FDA AS Memberi Penunjukan Ubat Terobosan Untuk Inhibitor Norepinephrine Reuptake AXS-12 yang Hebat!

Axsome Therapeutics adalah syarikat biofarmaseutikal peringkat klinikal yang fokus untuk mengembangkan terapi inovatif untuk rawatan penyakit sistem saraf pusat (CNS). Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah memberikan penunjukan ubat terobosan AXS-12 (reboxetine) (BTD) untuk rawatan pesakit narkolepsi (narkolepsi) dengan cataplexy.

Narcolepsy (narcolepsy) adalah penyakit neurologi yang serius dan melemahkan yang disifatkan oleh rasa mengantuk pada waktu siang yang berlebihan (EDS) dan cataplexy, yang terakhir adalah kehilangan nada otot secara tiba-tiba yang dipicu oleh emosi yang kuat. Penyakit ini adalah penyakit yang tidak dapat disembuhkan. Lama kelamaan, beban penyakit akan memberi kesan yang besar kepada kesihatan pesakit.

AXS-12 (reboxetine) adalah perencat pengambilan semula norepinefrin, oral, sangat selektif, dan kuat, yang akan memasuki perkembangan klinikal Tahap III untuk rawatan narkolepsi. AXS-12 dapat mengatur aktiviti norepinefrin, mendorong terjaga, mengekalkan nada otot, dan meningkatkan kemampuan kognitif. Sebelum ini, FDA juga memberikan Orphan Drug Designation (ODD) untuk AXS-12 untuk merawat narkolepsi.

Reboxetine mempunyai rekod keselamatan yang luas di Eropah dan lebih dari 40 negara, dan diluluskan untuk rawatan kemurungan di negara-negara ini. Peranan AXS-12 dalam narkolepsi disokong oleh hasil klinikal praklinik dan awal, menunjukkan bahawa AXS-12 secara signifikan mengurangkan narkolepsi pada tikus kekurangan hipotalamus (orexin). Dalam percubaan percubaan terbuka, AXS-12 secara signifikan meningkatkan rasa mengantuk pada waktu siang dan mengurangkan cataplexy pada pesakit dengan narkolepsi.

BTD adalah saluran tinjauan ubat baru yang dibuat oleh FDA pada tahun 2012. Ini bertujuan untuk mempercepat pengembangan dan tinjauan untuk rawatan penyakit serius atau mengancam nyawa, dan ada bukti klinikal awal bahawa ubat tersebut terdapat dalam satu atau lebih ubat baru yang telah meningkat secara signifikan titik akhir klinikal. Ubat yang diperoleh BTD dapat menerima bimbingan yang lebih dekat termasuk pegawai FDA peringkat tinggi semasa pengembangan, memastikan bahawa pesakit dapat diberikan pilihan rawatan baru dalam waktu yang paling singkat.

FDA memberikan BX AXS-12 berdasarkan hasil positif kajian KONSER Tahap II. Ini adalah percubaan rawak, double-blind, plasebo, crossover, multicenter Amerika. Dalam percubaan ini, 21 pesakit yang didiagnosis dengan narkolepsi dengan cataplexy dirawat dengan AXS-12 atau plasebo selama 2 minggu, dan kemudian dirawat secara silang setelah 1 minggu penurunan titrasi dan tempoh pencucian.

Hasil kajian menunjukkan bahawa AXS-12 mencapai titik akhir utama: berbanding dengan plasebo, jumlah cataplexy mingguan rata-rata dalam tempoh rawatan 2 minggu (kesan rawatan keseluruhan) jauh lebih rendah daripada garis dasar (p< 0,001),="" pada="" akhir="" tempoh="" rawatan="" 2="" minggu="" purata="" jumlah="" serangan="" cataplexy="" setiap="" minggu="" jauh="" lebih="" rendah="" daripada="" tahap="" awal="" (p="0,002)." di="" samping="" itu,="" axs-12="" juga="" meningkatkan="" eds="" secara="" signifikan="" berbanding="" dengan="" plasebo,="" seperti="" yang="" diukur="" oleh="" skala="" mengantuk="" epworth="" (ess)="" dan="" kekerapan="" tidur="" siang="" yang="" tidak="" disengajakan="" (p="0,003" dan="">< 0,001,="" masing-masing).="" selain="" itu,="" menurut="" hasil="" pengukuran="" soal="" selidik="" penilaian="" gejala="" narkolepsi="" (nsaq-ac),="" axs-12="" meningkatkan="" fungsi="" kognitif="" secara="" signifikan="" berbanding="" dengan="" plasebo="" dalam="" tempoh="" rawatan="" 2="" minggu="">< 0,001).="" dalam="" percubaan="" ini,="" axs-12="" ditoleransi="" dengan="" baik,="" dan="" reaksi="" buruk="" yang="" paling="" biasa="" adalah="" kegelisahan,="" sembelit="" dan="">

Ketua Pegawai Eksekutif Axsome Herriot Tabuteau, MD, mengatakan:" FDA telah memberikan penunjukan ubat terobosan AXS-12 untuk rawatan kataplexy narkolepsi, yang menggarisbawahi potensi ubat tersebut. Populasi pesakit membawa manfaat yang bermakna dan peningkatan yang besar berbanding dengan pilihan rawatan yang ada sekarang. Kami gembira dengan kemajuan klinikal AXS-12 yang pesat, yang sebelumnya telah diberi penunjukan ubat yatim untuk rawatan narkolepsi."

Sehingga kini, Axsome telah memperoleh 3 kelayakan ubat terobosan yang diberikan oleh FDA. 2 yang lain adalah: AXS-05 untuk rawatan kemurungan teruk dan AXS-05 untuk rawatan penyakit Alzheimer'. Kelayakan ini mencerminkan komitmen Axsome&# 39 untuk mengembangkan ubat yang berpotensi mengubah hidup bagi pesakit dengan penyakit sistem saraf pusat yang sukar dirawat, kaedah pengembangan klinikal yang inovatif, dan saluran paip sistem saraf pusat peringkat akhir yang berbeza dan luas.

AXS-05 terdiri daripada dextromethorphan dan bupropion, dan menggunakan teknologi perencatan metabolik Axsome'. Komponen dextromethorphan AXS-05 adalah antagonis reseptor N-methyl-D-aspartate (NMDA) yang tidak kompetitif, juga dikenali sebagai modulator reseptor glutamat, yang merupakan Mekanisme tindakan baru yang bermaksud bahawa tindakannya berbeza dengan yang sekarang ada rawatan untuk kemurungan. Komponen dextromethorphan AXS-05 juga merupakan agonis reseptor sigma-1, antagonis reseptor asetilkolin nikotinik, serotonin dan perencat transporter norepinefrin. Komponen bupropion AXS-05 dapat meningkatkan ketersediaan bio dextromethorphan. Ia adalah perencat pengambilan semula norepinefrin dan dopamin dan antagonis reseptor asetilkolin nikotinik. AXS-05 mempunyai lebih daripada 30 paten AS dan antarabangsa, dengan tempoh perlindungan hingga 2034.