Kesan terapeutik narsoplimab pada mikroangiopati trombotik yang berkaitan dengan pemindahan (HSCT-TMA) telah melebihi jangkaan FDA AS!

Omeros Corporation adalah syarikat biofarmaseutikal inovatif yang didedikasikan untuk penemuan, pengembangan, dan pengkomersialan terapi molekul dan protein kecil untuk pasaran besar dan untuk petunjuk yang jarang berlaku seperti penyakit yang dimediasi pelengkap, penyakit sistem saraf pusat, dan penyakit yang berkaitan dengan imun. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan hasil terbaru percubaan klinikal fasa III kunci ubat narsoplimab antibodi monoklonal dalam rawatan mikroangiopati trombotik yang berkaitan dengan pemindahan sel stem hematopoietik (HSCT-TMA). Data secara signifikan melampaui ambang titik keberkesanan akhir. Pada masa ini, tidak ada terapi HSCT-TMA yang diluluskan.

Percubaan fasa III ini adalah kajian terbuka, satu tangan, tidak termasuk kumpulan kawalan, kawalan sejarah, atau lain-lain. Sebanyak 28 pesakit HSCT-TMA berisiko tinggi terlibat dalam kajian ini. Titik akhir utama kajian adalah kadar tindak balas lengkap (CRR), dan ambang keberkesanan CRR yang dipersetujui dengan FDA adalah 15%. Semua pesakit dalam kajian ini telah menyelesaikan rawatan. Hasil terbaru yang diumumkan kali ini adalah seperti berikut.

Titik akhir utama: CRR populasi kajian dan had bawah 95% selang keyakinan (95% CI) secara signifikan melebihi ambang keberkesanan (15%). Di antara pesakit yang menerima sekurang-kurangnya satu dos narsoplimab, CRR adalah 54% (95% CI: 34-72, p 0010010 lt; 0. 0001); di antara pesakit yang menerima rawatan narsoplimab sekurang-kurangnya 4 minggu mengikut protokol, CRR adalah 65% (95% CI: 43-84, p 0010010 lt; 0. 0001).

Titik akhir sekunder: (1) 1 Kadar kelangsungan hidup 00 hari (ditakrifkan sebagai kadar kelangsungan hidup dari tarikh diagnosis HSCT-TMA) melebihi jangkaan pakar (kurang dari 20%): { {4}}% dari semua pesakit dirawat Menurut protokol, 83% pesakit menerima rawatan narsoplimab sekurang-kurangnya 4 minggu, dan 93% pesakit yang merespon rawatan narsoplimab. Pakar yang biasa dengan data percubaan utama menjangkakan 1 kadar survival 00 hari populasi percubaan kurang dari 20%. (2) Hasil awal titik akhir keberkesanan sekunder makmal (perubahan dari awal sebelum rawatan kepada nilai setiap makmal) terus menunjukkan peningkatan yang bermakna, dan mencapai jumlah platelet yang signifikan secara statistik, dehidrogenase laktat, dan pengikatan globin Kepentingan akademik (h. 00 1 00 1 0 lt; 0,0 1 untuk semua pesakit yang dirawat).

Keselamatan: Reaksi buruk yang paling biasa dalam percubaan adalah cirit-birit, mual, muntah, hipokalemia, neutropenia, dan demam. Ini adalah reaksi buruk yang biasa berlaku pada pesakit transplantasi sel stem. Enam orang mati semasa perbicaraan. Ini disebabkan oleh sepsis, perkembangan penyakit yang mendasari, dan penyakit graft-versus-host, yang semuanya merupakan penyebab kematian biasa pada kumpulan pesakit ini.

Data lengkap kajian akan diumumkan pada pertemuan tahunan Persatuan Eropah untuk Pemindahan Darah dan Sumsum Tulang di Madrid akhir bulan ini. Dr. Miguel Angel Perales, MD, Pengarah Institut Pemindahan Stem Sel Dewasa di Pusat Kanser Memorial Sloan-Kettering, mengatakan: 0010010 quot; Keberkesanan dan keselamatan data narsoplimab 0010010 # {{3 }} percubaan utama adalah menggalakkan. Memandangkan kriteria tindak balas yang ketat dari ujian terhadap penanda makmal dan fungsi organ, Kadar remisi lengkap (CRR) dan kadar kelangsungan hidup 100 hari narsoplimab sangat ketara. Pada masa ini, tidak ada terapi HSCT-TMA yang diluluskan. Rawatan semasa biasanya terhad kepada rawatan sokongan dan pemberhentian ubat-ubatan yang penting untuk pencegahan Pengambilan GvHD. Narsoplimab bukan sahaja dapat menjadi teras rawatan HSCT-TMA, tetapi juga membolehkan kita mengekalkan ubat pencegahan GvHD yang diperlukan. 0010010 quot;

HSCT-TMA adalah komplikasi serius dan sering membawa maut pada pemindahan sel stem hematopoietik (HSCT), yang merupakan penyakit sistemik, multi-faktorial, yang terdiri daripada program pra-rawatan yang berkaitan dengan pemindahan sel induk, terapi imunosupresif, jangkitan 1. Penyakit Graft-versus-host (GvHD) dan kerosakan sel endotel disebabkan oleh faktor lain. Kecederaan endotel mengaktifkan jalur lekapan pelengkap dan memainkan peranan penting dalam kejadian dan perkembangan HSCT-TMA. Keadaan ini boleh berlaku pada transplantasi autologous dan allogeneic, tetapi lebih kerap berlaku pada transplantasi allogenik. Di Amerika Syarikat dan Eropah, kira-kira 25, 000 hingga 30, 000 pemindahan alogenik dilakukan setiap tahun. Laporan terbaru pada orang dewasa dan kanak-kanak dengan transplantasi sel induk alogenik mendapati bahawa kejadian HSCT-TMA adalah sekitar 40%, di mana sehingga 80% pesakit mungkin mempunyai ciri berisiko tinggi. Dalam kes HSCT-TMA yang teruk, kadar kematian mungkin melebihi 90%, dan walaupun pada pesakit yang masih hidup, kegagalan buah pinggang jangka panjang adalah perkara biasa. Pada masa ini, HSCT-TMA tidak mempunyai terapi atau standard rawatan yang diluluskan.

narsoplimab adalah {0}} antibodi monoklonal IgG manusia sepenuhnya, yang menargetkan protease serin yang berkaitan dengan mannose-mengikat mannose 2 (MASP-2) sebagai sasaran, yang dikembangkan untuk rawatan HSCT-TMA. MASP-2 adalah enzim penguat dari jalur lektin sistem pelengkap. Jalur lektin terutamanya diaktifkan oleh kerosakan tisu atau jangkitan mikroba. Yang penting, tidak seperti ubat penargetan pelengkap lain di pasaran atau dalam pembangunan, kesan penghambatan narsoplimab pada MASP-2 tidak mengganggu laluan pelengkap klasik, yang merupakan komponen utama tindak balas imun jangkitan yang diperoleh. Peranan narsoplimab adalah untuk mencegah keradangan yang dimediasi oleh pelengkap dan kerosakan endotel tanpa mempengaruhi fungsi laluan imun bawaan yang lain.

Pada masa ini, narsoplimab telah menyelesaikan ujian klinikal fasa III utama untuk rawatan HSCT-TMA. Sebelumnya, narsoplimab telah dianugerahkan kelayakan ubat terobosan untuk rawatan pesakit HSCT-TMA berisiko tinggi, pencegahan mikroangiopati trombotik (TMA) yang dimediasi pelengkap dan kelayakan ubat yatim untuk rawatan HSCT-TMA di Amerika Syarikat, dan telah diberikan rawatan pemindahan sel stem hematopoietik di EU (HSCT) kelayakan ubat yatim. Pada masa ini, narsoplimab juga dalam perkembangan klinikal fasa III untuk nefropati IgA (IgAN) dan sindrom uremik hemolitik atipikal (aHUS). Sebelum ini, ubat tersebut juga diberi kelayakan ubat yatim dan ubat terobosan untuk rawatan IgAN di Amerika Syarikat, kelayakan cepat untuk rawatan aHUS, dan kelayakan ubat yatim untuk rawatan IgAN di Kesatuan Eropah.

Pada bulan Oktober 2019, syarikat melancarkan penyerahan narsoplimab BLA untuk pesakit HSCT-TMA berisiko tinggi. Syarikat akan terus memajukan penyerahan bergulir BLA seperti yang direncanakan, dan merancang untuk mengemukakan permohonan izin pemasaran (MAA) untuk rawatan narsoplimab HSCT-TMA di EU.