesakit tersebut harus digabungkan dengan CA125 dan CEA untuk membantu diagnosis. Di samping itu, garis panduan NCCN yang baru menunjukkan bahawa CA19-9 juga boleh meramal kadar pembedahan pankreas kanser dan menentukan prognosis pembedahan, dan sangat penting untuk meramalkan keberkesanan kemoterapi, tetapi ketepatan masih belum disahkan.

Peperiksaan Ijazah filem

Kaedah diagnosis termasuk pankreas CT, MRI, PET/CT dan endoskopi ultrasound. Garis Panduan terkini menghapuskan pankreas warna halaju saringan ultrasound dari garis panduan lama dan menyesuaikan eksplorasi cara laparoskopi kepada kaedah penilaian pankreas resectability.

Peperiksaan Pathologi

Peperiksaan Pathologi adalah standard emas bagi diagnosis kanser pankreas. Garis panduan baru ini mencadangkan bahawa semua pesakit kecuali bagi mereka yang menjalani pembedahan perlu mendapatkan diagnosis yang Pathologi sebelum rawatan. Kaedah untuk mendapatkan spesimen termasuk: 1) biopsi di bawah EUS atau CT; 2) pemeriksaan cytolatan daripada pengelupasan ascites; penerokaan biopsi di bawah cara laparoskopi atau pembedahan terbuka.

Ubat strategi rawatan untuk kanser pankreas

Kemoterapi untuk pankreas kanser

Pada masa ini, ia adalah disyorkan bahawa pesakit ini perlu menjalani kemoterapi berkesan selepas pembedahan, dan kemoterapi masih pilihan pertama untuk rawatan. Walau bagaimanapun, bagi pesakit yang mempunyai keadaan fizikal yang baik, versi baru garis panduan ini mengesyorkan terapi kombinasi dengan lebih jelas. Antaranya, rancangan rawatan monotherapy ditambah Tiogio dan tetrahydrofolate 5-fluorouracil/regimen. Bagi pesakit yang mempunyai pankreas kanser yang lebih dipilih, garis panduan NCCN mengesyorkan bahawa pesakit yang mempunyai faktor risiko tinggi juga menjalani kemoterapi berkesan. Faktor risiko yang tinggi termasuk ciri biologi tumor dan prestasi fizikal pesakit. Selepas pembedahan, memutuskan sama ada untuk meneruskan berkesan kemoterapi berdasarkan hasil penilaian MDT.

Kemoterapi untuk pankreas kanser

Garis panduan baru mencadangkan terapi neoadjuvant untuk pesakit dengan kanser pankreas yang pinggiran boleh dipilih yang berada dalam keadaan fizikal yang baik, dan memberikan empat buah kemoterapi. Selepas perbincangan MDT, ia telah memutuskan sama ada untuk menambah terapi berkesan, dan pesakit yang tidak boleh tato dikeluarkan selepas terapi neoadjuvant akan meneruskan rawatan mengikut prinsip pemulihan kanser pankreas maju.

Kemoterapi untuk kanser pankreas lanjutan tempatan yang tidak boleh dipilih dengan metastasis

Garis panduan baru ini memberikan kemoterapi pertama dan barisan kedua untuk kanser pankreas yang tidak boleh dipilih. Apabila kemoterapi pertama digunakan untuk perkembangan tumor, terapi baris kedua adalah disyorkan, dan penggunaan PD-1 antibadan disebut. PD-L1 antibodi adalah satu topik yang panas dalam beberapa tahun kebelakangan ini, dan kajian telah menunjukkan bahawa penyakit PD-L1 monoclonal mungkin berkesan dan selamat untuk pesakit yang mempunyai kanser pankreas. Bagi pesakit yang telah gagal pertama dan kemoterapi barisan kedua, tidak ada pelan kemoterapi yang jelas, dan penyelidikan klinikal adalah disyorkan.

Pengenalan dadah wakil

Tigio

Tigio, penyediaan kompaun yang terdiri daripada tegafur/jimeropyridine/oteracil kalium, telah diluluskan oleh PMDA untuk pemasaran seawal 1999, dan telah dibangunkan dan dijual oleh Dapeng Pharmaceuticals. Kajian klinikal Fasa III (GEST) tigeo monotherapy, gemcitabine monotherapy dan gemcitabine Plus tigeo dalam rawatan maju tempatan dan melanoma pankreas kanser menunjukkan bahawa gemcitabine Plus tigeo berbanding dengan gemcitabine monotherapy, keberkesanan rawatan yang maju pankreas kanser dan ikhtiar hidup bebas perkembangan yang ketara bertambah baik, tetapi perbezaan dalam survival keseluruhan pesakit tidak penting secara statistik. Seterusnya Meta-analisis dan Ringkasan Keputusan analisis menunjukkan bahawa regimen GS boleh memanjangkan keseluruhan survival pesakit dengan kanser pankreas maju berbanding dengan satu ejen gemcitabine, jadi ia boleh digunakan sebagai pilihan rawatan talian pertama.

Erlotinib

Erlotinib hydroklorida telah dibangunkan bersama oleh gen Corporation dan Astellas, dan pertama kali diluluskan oleh FDA pada November 2004 untuk penyenaraian. Median dalam kombinasi dengan gemcitabine dan plasebo dan gemcitabine Kumpulan adalah 6.5 bulan dan 6.0 bulan, Median PFS adalah 3.8 bulan dan 3.6 bulan, dan ORR adalah 8.6% dan 7.9%, masingmasing. . Pada masa ini, gemcitabine + erlotinib adalah salah satu pilihan rawatan pertama dalam talian untuk pesakit yang mempunyai lebih maju tempatan atau kanser pankreas melanoma dengan markah ecog yang baik; untuk pesakit yang mempunyai lebih maju tempatan atau kanser pankreas melanoma dengan markah ecog yang baik, jika rawatan talian pertama adalah berdasarkan rawatan fluorouracil, gemcitabine + erlotinib adalah salah satu daripada pilihan rawatan dalam talian kedua.

A lipoirinotecan beberapa

Pada bulan Oktober 2015, irinotecan liposomes telah diluluskan oleh FDA untuk kegunaan klinikal, dan digabungkan dengan fluorouracil dan leucovorin untuk rawatan kanser melanoma pankreas. Data dari kajian terbuka rawak menunjukkan bahawa 417 pesakit dengan kanser melanoma pankreas yang sebelum ini telah menerima kicitabine/gemcitabine berasaskan kemoterapi dan tidak berkesan dikawal berbanding dengan lipoirinotecan beberapa + fluorouracil + leucovorin, irinotecan lipobeberapa rawatan sahaja, sama ada tempoh survival lebih besar daripada fluorouracil/kalsium leucovorin Kumpulan pesakit. Keputusan menunjukkan bahawa masa hidup purata lipoirinotecan beberapa + fluorouracil/kalsium asid folik (6.1 bulan) adalah jauh lebih tinggi daripada fluorouracil/kalsium leucovorin (4.2 bulan).

Pabolizumab

Pembrolizumab telah dibangunkan oleh Merck, dan telah diluluskan oleh FDA AS pada bulan September 2014, iaitu K dadah. Data dari percubaan klinikal Fasa II menunjukkan bahawa Kumpulan percubaan menggunakan penindas CXCR4 BL-8040 dalam kombinasi dengan K dadah. Antara 37 yang melatih pesakit dengan kanser pankreas maju, subjek itu dalam keadaan baik, dan kemudian kombinasi BL-040 8040, K dadah, fluorouracil, irinotecan, untuk menilai lagi keberkesanan pesakit dengan refraktory pankreas kanser. Terbaru, Biotech domestik dan Merck telah mencapai kerjasama untuk bersama-sama menilai Keselamatan, keberkesanan dan kesan antitumor IN0018 penindas FAK dan Merck PD-1 dalam kanser pankreas.