Permohonan Xarelto (rivaroxaban) yang dikemukakan di Amerika Syarikat: untuk pesakit pediatrik

Bayer baru-baru ini mengumumkan bahawa rakan pembangunannya Johnson &Johnson (JNJ) Syarikat Penyelidikan dan Pembangunan Janssen telah mengemukakan Permohonan Dadah Baru (NDA) kepada Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) untuk menggantikan Xarelto antikoagulan lisan (rivaroxaban, Liberty). Vaxaban) digunakan untuk merawat pesakit pediatrik.

Xarelto adalah faktor lisan perencat Xa. NDA berusaha untuk meluluskan Xarelto untuk 2 petunjuk pediatrik, termasuk formulasi penggantungan oral berasaskan umur yang sesuai umur: (1) Digunakan sejak lahir kepada pesakit Pediatrik di bawah umur 18 tahun, selepas sekurang-kurangnya 5 hari antikoagulasi ibu bapa awal, menggunakan Xarelto untuk merawat thromboembolisme venous (VTE) dan mengurangkan risiko VTE berulang. (2) Xarelto digunakan untuk thromboprophylaxis untuk pesakit pediatrik dengan penyakit jantung kongenital yang berusia ≥2 tahun dan telah menjalani pembedahan Fontan.

Jika diluluskan, Xarelto akan menjadi satu-satunya perencat faktor lisan Xa untuk pesakit pediatrik di Amerika Syarikat. Untuk kedua-dua petunjuk yang berpotensi, dos Xarelto bergantung kepada berat badan, dan pesakit boleh mengambil penggantungan lisan atau tablet.

Garis panduan semasa adalah terhad dan mengesyorkan terapi antikoagulan standard untuk pesakit pediatrik dengan thrombosis atau risiko berulang thrombosis, yang memerlukan suntikan, sekatan pemakanan, dan pemantauan makmal biasa. Pada masa ini, tiada terapi antikoagulasi yang diluluskan FDA untuk pesakit pediatrik dengan penyakit jantung kongenital yang telah menjalani pembedahan Fontan.

Awal tahun ini, Xarelto telah diluluskan di Kanada, Kesatuan Eropah (termasuk United Kingdom), Jepun, dan Switzerland: untuk pesakit pediatrik berumur 18 tahun ke atas selepas menerima sekurang-kurangnya 5 hari terapi antikoagulasi ibu bapa awal, Xarelto boleh digunakan untuk merawat VTE dan Mencegah berulangnya VTE. Bayer juga merancang untuk mengemukakan permohonan untuk petunjuk pediatrik Xarelto untuk pencegahan thrombosis selepas pembedahan Fontan di Kesatuan Eropah.

Dr. Christian Rommel, ketua R&D di Bayer Pharmaceuticals dan ahli jawatankuasa eksekutif, berkata: "Penyerahan permohonan ini di Amerika Syarikat adalah langkah penting untuk membantu menyelesaikan beban thromboembolisme venous dan akan menyediakan doktor dengan pilihan penghantaran ubat berasaskan berat badan pada pesakit pediatrik. Oral Xarelto Penggantungan ini akan mengelakkan manipulasi bentuk dos dewasa dan sangat mengurangkan bilangan suntikan yang diperlukan untuk terapi antikoagulasi dan persampelan darah."

Permohonan ini adalah berdasarkan bukti daripada kajian Xarelto yang mencukupi dan terkawal pada pesakit dewasa, serta data dari dua fasa 3 ujian klinikal Xarelto pada pesakit pediatrik: (1) EINSTEIN-Jr, yang sebelum ini didiagnosis sebagai VTE Dibangunkan pada pesakit pediatrik; (2) UNIVERSE, yang digunakan pada pesakit pediatrik berisiko VTE selepas pembedahan Fontan baru-baru ini. Perlu disebutkan bahawa EINSTEIN-Jr adalah percubaan klinikal terbesar yang selesai sehingga kini untuk menilai rawatan pesakit pediatrik dengan VTE, dan UNIVERSE adalah percubaan klinikal pertama untuk menguji NOAC untuk mencegah thromboembolisme selepas Fontan pada kanak-kanak dengan penyakit jantung kongenital.

VTE mempengaruhi orang dari semua peringkat umur. Rawatan semasa VTE pada kanak-kanak biasanya bergantung kepada antikoagulan intravena dan memerlukan pemantauan makmal dan pelarasan dos. Pada masa ini, program rawatan antikoagulasi kanak-kanak adalah terutamanya berdasarkan ekstrapolasi data pemerhatian dan data dewasa.

Rivaroxabanadalah antagonis bukan vitamin K antagonis baru yang paling banyak digunakan di dunia, dan ia dipasrkan di bawah nama perdagangan Xarelto. Sehingga kini, Xarelto telah diluluskan untuk 9 petunjuk terapeutik, dan petunjuknya berbeza di negara-negara yang berbeza. Berbanding dengan NOAC lain, Xarelto boleh memberi perlindungan kepada pesakit dengan thromboembolisme venous yang luas (VTE) dan arteri thromboembolisme (VAT): (1) Untuk fibrillation atrial bukan valvular (AF) dengan satu atau lebih faktor risiko Pesakit dewasa untuk mencegah strok dan embolisme sistemik; (2) Merawat embolisme paru-paru dewasa (PE); (3) Merawat thrombosis urat dalam dewasa (DVT); (4) Halang DVT dewasa dan PE berulang; (5) Menerima Pencegahan Thromboembolisme Venous (VTE) pada pesakit dewasa yang menjalani penggantian pinggul elektif; (6) pencegahan thromboembolisme venous (VTE) pada pesakit dewasa yang menjalani penggantian lutut elektif; (7) berlakunya sindrom koronari akut Pada pesakit dewasa dengan biomarker jantung yang tinggi selepas gejala, gunakan dengan aspirin sahaja atau aspirin + clopidogrel/ticlopidine untuk mencegah peristiwa thrombotik aterosclerotic; (8) untuk pesakit berisiko tinggi iskimia dewasa dengan penyakit arteri koronari kronik (CAD) atau penyakit arteri periferal gejala (PAD) untuk mencegah peristiwa thrombotik aterosclerotic; (9) untuk kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun sekurang-kurangnya 5 hari daripada ibu bapa selepas terapi antikoagulan, merawat thromboembolisme (VTE) dan mencegah berulangnya VTE.

Mungkin terdapat perbezaan dalam petunjuk yang diluluskan oleh negara-negara, tetapi dari perspektif semua petunjuk, rivaroxaban telah diluluskan di lebih daripada 130 negara. Sejak dilancarkan pada tahun 2008, lebih daripada 86 juta pesakit telah menerima rawatan di seluruh dunia.

Rivaroxabantelah ditemui oleh Bayer dan kini sedang dibangunkan bersama dengan Janssen R&D. Xarelto® disenaraikan di luar Amerika Syarikat oleh Bayer, dan disenaraikan di Amerika Syarikat oleh Janssen Pharmaceuticals. Pada tahun 2020, jualan global Xarelto setinggi 7.5 bilion dolar AS.