Kelas Baru Ubat Hipoglikemik Imeglimin Mengemukakan Aplikasi Penyenaraian Pertama di Dunia: Mekanisme Unik Memberi Potensi Tidak Terbatas!

Poxel SA adalah syarikat biofarmaseutikal yang beribu pejabat di Lyon, Perancis, khusus untuk pengembangan terapi inovatif untuk rawatan penyakit metabolik, termasuk diabetes jenis 2 dan steatohepatitis bukan alkohol (NASH). Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa rakannya Sumitomo Dainippon Pharma telah mengemukakan Permohonan Dadah Baru (NDA) di Jepun untuk ubat hipoglikemik oral imeglimin yang baru, yang digunakan untuk merawat diabetes jenis 2. Kedua-dua pihak menjangkakan bahawa setelah mendapat persetujuan, imeglimin akan mula dijual pada tahun 2021.

Imeglimin adalah ubat kelas pertama dengan mekanisme tindakan baru (MOA) yang mensasarkan bioenergetik mitokondria, yang dapat memperbaiki gangguan rembesan insulin dan kepekaan insulin, kedua-duanya adalah faktor utama yang membawa kepada diabetes jenis 2. Imeglimin mempunyai mekanisme tindakan ganda yang unik dan berpotensi untuk mengubati diabetes jenis 2 di semua peringkat model rawatan semasa. Ia boleh digunakan sebagai monoterapi atau sebagai tambahan untuk terapi hipoglikemik lain.

Aplikasi ini berdasarkan data dari projek pembangunan klinikal Tahap III TIMES. Projek ini merangkumi 3 kajian fasa III utama (TIMES1, TIMES2, TIMES3), yang melibatkan lebih daripada 1,100 pesakit di Jepun. Dalam kajian ini, dos imeglimin adalah 1000 mg, secara lisan dua kali sehari. Hasil kajian mengesahkan keberkesanan, keselamatan, dan toleransi imeglimin sebagai monoterapi, digabungkan dengan ubat hipoglikemik oral atau persediaan insulin yang dipasarkan, untuk merawat pesakit diabetes jenis 2 Jepun.

Penyerahan NDA Jepun memicu pembayaran pencapaian pembangunan 500 juta yen (kira-kira EUR 4.1 juta) oleh Sumitomo Pharmaceuticals kepada Poxel SA. Sebagai tambahan, ketika imeglimin disetujui, Poxel layak untuk pembayaran tonggak 17.5 bilion yen (kira-kira 1.42 juta euro). Setelah produk tersebut dipasarkan, Poxel layak untuk menerima royalti 2 digit berdasarkan penjualan bersih dan pembayaran berdasarkan sasaran penjualan.

struktur kimia imeglimin (sumber gambar: Wikipedia)

Imeglimin tergolong dalam kelas baru persediaan kimia oral yang dipanggil Glimins. Ini adalah produk calon pertama kelas ubat ini yang memasuki perkembangan klinikal. Ia mempunyai mekanisme tindakan yang unik, mensasarkan bioenergetik mitokondria, dan satu-satunya yang secara serentak dapat menargetkan ubat hipoglikemik oral yang berfungsi di ketiga organ utama (hati, otot, dan pankreas) untuk homeostasis glukosa.

Imeglimin terbukti dapat menurunkan gula darah dengan meningkatkan rembesan insulin, meningkatkan kepekaan insulin, dan menghambat glukoneogenesis. Mekanisme tindakan ini juga berpotensi untuk mencegah disfungsi endotel dan disfungsi diastolik, dan mempunyai kesan perlindungan terhadap kecacatan mikrovaskular dan makrovaskular yang disebabkan oleh diabetes. Selain itu, imeglimin juga berpotensi memberi kesan perlindungan terhadap kelangsungan hidup dan fungsi sel β.

Mekanisme tindakan unik ini memberi imeglimin potensi yang tidak terbatas untuk merawat diabetes jenis 2 di hampir semua peringkat model rawatan hipoglikemik semasa, termasuk sebagai monoterapi atau sebagai terapi tambahan untuk ubat hipoglikemik lain.

Poxel dan Sumitomo Pharmaceuticals menjalin kerjasama strategik pada Oktober 2017 untuk mengembangkan dan mengkomersialkan imeglimin untuk rawatan diabetes jenis 2 di Jepun, China, Korea Selatan dan 9 negara Asia Tenggara dan Asia Timur yang lain. Pada Februari 2018, Roivant Sciences dan Poxel menandatangani perjanjian $ 650 juta untuk mengembangkan dan mengkomersialkan imeglimin di pasaran di luar negara dan wilayah yang disebutkan di atas, termasuk Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah. Pada masa ini, Metavant Sciences dan Poxel, syarikat di bawah Roivant Sciences, merancang untuk melaksanakan projek klinikal Tahap III di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah.