Zeposia (ozanimod) telah diluluskan oleh FDA AS: modulator reseptor S1P oral pertama untuk rawatan UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah meluluskan petunjuk baru untuk Zeposia (ozanimod), ubat oral sekali sehari untuk rawatan pesakit dewasa sederhana hingga parah dengan kolitis ulseratif aktif ( UC).

Perlu disebutkan bahawa Zeposia adalah modulator reseptor sphingosine-1-fosfat oral (S1P) pertama yang diluluskan untuk rawatan kolitis ulseratif (UC), yang mewakili rawatan penyakit kronik yang disebabkan oleh imun. kaedah baru. Dari segi tinjauan, Bristol-Myers Squibb menggunakan Voucher Kajian Prioriti (PRV) untuk memendekkan kitaran kajian. Pada masa ini, rawatan Zeposia&# indikasi UC juga sedang ditinjau oleh Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA), dan hasil tinjauan diharapkan akan diperoleh pada paruh kedua tahun 2021.

Persetujuan ini adalah pertama kalinya francais imunologi Bristol-Myers Squibb yang semakin meningkat telah diluluskan untuk rawatan penyakit gastrointestinal, dan ini juga menandakan petunjuk kedua untuk Zeposia. Sebelum ini, Zeposia telah diluluskan untuk rawatan kambuh multiple sclerosis (RMS).

Mekanisme tindakan Zeposia dalam rawatan UC tidak jelas, tetapi mungkin berkaitan dengan pengurangan penghijrahan limfosit ke usus. Zeposia dapat mengurangkan bilangan limfosit dalam darah periferi dengan mensasarkan reseptor S1P pada limfosit (sejenis sel sistem imun).

Hasil kajian utama Fasa 3 BENAR UTAMA menunjukkan bahawa Zeposia mencapai semua titik akhir keberkesanan utama dan utama (termasuk pengampunan klinikal, tindak balas klinikal, endoskopi, dan tindak balas klinikal) berbanding dengan plasebo pada minggu ke-10 tempoh induksi dan minggu ke-52 tempoh penyelenggaraan. Peningkatan dan peningkatan mukosa histologi endoskopi) telah meningkat dengan ketara.

Kelulusan ini dibuat berdasarkan hasil kajian Fasa 3 yang BENAR Fasa 3 yang penting (NCT02435992). Ini adalah kajian terkawal plasebo yang menilai keberkesanan dan keselamatan Zeposia sebagai terapi induksi dan penyelenggaraan dalam rawatan orang dewasa dengan UC sederhana hingga teruk. Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian ini mencapai dua titik akhir utama: pada minggu ke-10 dari tempoh induksi dan minggu ke-52 dalam tempoh penyelenggaraan, Zeposia sangat signifikan secara statistik dan klinikal pada titik akhir primer dan utama berbanding dengan plasebo. memperbaiki.

——Pada minggu ke-10 tempoh induksi (n=429 dalam kumpulan Zeposia vs n=216 dalam kumpulan plasebo), percubaan tersebut mencapai titik akhir utama pengampunan klinikal (18% vs 6%, p< 0.0001)="" dan="" titik="" akhir="" sekunder="" utama,="" termasuk="" respons="" klinikal="" (48%="" vs="" 26%,="">< 0.0001),="" peningkatan="" endoskopi="" (27%="" vs="" 12%),="" dan="" peningkatan="" mukosa="" histologi="" endoskopi="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

—— Pada minggu ke-52 dalam tempoh penyelenggaraan (n=230 pada kumpulan Zeposia dan n=227 dalam kumpulan plasebo), percubaan tersebut mencapai titik akhir utama pengampunan klinikal (37% vs 19%, p< 0.0001)="" dan="" titik="" akhir="" sekunder="" utama,="" termasuk="" tindak="" balas="" klinikal="" (60%="" vs="" 41%,="">< 0.0001),="" peningkatan="" endoskopik="" (46%="" vs="" 26%,="">< 0.001),="" pengampunan="" klinikal="" tanpa="" kortikosteroid="" (32="" %="" vs="" 17%),="" peningkatan="" mukosa="" histologi="" endoskopi="" (30%="" vs="" 14%,="">< 0,001).="" pada="" pesakit="" yang="" menerima="" rawatan="" zeposia,="" pada="" awal="" minggu="" kedua="" (iaitu,="" 1="" minggu="" setelah="" menyelesaikan="" titrasi="" dos="" 7="" hari="" yang="" diperlukan),="" penurunan="" dalam="" sub-skor="" pendarahan="" rektum="" dan="" frekuensi="" najis="">

Menurut hasil kajian ini, Zeposia adalah modulator reseptor S1P oral pertama yang menunjukkan faedah klinikal dalam rawatan UC sederhana hingga teruk dalam kajian fasa III. Keseluruhan keselamatan yang diperhatikan dalam kajian ini selaras dengan keselamatan yang diketahui di label Zeposia&# 39 yang diluluskan.

Michael Chiorean, pengarah bersama Pusat IBD di Pusat Perubatan Sweden di Seattle, Washington, berkomentar:" Dalam kajian TRUE NORTH, Zeposia menunjukkan keberkesanan dan keselamatan remisi klinikal, peningkatan mukosa endoskopi dan histologi dan lain-lain titik akhir. Semua ini berlaku untuk pesakit UC. Pertimbangan rawatan yang sangat relevan. Zeposia berpotensi menjadi pilihan rawatan baru yang penting bagi pesakit dewasa dengan UC sederhana hingga teruk."

Ulcerative colitis (UC) adalah penyakit radang usus kronik (IBD) yang dicirikan oleh tindak balas imun yang tidak normal, yang berlangsung lama, dan menghasilkan keradangan jangka panjang dan bisul (bisul) pada mukosa (lapisan) usus besar ( usus besar). Gejala termasuk najis berdarah, cirit-birit yang teruk, dan sakit perut yang kerap, yang biasanya muncul dari masa ke masa dan bukannya secara tiba-tiba. UC mempunyai kesan penting terhadap kualiti hidup pesakit yang berkaitan dengan kesihatan, termasuk fungsi fizikal, kesihatan sosial dan emosi, dan kemampuan bekerja. Ramai pesakit tidak memberi tindak balas yang mencukupi atau tidak memberi respons terhadap terapi yang ada sekarang. Dianggarkan 12.6 juta orang di seluruh dunia menderita IBD.

Bahan farmaseutikal aktif Zeposia&# 39, ozanimod, adalah modulator reseptor sphingosine-1-fosfat (S1P) oral yang secara selektif mengikat subtipe S1P 1 (S1P1) dan 5 (S1P5) dengan pertalian tinggi.

Pada bulan Mac 2020, Zeposia telah diluluskan oleh FDA AS untuk rawatan sklerosis berulang (RMS) orang dewasa, termasuk sindrom terpencil secara klinikal, penyakit remaps berulang, dan penyakit progresif sekunder yang aktif. Pada bulan Mei 2020, Zeposia telah diluluskan oleh Suruhanjaya Eropah untuk rawatan pesakit dewasa dengan sklerosis berulang (RRMS) dengan penyakit aktif (ditakrifkan sebagai: mempunyai ciri klinikal atau pencitraan).

Pada masa ini, Bristol-Myers Squibb sedang mengembangkan Zeposia untuk pelbagai petunjuk imuno-radang, termasuk penyakit Crohn' selain sklerosis berganda (MM) dan kolitis ulseratif (UC). Projek percubaan klinikal Fasa III YELLOWSTONE sedang menilai Zeposia untuk rawatan pesakit dengan CD aktif hingga teruk. Mekanisme Zeposia dalam rawatan UC dan CD tidak jelas, tetapi mungkin berkaitan dengan pengurangan limfosit ke mukosa usus yang meradang.