Ubat Anti-Radang Otezla yang Diimport sedang dikaji di Amerika Syarikat: Ia dapat meningkatkan keparahan penyakit secara signifikan!

Amgen baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah menerima permohonan ubat baru tambahan (sNDA) untuk ubat anti-radang oral Otezla (apremilast): untuk rawatan pesakit ringan yang layak mendapat fototerapi atau terapi sistemik psoriasis plak sederhana hingga sederhana (PsO). Di Amerika Syarikat, Otezla telah diluluskan untuk rawatan pesakit dewasa dengan PsO sederhana hingga teruk. SNDA bertujuan untuk memperluas penggunaan Otezla kepada pesakit dewasa dengan penyakit ringan hingga sederhana. FDA telah menetapkan sNDA's" Prescription Drug User Charges Act" (PDUFA) tarikh sasaran pada 19 Disember 2021.

Sekiranya diluluskan, Otezla akan menjadi terapi oral pertama dan satu-satunya yang diluluskan untuk pesakit dengan psoriasis plak ringan hingga sederhana. Walaupun terdapat pilihan rawatan tempatan yang ada saat ini, banyak pesakit dengan psoriasis plak ringan hingga sederhana masih menghadapi cabaran penting dalam mengawal gejala penyakit, dan kehidupan seharian mereka terjejas teruk. Data dari percubaan Fasa 3 ADVANCE menunjukkan bahawa pada pesakit dengan psoriasis plak ringan hingga sederhana, berbanding dengan plasebo, Otezla meningkatkan keparahan penyakit dengan ketara, tanpa mengira kawasan permukaan badan (BSA) pesakit yang terkena penyakit ini .

Otezla adalah ubat anti-radang oral Celgene, yang diperoleh Amgen dengan harga AS $ 13.4 bilion pada bulan Ogos 2019. Pada Januari 2019, Bristol-Myers Squibb (BMS) memperoleh Xinji dengan harga AS $ 74 bilion. Sebagai sebahagian daripada tinjauan antitrust Suruhanjaya Perdagangan Persekutuan AS' FTC, Otezla terpaksa menjual dan Amgen mengambil alih.

Otezla adalah perencat molekul kecil phosphodiesterase 4 (PDE4) selektif oral dan telah diluluskan untuk 3 petunjuk (psoriasis plak sederhana hingga teruk, arthritis psoriatik aktif, ulser oral berkaitan penyakit Behcet)) Pada masa pemerolehan, Otezla adalah satu-satunya terapi oral, bukan biologi untuk psoriasis dan arthritis psoriatik, dan satu-satunya ubat untuk rawatan ulser mulut yang berkaitan dengan penyakit Behcet&# 39. Menurut laporan prestasi 2020 yang dikeluarkan oleh Amgen, Otezla mempunyai penjualan AS $ 2.195 bilion, menjadikannya ubat terlaris ketiga Amgen&# 39.

David M. Reese, MD, Wakil Presiden Eksekutif Amgen Research and Development, mengatakan: “Otezla telah diresepkan kepada ribuan pesakit dengan psoriasis plak sederhana hingga teruk. Berdasarkan data positif dari kajian Fasa 3 ADVANCE, kami percaya bahawa Dengan menggunakan terapi tempatan yang ada untuk merawat pesakit dewasa dengan psoriasis plak ringan hingga sederhana yang tidak dapat menguruskan penyakit dengan berkesan, Otezla akan dapat memainkan peranan penting dan menyelesaikan masalah perubatan yang belum dipenuhi keperluan. Penerimaan FDA terhadap sNDA Otezla adalah untuk mencapai matlamat kami. Tonggak penting adalah menyediakan pilihan rawatan oral pertama dan satu-satunya untuk populasi pesakit ringan hingga sederhana yang kurang mendapat perkhidmatan."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) adalah kajian fasa 3 berbilang pusat, rawak, terkawal plasebo, yang menilai keberkesanan dan keselamatan Otezla dalam rawatan psoriasis plak ringan hingga sederhana. Psoriasis plak ringan hingga sederhana ditakrifkan sebagai: penglibatan luas permukaan badan (BSA) sebanyak 2% -15%, skor kawasan psoriasis dan indeks keparahan (PASI) 2-15, skor penilaian keseluruhan doktor statik (sPGA) Untuk 2-3 mata . Dalam kajian ini, 595 pesakit dibahagikan secara rawak kepada 2 kumpulan dengan nisbah 1: 1. Satu kumpulan menerima Otezla 30 mg secara lisan (n=297) dua kali sehari, dan yang lain menerima plasebo (n=298) selama 16 minggu rawatan. Setelah menyelesaikan 16 minggu rawatan, semua pesakit mendapat rawatan Otezla dalam tempoh pengembangan label terbuka hingga minggu ke-32. Titik akhir utama adalah peratusan pesakit yang mencapai tindak balas sPGA pada minggu ke-16. Respons sPGA ditakrifkan sebagai penghapusan lesi kulit skor sPGA (0 mata) atau penyingkiran hampir lengkap (1 mata), dan pengurangan sekurang-kurangnya 2 mata berbanding dengan garis dasar. .

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian ini mencapai titik akhir utama: pada minggu ke-16 rawatan, berbanding dengan kumpulan plasebo, bahagian pesakit yang lebih tinggi dalam kumpulan rawatan Otezla mencapai tindak balas sPGA 0/1 (21,6% vs 4,1%, p< 0.0001).="" penambahbaikan="" klinikal="" ini="" berterusan="" sehingga="" minggu="" ke-32.="" di="" samping="" itu,="" pada="" minggu="" ke-16="" rawatan,="" berbanding="" dengan="" kumpulan="" plasebo,="" kumpulan="" rawatan="" otezla="" mengalami="" peningkatan="" yang="" signifikan="" secara="" statistik="" di="" semua="" titik="" akhir="" sekunder,="" termasuk:="" bahagian="" pesakit="" bsa="" yang="" lebih="" tinggi="" ≤="" 5%="" mencapai="" bsa="" ≤="" 3%="" (71.7%="" vs="" 35.8%),="" bsa="" meningkat="" sekurang-kurangnya="" 75%="" (29.0%="" vs="" 6.1%),="" dan="" skor="" tindak="" balas="" pga="" kulit="" kepala="" (scpga)="" adalah="" penghapusan="" luka="" kulit="" yang="" lengkap="" atau="" hampir="" lengkap="" (scpga="" 0/1:="" 35.6%="" vs="" 12.9%)="" .="" pada="" pesakit="" dewasa="" dengan="" bsa=""> 5%, peningkatan konsisten dalam keparahan penyakit juga dicapai. Pada minggu ke-16 rawatan, berbanding dengan kumpulan plasebo, jumlah pesakit yang lebih tinggi dalam kumpulan rawatan Otezla dengan BSA> 5% mencapai BSA≤3% (54.6% berbanding 14.9%), dan BSA meningkat sekurang-kurangnya 75% (36.8% vs 8.6%)), skor respons ScPGA adalah 0/1 (50.6% vs 19.2%).

Dalam percubaan ini, kejadian buruk yang diperhatikan selaras dengan ciri keselamatan Otezla yang diketahui. Dalam kumpulan rawatan Otezla, kejadian buruk (≥5%) yang paling kerap dilaporkan (TEAE) semasa rawatan adalah cirit-birit (14.3%), sakit kepala (12.9%), mual (12.7%), jangkitan saluran pernafasan atas (8.5%) dan Nasofaringitis (6.8%).

Psoriasis adalah penyakit keradangan kronik yang serius yang boleh menyebabkan sisik merah pada kulit. Selalunya mempengaruhi siku, lutut, atau bahagian luar kulit kepala, tetapi juga boleh muncul di mana sahaja. Kira-kira 125 juta orang di seluruh dunia menderita psoriasis, termasuk sekitar 14 juta di Eropah dan lebih daripada 7.5 juta di Amerika Syarikat. Kira-kira 80% pesakit ini mempunyai psoriasis plak.

Otezla (apremilast) adalah perencat molekul kecil phosphodiesterase 4 (PDE4) selektif oral yang mengatur rangkaian mediator pro-inflamasi dan anti-inflamasi dalam sel. PDE4 adalah PDE spesifik adenosin monofosfat (cAMP) dan PDE utama dalam sel-sel keradangan. Penghambatan PDE4 menyebabkan peningkatan tahap cAMP intraselular, yang dianggap secara tidak langsung mengatur pengeluaran mediator inflamasi. Mekanisme khusus kesan terapi Otezla&# 39 pada pesakit masih belum jelas.

Pada masa ini, Otezla telah diluluskan untuk 3 indikasi rawatan: (1) rawatan pesakit dewasa dengan psoriasis plak sederhana hingga teruk; (2) rawatan pesakit dewasa dengan arthritis psoriatik aktif; (3) rawatan dengan pesakit dewasa Behcet dengan ulser mulut yang berkaitan dengan penyakit. Sejak pertama kali diluluskan untuk pemasaran oleh FDA AS pada tahun 2014, lebih daripada 250,000 pesakit dengan psoriasis plak sederhana hingga teruk atau arthritis psoriatik aktif telah menerima rawatan Otezla di Amerika Syarikat.