Astellas Xospata (gilteritinib) Diluluskan: Rawatan Leukemia Myeloid Akut Dengan Mutasi FLT3!

Astellas baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan (NMPA) China telah meluluskan secara bersyagam Xospata® (tablet fumarate gilteritinib, selepas ini secara kolektif dirujuk sebagai gilteritinib) untuk rawatan FMS yang dikesan dengan kaedah ujian yang disahkan sepenuhnya Pesakit Dewasa dengan relaps (relaps penyakit) atau refraktori (tahan rawatan) akut myeloid leukemia (AML) dengan mutasi dalam tyrosine kinase 3 (FLT3).

Di China, gilteritinib mengemukakan permohonan pemasarannya pada Mac 2020, memperoleh kelayakan semakan keutamaan NMPA pada Julai, dan dimasukkan ke dalam kumpulan ketiga ubat baru luar negara yang diperlukan secara klinikal pada bulan November. Ia kini diluluskan di bawah saluran yang dipercepatkan. Leukemia myeloid akut (AML) adalah tumor yang menjejaskan darah dan sumsum tulang, dan kejadiannya meningkat dengan usia. AML adalah salah satu leukemia yang paling biasa pada orang dewasa. Dianggarkan kira-kira 80,000 orang didiagnosis dengan leukemia setiap tahun di China.

Profesor Ma Jun, Pengarah Institut Hematologi dan Tumor Harbin, China, menegaskan: "Pesakit dengan mutasi FLT3 dalam relaps atau refraktori AML segera memerlukan pilihan rawatan baru. Sebagai rawatan pertama yang diluluskan untuk mutasi FLT3 dalam AML yang diganti atau refraktori di China Ubat terapeutik yang disasarkan, gilteritinib, yang telah diluluskan di bawah saluran yang dipercepatkan, boleh membolehkan pesakit China untuk mendapatkan pilihan rawatan inovatif dengan cepat."

Gilteritinib adalah perencat FLT3 generasi kedua, dan telah terbukti mempunyai kesan perencat yang ketara pada dua FLT3 mutasi-FLT3 dalaman berulang (FLT3-ITD) dan domain kinase tayar FLT3 (FLT3-TKD). Mutasi FLT3-ITD menjejaskan kira-kira 30% pesakit AML, mempunyai risiko berulang yang lebih tinggi dan tempoh kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih pendek daripada FLT3 jenis liar. Mutasi FLT3-TKD menjejaskan kira-kira 7% pesakit AML. Semasa rawatan AML, walaupun selepas relaps, status mutasi FLT3 mungkin berubah. Oleh itu, mengesahkan status mutasi FLT3 pesakit pada masa relaps akan membantu menentukan rawatan sasaran yang sesuai dan berpotensi.

Gilteritinib ditemui menerusi kerjasama penyelidikan dengan Kotobuki Pharmaceutical. Astellas mempunyai hak global eksklusif untuk membangunkan, mengilang, dan berpotensi mengkomersialkan Xospata. Di Amerika Syarikat, Jepun, dan Kesatuan Eropah, Xospata telah diberikan penetapan dadah yatim, di Amerika Syarikat ia juga diberikan penetapan pantas, dan di Jepun ia telah dianugerahkan penetapan SAKIGAKE.

Pada Oktober 2018, gilteritinib (Xospata) adalah yang pertama diluluskan di Jepun untuk rawatan pesakit dewasa dengan mutasi FLT3 dengan AML yang diganti atau refraktori. Pada akhir November 2018, gilteritinib (Xospata) telah diluluskan oleh FDA AS sebagai persediaan pertama FLT3 yang disasarkan untuk pesakit dengan AML yang diganti atau refraktori, yang juga menandakan kemasukan Astellas ke dalam bidang rawatan kanser darah di Amerika Syarikat. Pada Mei 2019, FDA meluluskan permohonan ubat baru (sNDA) tambahan untuk gilteritinib (Xospata) untuk mengemas kini label produk AS gilteritinib (Xospata) untuk memasukkan data OS akhir daripada percubaan ADMIRAL Fasa III. Di Kesatuan Eropah, gilteritinib (Xospata) telah diluluskan pada Oktober 2019 sebagai monoterapi untuk pesakit dewasa dengan AML yang diganti atau refraktori yang membawa mutasi FLT3 (FLT3mut+).

Kelulusan China adalah berdasarkan keputusan kajian LaksAMANA Fasa III, yang telah diterbitkan dalam Jurnal Perubatan New England. Data menunjukkan bahawa pada pesakit dewasa dengan FLT3 mutasi-positif AML yang diganti atau refraktori, rawatan gilteritinib ketara berpanjangan survival keseluruhan (OS) berbanding dengan kemoterapi menyelamat (median OS: 9.3 bulan vs 5.6 bulan, HR =0.64[95%CI:0.49-0.83], p=0.0004), kadar kelangsungan hidup satu tahun dua kali ganda (37% berbanding 17%), kadar remisi lengkap dengan pemulihan hematologi lengkap atau separa dua kali ganda (34.0% berbanding 15.3%). Data farmakokus pesakit Cina tambahan diperolehi daripada percubaan KOMODORE Fasa 3 yang berterusan, yang juga telah dikaji semula.

Keselamatan gilteritinib telah dinilai dalam 319 pesakit dengan AML yang diganti atau refraktori yang telah menerima sekurang-kurangnya satu dos 120 mg gilteritinib dan membawa mutasi FLT3. Reaksi buruk yang paling biasa dari semua gred (kejadian ≥10%) alanine Elevated aminotransferase (ALT) (25.4%), aminotransferase bertingkat tinggi (AST) (24.5%), anemia (20.1%), thrombocytopenia (13.5%), demam neutropenik (12.5%), platmbocytopenia (13.5%), demam neutropenik (12.5%), plat kiraan loceng (12.2%), cirit-birit (12.2%), loya (11.3%), peningkatan fosfoni alkali darah (11%), keletihan (10.3%), mengurangkan kiraan sel darah putih (10%) , Dan peningkatan fosfonis penciptaan darah (10%). Antara pesakit yang menerima gilteritinib, 1 kes sindrom pembezaan reaksi buruk mengakibatkan kematian. Reaksi buruk serius yang paling biasa (kejadian ≥3%) demam neutropenik (7.5%), alanine aminotransferase (ALT) yang tinggi (3.4%), dan aspartate aminotransferase (AST) meningkat (3.1%). Lain-lain reaksi buruk yang serius kepentingan klinikal termasuk selang QT berpanjangan elektrokardiogram (0.9%) dan sindrom posterior encephalopathy yang boleh diterbalikkan (0.3%).