Astellas Gilteritinib Dapat kelulusan Bersyarat NMPA

Pada 4 Februari 2021, Astellas Pharmaceutical Group (TSE: 4503) mengumumkan hari ini bahawa Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan China (NMPA) telah meluluskan XOSPATA® (tablet fumarate gilteritinib, secara kolektif dirujuk sebagai gilteritinib) untuk penggunaan terapeutik Kaedah ujian yang disahkan dengan baik telah mengesan relaps (penyakit relapsed) atau refraktori (tahan rawatan) pesakit dewasa myeloid akut (AML) dengan kinase tyrosine seperti FMS 3 (FLT3) mutasi. Gilteritinib diberi semakan keutamaan oleh Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan China pada Julai 2020, dan dimasukkan ke dalam kumpulan ketiga ubat baru luar negara yang diperlukan secara klinikal pada November 2020. Di bawah saluran yang dipercepatkan, ia kini telah diluluskan.

Profesor Ma Jun, Pengarah Institut Hematologi dan Kanser Harbin, China, menegaskan: "Pesakit dengan leukemia myeloid akut berulang atau refraktori dengan mutasi FLT3 segera memerlukan pilihan rawatan baru. Sebagai rawatan pertama diluluskan China untuk relaps atau refraktori FLT3 mutasi Gilteritinib, ubat terapeutik yang disasarkan untuk leukemia myeloid akut, telah diluluskan di bawah saluran yang dipercepatkan, membolehkan pesakit China dengan cepat mendapatkan pilihan rawatan inovatif."

Gilteritinib telah terbukti mempunyai kesan perencat yang ketara ke atas dua jenis mutasi FLT3, iaitu pertindihan seiring dalaman FLT3 (FLT3-ITD) dan domain kinase tayar FLT3 (FLT3-TKD). Mutasi FLT3-ITD menjejaskan kira-kira 30% pesakit dengan leukemia myeloid akut, yang mempunyai risiko berulang yang lebih tinggi dan kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih pendek daripada jenis liar FLT3. Mutasi FLT3-TKD menjejaskan kira-kira 7% pesakit dengan leukemia myeloid akut3. Semasa rawatan leukemia myeloid akut, walaupun selepas berulang, status mutasi FLT3 mungkin berubah. Oleh itu, mengesahkan status mutasi FLT3 pesakit pada masa relaps akan membantu menentukan rawatan sasaran yang sesuai dan berpotensi.

Profesor Wang Jianxiang, timbalan pengarah Institut Hematologi, Akademi Sains Perubatan Cina berkata: "Mutasi FLT3 mempunyai kesan yang sangat negatif terhadap prognosis pesakit dengan leukemia myeloid akut. Dengan sokongan keberkesanan dan data keselamatan yang mencukupi, penggunaan gilteritinib diluluskan, yang merupakan mutasi FLT3 domestik. Bilangan pesakit dengan leukemia myeloid akut yang digantikan atau refraktori menyediakan pilihan baru yang penting."

Profesor Wu Depei, pengerusi Cawangan Hematologi Persatuan Perubatan Cina berkata: "Diagnosis dan rawatan malignansi hematologi telah berkembang pesat dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Pemakaian pelbagai ubat/terapi baru telah membawa beberapa penyakit, seperti limfoma dan myeloma, ke era kemoterapi'. Gilteritinib diluluskan untuk merawat leukemia myeloid akut relaps atau refraktori dengan mutasi FLT3, dan juga akan menggalakkan rawatan leukemia myeloid akut ke era kemoterapi'."

Leukemia myeloid akut adalah tumor yang menjejaskan darah dan sumsum tulang, dan kejadiannya meningkat dengan usia. Leukemia myeloid akut adalah salah satu leukemia yang paling biasa pada orang dewasa. Dianggarkan bahawa kira-kira 80,000 orang di China didiagnosis dengan leukemia setiap tahun.

Dr. Andrew Krivoshik, Naib Presiden Kanan Pembangunan Onkologi dan Ketua Terapi Global Astellas berkata: "Pesakit dengan relaps atau refraktori akut myeloid leukemia dengan mutasi FLT3 segera memerlukan rawatan baru. Mereka kini menyelamatkan nyawa mereka selepas kemoterapi. Masa survival median kurang daripada 6 bulan. Kelulusan dipercepatkan gilteritinib adalah langkah penting dalam menyediakan pilihan rawatan baru untuk doktor dan pesakit China. Astellas komited untuk membangunkan penemuan inovatif untuk tumor refraktori dengan pilihan rawatan terhad Kelulusan gilteritinib di China adalah sebahagian daripada komitmen kami, dan kami berharap sangat."

Kelulusan di atas adalah berdasarkan keputusan percubaan LaksAMANA Fasa III, yang telah diterbitkan dalam Jurnal Perubatan New England. Berbanding dengan pesakit yang menerima kemoterapi menyelamat, rawatan gilteritinib dapat memanjangkan kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dengan ketara. Kelangsungan hidup keseluruhan median pesakit yang dirawat dengan gilteritinib adalah 9.3 bulan, manakala pesakit yang menerima kemoterapi menyelamat adalah 5.6 bulan [nisbah bahaya = 0.64 (95% CI 0.49, 0.83), P=0.0004]. Data farmakokus pesakit Cina tambahan diperolehi daripada percubaan KOMODORE Fasa III yang berterusan, yang juga telah dikaji semula.

Keselamatan gilteritinib telah dinilai dalam 319 pesakit dengan leukemia myeloid akut rela atau refraktori yang menerima sekurang-kurangnya satu dos 120 mg gilteritinib sehari dan membawa mutasi FLT311. Reaksi buruk yang paling biasa (kejadian ≥ 10%) semua gred selepas menerima gilteritinib adalah alanine aminotransferase (alanine aminotransferase, ALT) meningkat (25.4%), aspartate aminotransferase (aspartate aminotransferase, Peningkatan AST) Tinggi (24.5%), anemia (20.1%), thrombocytopenia (13.5%), demam neutropenik (12.5%), kiraan platelet dikurangkan (12.2%), cirit-birit (12.5%), kiraan platelet dikurangkan (12.2%), cirit-birit (12.5%), kiraan platelet dikurangkan (12.2%), cirit-birit (12.5%), kiraan platelet dikurangkan (12.2%), cirit-birit (12.5%), kiraan platelet dikurangkan (12.2%), cirit-birit (12.5%), kiraan platelet dikurangkan (12.2%), cirit-birit (12.5%), kiraan platelet dikurangkan (12 2%), loya (11.3%) ), peningkatan fosfoni alkali darah (11%), keletihan (10.3%), kiraan sel darah putih menurun (10%), dan peningkatan fosfonise kreaminasi darah (10%). Satu kes berlaku pada pesakit yang menerima sindrom pembezaan tindak balas gilteritinib Adverse yang membawa kepada kematian. Reaksi buruk serius yang paling biasa (kejadian ≥ 3%) adalah demam neutropenik (Febrile Neutropenia, 7.5%) dan aminotransferase alanine tinggi (ALT) ( 3.4%), dan aspartate aminotransferase (AST) meningkat (3.1%). Lain-lain reaksi buruk yang serius kepentingan klinikal termasuk selang QT berpanjangan elektrokardiogram (0.9%) dan sindrom encephalopathy posterior boleh diterbalikkan (0.3%).

Mengenai Gilteritinib

Gilteritinib adalah ubat yang ditemui melalui kerjasama penyelidikan antara Astellas dan Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. Astellas mempunyai hak eksklusif untuk membangunkan, mengilang dan mengkomersialkan gilteritinib di seluruh dunia. Gilteritinib (nama perdagangan: Xospata®) telah diakses oleh pesakit di Amerika Syarikat, Jepun, beberapa negara EU dan negara dan wilayah lain, dan digunakan untuk merawat pesakit dewasa dengan leukemia mieloid akut rela atau refraktori yang membawa mutasi FLT3. .

Gilteritinib adalah perencat tyrosine kinase 3 (FLT3) seperti FMS, yang mempunyai kesan perencat yang ketara pada mutasi FLT3-ITD dan FLT3-TKD. FLT3-ITD adalah mutasi pemandu biasa, yang membawa kepada beban penyakit yang tinggi dan prognosis yang lemah.