Program Merck/Eisai Keytruda+Lenvima Mengemukakan Permohonan Di Jepun

Eisai dan rakan kongsinya Merck & Co baru-baru ini mengumumkan bahawa mereka telah mengemukakan permohonan di Jepun untuk menggabungkan perencat tyrosine kinase lisan (nama generik: lenvatinib) dengan terapi anti-PD-1 Keytruda (nama generik: pembrolizumab) digunakan dalam kombinasi untuk merawat pesakit dengan terapi anti-PD-1 Keytruda (nama generik: pembrolizumab) digunakan dalam kombinasi untuk merawat pesakit dengan terapi anti-PD-1 Keytruda (nama generik: pembrolizumab) digunakan dalam kombinasi untuk merawat pesakit dengan terapi anti-PD-1 Keytruda (nama generik: pembrolizumab) digunakan dalam kombinasi untuk merawat pesakit dengan terapi anti-PD-1 Keytruda (nama generik: pembrolizumab) digunakan dalam kombinasi untuk merawat pesakit dengan terapi anti-PD-1 Keytruda (nama generik: pembrolizumab) digunakan dalam kombinasi untuk merawat pesakit dengan terapi anti-PD-1 Keytruda (nama generik: pembrolizumab) digunakan dalam kombinasi untuk merawat pesakit dengan terapi anti-PD-1 Keytruda (nama generik: pembrolizuma Sebelum ini, program Lenvim+Keytruda telah diberikan Penetapan Ubat Anak Yatim (ODD) untuk rawatan kanser badan rahim oleh Kementerian Kesihatan, Buruh dan Kebajikan (MHLW) Jepun. Di bawah sistem ini, permohonan ini akan tertakluk kepada semakan keutamaan.

Perlu disebutkan bahawa ini adalah aplikasi kedua di Jepun untuk terapi kombinasi "imun + disasarkan" Keytruda + Lenvima. Pada bulan Mac tahun ini, kedua-dua pihak mengemukakan permohonan pertama mereka di Jepun untuk menggunakan program Lenvim+Keytruda untuk rawatan baris pertama pesakit dengan karsioma sel buah pinggang lanjutan (RCC).

Dianggarkan akan ada lebih daripada 417,000 kes baru kanser badan rahim yang didiagnosis di seluruh dunia pada tahun 2020, dan tol kematian akan hampir 97,000. Di Jepun, terdapat lebih daripada 17,000 kes baru dan lebih daripada 3,000 kematian pada tahun 2020. Kanser endometrium adalah jenis kanser badan rahim yang paling biasa. Adalah dipercayai bahawa lebih daripada 90% kanser badan rahim berlaku dalam endometrium. Kadar kelangsungan hidup pesakit sangat bergantung kepada peringkat di diagnosis. Kadar kelangsungan hidup 5 tahun untuk penyakit metastatik adalah 17%, dan prognosis sangat miskin.

Pemakaian regimen Keytruda+Lenvima untuk rawatan kanser badan rahim adalah berdasarkan keputusan fasa utama 3 KEYNOTE-775/Study 309 trial (NCT03517449). Kajian ini dijalankan pada pesakit dengan kanser endometrium lanjutan (di Jepun, kanser endometrium lanjutan) yang telah menerima sekurang-kurangnya satu regimen yang mengandungi platinum. Keputusan menunjukkan bahawa berbanding dengan kemoterapi (pilihan doktor doxorubicin atau paclitaxel), rejimen Keytruda+Lenvima telah meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan (OS), survival bebas perkembangan (PFS), dan kadar tindak balas keseluruhan (ORR).

Data tertentu adalah: dalam keseluruhan populasi kajian, berbanding dengan kemoterapi, program Keytruda+Lenvima: (1) Mengurangkan risiko kematian sebanyak 38% dan berpanjangan dengan ketara kelangsungan hidup keseluruhan (median OS: 18.3 bulan berbanding 11.4 bulan), Tanpa mengira status pembaikan yang tidak erlepas; (2) Mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 44% dan meningkatkan kelangsungan hidup bebas perkembangan (median PFS: 7.2 bulan berbanding 3.8 bulan); (3) Dengan ketara meningkatkan kadar remedi keseluruhan (ORR: 31.9% berbanding 13.7%).

Pada masa ini, Merck dan Eisai lulus projek klinikal LEAP, menjalankan 20 ujian klinikal dalam 13 jenis tumor yang berbeza, termasuk PERCUBAAN Fasa 3 LEAP-001, yang merupakan penilaian barisan pertama pesakit dengan kanser endometrium lanjutan. Data dari projek ini menunjukkan bahawa gabungan Keytruda+Lenvima telah menunjukkan kesan yang kuat dalam pelbagai jenis tumor!

KEYNOTE-775/Study 309 adalah percubaan pelbagai pusat, rawak, label terbuka fasa 3, yang dijalankan pada pesakit dengan kanser endometrium maju yang telah menerima sekurang-kurangnya satu regimen yang mengandungi platinum, dan menilai keberkesanan dan keberkesanan Keytruda dan Lenvima gabungan terapi keselamatan. Kajian ini mendaftarkan 827 pesakit, di mana 697 pesakit mempunyai tumor dengan bukan MSI-H yang tinggi (bukan MSI-H) atau pembaikan ketidakpadanan biasa (pMMR), dan 130 pesakit mempunyai tumor dengan ketidakstabilan mikrosatellite yang tinggi (MSI-H) atau kecacatan pembaikan yang tidak sengaja (dMMR). Dalam kajian ini, pesakit ditugaskan secara rawak pada nisbah 1:1 dan menerima: (1) Keytruda (200 mg sekali setiap 3 minggu, infusi intravena [IV] untuk 35 kitaran (kira-kira 2 tahun), dan Lenvima (sekali sehari) 20mg, secara lisan); (2) Kemoterapi (pilihan doktor [TPC]: Doxorubicin [60mg/m2 IV] dengan dos kumulatif maksimum 500mg/m2 sekali setiap 3 minggu; atau paclitaxel [80mg/m2 IV] selama 28 hari / Kitaran [Rawatan Taxol seminggu sekali selama 3 minggu, berhenti selama 3 minggu, berhenti selama 3 minggu, berhenti selama 3 minggu, berhenti selama 3 minggu

Hasil kajian diumumkan buat pertama kalinya pada Mesyuarat Tahunan Kanser Kanser Wanita Persatuan Onkologi Ginekologi Amerika (SGO) ke-52 pada 2021. Data menunjukkan bahawa kajian mencapai dua titik hujung utama survival keseluruhan (OS) dan survival bebas kemajuan (PFS). Dan kadar tindak balas objektif (ORR) titik akhir keberkesanan sekunder. Keputusan positif ini diperhatikan dalam subkumpulan pembaikan (pMMR) biasa dan populasi kajian niat untuk merawat (ITT). Penduduk ITT termasuk pesakit pMMR dan dMMR dengan kanser endometrium lanjutan. Median susulan masa untuk kedua-dua populasi ITT dan subkumpulan pMMR adalah 11.4 bulan.

Terapi gabungan Lenvima+Keytruda adalah sebahagian daripada kerjasama strategik antara Merck dan Eisai Oncology. Pada Mac 2018, kedua-dua pihak menandatangani perjanjian kerjasama berjumlah US$5.8 bilion untuk membangunkan satu ubat Lenvima dan gabungan dengan Keytruda untuk rawatan pelbagai jenis tumor.

Lenvima adalah perencat tyrosine pelbagai reseptor lisan (RTK) dengan mod ikatan novel. Di samping menghalang tumor angiogenesis, kemajuan tumor dan pengubahsuaian imun tumor, lain-lain pro-angiogenik dan oncogenic memberi isyarat laluan berkaitan RTKs (termasuk Selain daripada reseptor faktor pertumbuhan platelet-berasal (PDGF) PDGFRα, KIT dan RET), ia juga boleh menghalang reseptor faktor pertumbuhan endothelial vaskular (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) dan reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinase

Keytruda adalah imunoterapi tumor anti-PD-1 yang membantu mengesan dan melawan sel-sel tumor dengan meningkatkan keupayaan sistem imun manusia. Keytruda adalah antibodi monoklonal manusia yang menghalang interaksi antara PD-1 dan ligands PD-L1 dan PD-L2, dengan itu mengaktifkan limfosit T yang boleh menjejaskan sel-sel tumor dan sel-sel yang sihat.

Pada masa ini, Merck dan Eisai menjalankan projek pembangunan klinikal LEAP (LEnvatinib dan Pembrolizumab) dalam 13 jenis tumor yang berbeza (kanser endometrium, karsinoma hepatocellular, melanoma, kanser paru-paru sel bukan kecil, karsinoma sel buah pinggang, karsioma sel squamous kepala dan leher, karsionoma urothelial, cholangiocarcinoma, kanser kolorektal, kanser gastrik, glioblastoma, kanser ovari dan kanser payudara tiga kali negatif) terus mengkaji Keytruda+Lenvima kombinasi als. Data dari projek ini menunjukkan bahawa gabungan Keytruda+Lenvima telah menunjukkan kesan yang kuat dalam pelbagai jenis tumor!