Albumin-terikat Rapamycin (NAB-sirolimus) digunakan untuk penyenaraian di Amerika Syarikat!

Aadi Biosains adalah syarikat biopharmaceutical peringkat klinikal yang diasaskan oleh Dr. Neil Desai, pencipta Abraxane (paclitaxel untuk suntikan, albumin-mengikat) dan platform teknologi albumin, dan kini sedang bekerja pada pembangunan NAB-sirolimus (ABI-009, barat (Romosalbumin-mengikat nanopartikel penggantungan untuk suntikan) digunakan untuk penyakit yang didorong oleh pengaktifan mTOR.

Terbaru, Syarikat mengumumkan bahawa ia telah memulakan penyerahan permohonan ubat baru (NDA) untuk NAB-sirolimus kepada pentadbiran makanan dan dadah Amerika Syarikat (FDA) untuk rawatan Lanjutan (metastatic atau Advanced tempatan) malnan perivaskular tumor sel epithelioid (PEComa), ini adalah jarang sekali yang didorong oleh mTOR pengaktifan, kini tidak ada rawatan yang diluluskan. Syarikat menjangka untuk melengkapkan penyerahan NDA pada suku keempat 2020.

(PEComa) yang terdapat dalam subjenis tisu sarcoma lembut yang jarang berlaku. Asal usul sel adalah tidak jelas dan boleh berlaku dalam hampir mana-mana bahagian badan (biasanya rahim, retroperitoneum, Lung, ginjal, hati, sistem urogenital, dan saluran gastrousus). Jalan), mungkin mempunyai proses klinikal invasif, termasuk metastasis jauh dan kematian akhirnya. Kemoterapi sitotoksik biasa digunakan untuk sarcoma menunjukkan manfaat terapeutik sangat sedikit untuk PEComa, dan pada masa ini tiada ubat-ubatan telah diluluskan untuk penyakit ini.

Malnan PEComas sering diiringi oleh mutasi dalam TSC1 dan/atau TSC2 gen, yang membawa kepada pengaktifan laluan mTORC1. Oleh itu, transducatan isyarat mTORC1 adalah sasaran yang berkesan untuk rawatan malnan PEComas.

Sirolimus (Sirolimus), juga dikenali sebagai rapamycin (rapamycin), adalah penindas mTOR khusus yang biasa digunakan. NAB-sirolimus adalah sejenis nanopartikel albumin-manusia sirolimus, yang menunjukkan pengumpulan tumor yang ketara, mTOR sasaran perencatan dan keberkesanan daripada sirolimus dalam model yang lebih tinggi. Di Amerika Syarikat, NAB-sirolimus telah diberikan kelayakan ubat (BTD), kelayakan trek cepat (FTD), dan kelayakan ubat yatim (GANJIL).

Data susulan jangka panjang daripada kajian AMPECT (NCT02494570) yang diterbitkan pada Mesyuarat ASCO terkini menunjukkan bahawa 31 pesakit yang menerima NAB-sirolimus boleh menilai pesakit PEComa yang maju, dan penilaian Ulasan bebas mengesahkan bahawa kadar tindak balas keseluruhan (ORR) adalah 39% (95% CI: 22%-58%), termasuk 1 jawapan lengkap (CR) dan 11 respon separa (PR). Tempoh Median PEREMITAN tidak lagi dicapai (julat: 5.6-42.4 bulan atau lebih). Tempoh PEREMITAN 50% daripada responden telah ≥ 25.8 bulan, dan kebanyakan responden masih menerima rawatan.

Antara pesakit yang mempunyai penyakit melanoma, ORR adalah 46% (12/26, 95% CI: 27%-67%). Antara pesakit yang maju dan tidak dapat beroperasi tempatan, 2/5 (40%) dapat menjalani pembedahan selepas pengecutan tumor, dan kini kekal bebas penyakit selama lebih daripada 3 tahun. Ikhtiar hidup bebas daripada Median (PFS) adalah 8.9 bulan (95% CI: 5.5-tidak dicapai), dan kadar survival keseluruhan 1 tahun adalah 89%.

Dalam analisis penerokaan subset pesakit dengan TSC2 mutations, ORR kajian bebas adalah 89% (95% CI: 57%-99%). Keselamatan NAB-sirolimus dianggap boleh diterima di dalam populasi ini, dan Keselamatan adalah konsisten dengan keselamatan mTOR inhibitors.

Dr. Neil Desai, Ketua Pegawai Eksekutif Aadi, berkata: "selepas mendapat BTD, FTD, dan Sijil GANJIL, penyerahan NDA NAB-sirolimus adalah satu mercu tanda penting untuk Aadi dan juga ke arah pengaktifan rawatan yang sangat tidak dapat dipenuhi penyakit melalui laluan mTOR yang ditubuhkan. Matlamatnya adalah langkah ke hadapan. Kami bangga untuk melengkapkan kajian AMPECT, yang merupakan calon percubaan klinikal yang pertama untuk PEComa maju, dan kami akan terus melengkapkan penyerahan NDA untuk membawa rawatan baru yang berpotensi kepada pesakit. "