Pembawa besi Yoshino cephalosporin Fetcroja (cefiderocol) diluluskan di Kesatuan Eropah tidak lama lagi, telah disenaraikan di Amerika Syarikat!

Syarikat farmasi Jepun Shionogi baru-baru ini mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat Eropah (EMA) mengenai Produk Farmasi Manusia (CHMP) baru-baru ini telah mengeluarkan pendapat tinjauan positif, mengesyorkan persetujuan ubat antibakteria baru Fetcroja (cefiderocol, cefdil) untuk rawatan Pesakit dewasa dengan rejimen terhad (18 tahun ke atas), merawat jangkitan yang disebabkan oleh bakteria gram negatif aerobik. Sekarang, pendapat CHMP 0010010 # 39 akan diteliti oleh Suruhanjaya Eropah (EC), yang diharapkan dapat membuat keputusan semakan terakhir dalam 2-3 bulan ke depan.

Di Amerika Syarikat, cefiderocol (nama jenama: Fetroja) telah diluluskan oleh FDA pada bulan November 14, 2019 untuk rawatan pesakit dewasa berusia 18 tahun ke atas dengan rawatan terhad atau tanpa rawatan pilihan. Rawatan ini disebabkan oleh jangkitan mikroorganisma Gram-negatif yang mudah dijangkiti berikut: jangkitan saluran kencing (cUTI, termasuk pyelonephritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, kompleks Enterobacter cloacae. Sebelum ini, cefiderocol telah dianugerahkan Kualifikasi Produk Penyakit Berjangkit Berkelayakan (QIDP), Kelayakan Jalur Cepat, dan Kajian Prioriti oleh FDA.

Pada masa ini, cefiderocol (nama jenama: Fetroja) telah dijual di Amerika Syarikat. Cefiderocol adalah antibiotik pertama yang disetujui dengan fungsi pembawa zat besi, yang dapat mengatasi banyak mekanisme penentangan bakteria Gram-negatif terhadap antibiotik, dengan menghambat pembentukan peptidoglikan (bahagian penting dari dinding sel bakteria). Sebagai tambahan, cefiderocol adalah satu-satunya antibiotik yang tersedia dengan aktiviti in vitro yang kuat terhadap semua bakteria gram negatif dengan keutamaan tertinggi yang ditentukan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO).

Cefiderocol telah diluluskan oleh FDA AS dan disyorkan oleh EU CHMP, dan berdasarkan data dari kajian utama APEKS-cUTI. Ini adalah percubaan klinikal multi-negara, multi-pusat, double-blind yang menilai keberkesanan dan keselamatan Fetroja dan imipenem / cilastatin (IPM / CS) dalam rawatan pesakit dengan cUTI. Titik akhir utama kajian adalah ujian penawar (TOC) Tahap tindak balas klinikal dan tindak balas titik akhir komposit pembasmian patogen semasa lawatan.

Hasilnya menunjukkan bahawa: 72. {{1}}% pesakit dalam kumpulan rawatan cefiderocol mencapai tindak balas klinikal dan pembasmian patogen, dan bahagian pesakit dalam kumpulan rawatan IPM / CS adalah {{ 2}}. {{1}}%. Perbezaan yang disesuaikan antara kedua-dua kumpulan adalah 18. 58% (95% CI: {{{1 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). Pada lawatan TOC, kadar tindak balas klinikal kumpulan rawatan Fetroja dan kumpulan rawatan IPM / CS adalah serupa. Dari segi kesan sampingan yang serius, kumpulan rawatan Fetroja adalah {{1 1}}. {{1 2}}%, dan kumpulan IPM / CS adalah {{ {{1 2}}}}. 1%. Reaksi buruk yang paling biasa terjadi pada ≥ 2% pesakit yang menjalani rawatan Fetroja adalah cirit-birit, reaksi tapak infus, sembelit, ruam, kandidiasis, batuk, ujian hati yang tinggi, sakit kepala, hipokalemia, mual, dan muntah.

formula struktur molekul cefiderocol (Sumber: eBiokimia)

Bahan farmaseutikal aktif Fetroja / Fetcroja adalah cefiderocol, yang merupakan jenis baru pembawa zat besi cephalosporin, yang mempunyai mekanisme unik untuk menembusi membran sel bakteria gram-negatif (termasuk bakteria tahan pelbagai ubat) dan mempunyai kemampuan untuk mengatasi carbapenicillium Keupayaan unik tiga mekanisme utama rintangan ene (saluran porin yang diubah, pengaktifan β-laktamase, dan pengeluaran pam efflux yang berlebihan). Cefiderocol mengikat besi besi dan secara aktif diangkut ke sel bakteria melalui selaput luar membran sel melalui protein pengangkutan besi bakteria. Strategi kuda Trojan ini membolehkan cefiderocol mencapai kepekatan yang lebih tinggi dalam periplasma sel bakteria, mengikat protein pengikat penisilin di ruang periplasma dan menghalang sintesis dinding sel bakteria.

Kajian in vitro menunjukkan bahawa cefiderocol mempunyai aktiviti yang kuat terhadap semua bakteria Gram-negatif dengan keutamaan tertinggi yang dikenal pasti oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO), termasuk Acinetobacter baumannii non-fermentatif Gram-negatif tahan karbapenem, aeruginosa Pseudomonas, carbapenem tahan api- Enterobacteriaceae tahan. Cefiderocol dikembangkan untuk digunakan dalam penyakit di mana kadar kematiannya tinggi dan terdapat keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi.

Rintangan antibiotik (AMR) adalah beban kesihatan yang perlu ditangani dengan segera. Di Amerika Syarikat dan Eropah sahaja, 56, 000 orang mati akibat jangkitan tahan antibiotik setiap tahun. Sekiranya tidak ada langkah yang diambil, 10 juta orang akan mati setiap tahun akibat jangkitan tahan antibiotik, dan menjelang 2050, beban ekonomi global akan menjadi $ 100 trilion.

Berdasarkan cara unik menembusi dinding sel bakteria Gram-negatif dan kemampuan mengatasi pelbagai mekanisme ketahanan bakteria terhadap antibiotik, cefiderocol akan membantu memenuhi keperluan perubatan yang sangat penting setelah dilancarkan.