ALKS3831 (olanzapine/samidorphan) Diterima Semula Oleh FDA AS Untuk Rawatan Skizofrenia/Gangguan bipolar I

Alkermes adalah sebuah syarikat biopharmaceutical Ireland bersepadu sepenuhnya yang didedikasikan untuk pembangunan ubat-ubatan inovatif untuk rawatan penyakit dan tumor sistem saraf pusat (CNS). Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AMERIKA Syarikat (FDA) telah mengesahkan penerimaan alks3831 (olanzapine/samidorphan) Permohonan Ubat Baru (NDA), yang merupakan ubat antipsikotik atipikal yang baru, sekali setiap hari yang digunakan untuk merawat skizofrenia dewasa dan dadah jenis bipolar dewasa 1. FDA telah menetapkan tarikh sasaran "Akta Caj Pengguna Dadah Preskripsi" (PDUFA) yang baru sebagai 1 Jun 2021.

FDA mengklasifikasikan laporan yang dihantar semula sebagai tindak balas sekunder lengkap kepada surat respons lengkap (CRL) yang dikeluarkan pada November 2020. Pada masa itu, mengikut Seksyen 704(a)(4) Akta Makanan, Dadah, dan Kosmetik Persekutuan (selepas ini dirujuk sebagai "FDCA"), FDA menjalankan semakan jauh ke atas rekod pengeluaran ALKS3831 syarikat itu di kilang Wilmington, Ohio. Sebuah CRL telah dikeluarkan, menunjukkan masalah tertentu yang berkaitan dengan proses penyaluran tablet di kilang, yang khusus untuk kumpulan pembangunan tertentu ALKS3831. Selepas Alkermes menyerahkan semula NDA, FDA mengeluarkan permintaan rekod baru di bawah Seksyen 704(a)(4) FDCA untuk melengkapkan maklumat yang disediakan oleh syarikat itu sebelum ini. CRL mahupun permintaan rekod berikutnya mendapati atau menimbulkan sebarang pertanyaan mengenai data klinikal atau bukan klinikal di NDA, dan FDA tidak memerlukan Alkermes untuk melengkapkan sebarang ujian klinikal baru untuk menyokong kelulusan NDA.

Alkermes akan terus bekerjasama rapat dengan FDA untuk melengkapkan kajian semula ALKS3831 NDA dan komited untuk menyediakan ALKS3831 kepada pesakit secepat mungkin.

ALKD3831 adalah tablet dwilapis yang diperbuat daripada samidorphan entiti molekul baru yang dipasarkan (antagonis reseptor μ-opioid terpilih) dan olanzapine dadah antipsikotik yang dipasarkan. Pertambahan berat badan dan masalah metabolik yang berkaitan secara klinikal adalah kesan sampingan yang biasa bagi anti-skizofrenia atipikal. Olanzapine adalah ubat antipsikotik yang berkesan, tetapi penggunaan klinikalnya dihadkan oleh kejadian berat badan yang tinggi. ALKD3831 direka untuk menyediakan kesan antipsikotik berkuasa olanzapine sambil mengurangkan kesan sampingan pada berat badan dan metabolisme, dengan itu meningkatkan keselamatan rawatan.

ALKS3831 adalah jenis baru antipsikotik atipikal lisan, sekali sehari, dibangunkan untuk merawat skizofrenia dan gangguan bipolar I. Ubat ini direka untuk menyediakan kesan olanzapine sambil mengurangkan kenaikan berat badan yang disebabkan oleh olanzapine. ALKS3831 mempunyai 4 kombinasi dos tetap, yang dirumus dengan dos 10mg samidorphan dan dos olanzapine yang berbeza (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

Pada bulan Oktober tahun ini, Jawatankuasa Penasihat Dadah Psikotropik FDA dan Jawatankuasa Penasihat Keselamatan dan Pengurusan Risiko Dadah telah mengadakan mesyuarat untuk membincangkan ALKS3831. Jawatankuasa itu bersama-sama mengundi bahawa samidorphan secara bermakna mengurangkan kenaikan berat badan yang disebabkan oleh olanzapine (16 undi memihak, 1 undi menentang), dan ciri-ciri keselamatan ALKS3831 telah diterangkan sepenuhnya (13 undi memihak, 3 undi dalam negatif, dan 1 abstention). Di samping itu, jawatankuasa bersama-sama mengundi bahawa label dadah adalah mencukupi untuk mengurangkan risiko yang berkaitan dengan kesan antagonis opioid samidorphan (11 undi memihak, 6 undi menentang). Pelabelan dadah yang dicadangkan Alkermes melarang penggunaan ALKS3831 pada pesakit yang opioid bergantung atau penggunaan opioid jangka panjang. Syarikat itu juga mencadangkan program pendidikan komprehensif yang merangkumi menyebarkan maklumat kepada bakal doktor dan ahli farmasi yang berpotensi.

Struktur molekul samidorphan (sumber gambar: ebiochemicals.com)

ALKD3831 NDA merangkumi data daripada projek pembangunan klinikal ENLIGHTEN (termasuk 2 fasa utama III kajian ENLIGHTEN-1 dan ENLIGHTEN-2) yang dijalankan pada pesakit dengan skizofrenia, dan membandingkan data penyelidikan farmakokinetik ALKS3831 dan ubat yang dipasarkan Zyprexa (olanzapine) Kinetics (PK) merapat data penyelidikan untuk menyokong rawatan petunjuk skizofrenia, dan rawatan bipolar Saya gangguan bipolar berkaitan gangguan atau episod campuran dan penyelenggaraan sebagai ejen tunggal atau sebagai terapi adjuvant dengan rawatan litium atau natrium valproate bipolar jenis I gangguan.

ENLIGHTEN-1 adalah kajian fasa III rawak 4 minggu yang rawak, dua buta pada pesakit dengan skizofrenia yang mengalami exacerbations akut. Ia membandingkan keberkesanan antipsikotik, keselamatan dan toleransi ALKS3831 berbanding dengan placebo. Keputusan menunjukkan bahawa kajian mencapai titik hujung utama: Berbanding dengan kumpulan placebo, skor gejala positif dan negatif (PANSS) kumpulan rawatan ALKS3831 menunjukkan penurunan statistik yang ketara daripada garis dasar. Kajian ini juga termasuk kumpulan rawatan olanzapine, tetapi tidak membandingkan keberkesanan atau keselamatan ALKS3831 dan olanzapine. Data penyelidikan menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan placebo, kumpulan rawatan olanzapine mempunyai peningkatan yang sama dalam skor PANSS dari garis dasar.

ENLIGHTEN-2 adalah buku 6 bulan, kajian fasa DUA buta III yang dijalankan pada pesakit dengan skizofrenia stabil untuk menilai kesan ALKS3831 dan placebo pada berat badan. Keputusan menunjukkan bahawa kajian mencapai titik hujung utama yang sama, menunjukkan bahawa berbanding dengan kumpulan rawatan olanzapine, kumpulan rawatan ALKS3831 mempunyai kenaikan berat badan purata yang lebih rendah dari garis dasar pada bulan ke-6 rawatan, dan pada bulan ke-6 rawatan Perkadaran pesakit dengan berat badan ≥10% adalah lebih rendah.