GlaxoSmithKline Rukobia Diluluskan Oleh EU: Mekanisme Anti-HIV Baru

ViiV Healthcare adalah syarikat penyelidikan dan pengembangan ubat HIV / AIDS yang dikendalikan oleh GlaxoSmithKline (GSK) dan Pfizer dan Shionogi. Baru-baru ini, syarikat itu mengumumkan bahawa Suruhanjaya Eropah (EC) telah meluluskan Rukobia (fostemsavir) 600mg pelepasan berkelanjutan, digabungkan dengan ubat antiretroviral (ARV) lain, untuk rawatan HIV-1 tahan banyak ubat-ubatan yang tidak dapat dibina sebagai penghambat program antivirus Orang dewasa yang dijangkiti.

Rukobia adalah perintis penyekat HIV yang berfungsi dengan mensasarkan langkah pertama kitaran hidup HIV. Ia tidak mempunyai ketahanan silang dengan ubat ARV lain yang telah disetujui. Ini akan memberikan ketahanan terhadap pelbagai ubat, Pesakit yang berisiko mengalami penyakit dan kematian memberikan pilihan rawatan baru.

Rukobia adalah perencat lampiran baru untuk rawatan jangkitan HIV-1. Pada bulan Jun 2020, Rukobia telah diluluskan oleh FDA AS. Petunjuknya adalah: digabungkan dengan ubat ARV lain, digunakan untuk merawat pelbagai terapi HIV (sangat berpengalaman, HTE), dan kerana ketahanan / intoleransi atau keselamatan ubat-ubatan Bagi mereka yang mempunyai HIV-1 tahan banyak ubat-ubatan yang telah gagal dalam rejimen ARV mereka sekarang . Dalam kajian PENTING Fasa III yang sangat penting, kebanyakan (60 %) orang HIV-1 tahan HIV pelbagai ubat tahan HTE menerima Rukobia dan dioptimumkan rawatan latar belakang untuk mencapai dan mengekalkan penekanan virus sehingga 96 minggu, dan teknologi sel T44 secara klinikal tersedia Makna peningkatan.

Kemajuan yang ketara dalam beberapa dekad terakhir telah meningkatkan rawatan HIV, dan bagi banyak pesakit, HIV dianggap sebagai penyakit seumur hidup yang terkawal. Namun, kerana pertahanan terhadap ubat-ubatan, toleransi atau pertimbangan keselamatan, pesakit HTE dewasa (sekitar 6% orang yang dijangkiti HIV) mempunyai sedikit atau tidak ada pilihan dan berisiko mengalami AIDS dan kematian, dan pilihan rawatan tambahan sangat diperlukan.

Kelulusan Rukobia untuk pemasaran akan memberikan pilihan rawatan yang penting bagi mereka yang dijangkiti orang dewasa HIV-1 yang tahan banyak ubat HTE yang tidak dapat menggunakan ubat-ubatan yang ada untuk menekan dan mengekalkan penindasan virus kerana pelbagai sebab. Sebelumnya, FDA AS telah memberikan kelayakan jalur cepat Rukobia, kelayakan tinjauan keutamaan, dan kelayakan ubat terobosan. EMA Kesatuan Eropah telah memberi kelayakan kepada Rukobia untuk penilaian dipercepat.

Bahan aktif farmaseutikal Rukobia&# 39 adalah fostemsavir, yang merupakan perencat lampiran HIV-1 kelas pertama. Fostemsavir adalah prodrug temsavir. Selepas pemberian oral, fostemsavir dapat ditukar menjadi temsavir, yang kemudian diserap dan memberikan kesan antivirus dengan melampirkan secara langsung ke subunit glikoprotein 120 (gp120) pada permukaan virus. Dengan mengikat lokasi ini pada virus, temsavir mencegah virus HIV melekat pada sel CD4+ T sistem imun host&# 39 dan sel-sel imun lain, dan mencegah virus HIV daripada menjangkiti sel-sel ini dan berkembang biak. Oleh kerana Rukobia adalah terapi antiretroviral pertama untuk langkah pertama (lampiran) kitaran virus, ia tidak menunjukkan ketahanan terhadap jenis ubat antiretroviral lain, yang dapat membantu mengembangkan daya tahan terhadap kebanyakan ubat lain Infeksi HIV yang disebabkan oleh dadah.

Selama 30 tahun terakhir, kemajuan luar biasa telah dicapai dalam rawatan HIV. Ubat antiretroviral dapat menghambat HIV dengan berkesan, yang membantu mengurangkan perkembangan penyakit, penularan HIV, dan kematian yang berkaitan dengan AIDS. Namun, kerana kemampuan HIV yang berubah, beberapa pasien mungkin mengalami ketahanan terhadap obat antiretroviral, sehingga rencana perawatannya gagal. Cabaran dalam toleransi, keselamatan, dan interaksi ubat dapat mengurangkan jumlah terapi antiretroviral yang dapat diterima ketika merancang pilihan rawatan yang berkesan. Masih terdapat keperluan perubatan yang tidak dapat dipenuhi untuk pesakit tahan pelbagai ubat yang sebelumnya telah menerima banyak program dan tidak berjaya menekan HIV. Hasil penyelidikan keberkesanan dan keselamatan dari projek pembangunan klinikal Rukobia menunjukkan bahawa ubat tersebut berpotensi unik untuk pesakit yang dijangkiti HIV yang tahan banyak ubat yang memerlukan pilihan rawatan baru. Kelulusan Rukobia untuk pasaran akan memberikan cara baru untuk membantu pesakit tersebut mencapai penekanan virus.

Struktur molekul fostemsavir (sumber gambar: Wikipedia)

Kelulusan EU didasarkan pada data dari kajian penting Fasa III BRIGHT (NCT02362503) pada pesakit HIV tahan pelbagai ubat HTE. Hasil kajian selama 96 minggu diumumkan pada Persidangan Sains AIDS AIDS AIDS Antarabangsa (IAS 2019) di Mexico City pada bulan Julai 2019.

BRIGHT adalah kajian dua kohort (rawak dan tidak rawak) yang menilai keselamatan dan keberkesanan perencat lampiran HIV-1 fostemsavir pada orang dewasa yang dijangkiti HIV-1 yang sebelumnya terlalu banyak dirawat. Sebanyak 371 pesakit telah mendaftar dalam kajian ini. Walaupun pesakit ini menggunakan ubat antiretroviral (ARV), kadar virus HIV (RNA) dalam darah mereka masih tinggi. Majoriti pesakit mendapat rawatan HIV selama lebih dari 15 tahun (71%), telah menerima 5 atau lebih rawatan HIV yang berbeza (85%) dan / atau mempunyai riwayat AIDS (86%) sebelum memasuki percubaan.

Semua pesakit mencatatkan ketahanan terhadap ubat, tidak bertoleransi dan / atau kontraindikasi terhadap 4 daripada 6 ubat ARV yang ada sekarang. Dalam kohort rawak (n = 272), pesakit mesti mengekalkan aktiviti penuh di Kelas 1 tetapi tidak lebih daripada ubat ARV Kelas 2 pada peringkat awal, dan tidak dapat membentuk rancangan ARV yang layak dari ubat-ubatan mereka yang masih ada. Pesakit-pesakit ini ditugaskan secara rawak pada nisbah 3: 1, dan menambahkan fostemsavir atau plasebo secara buta (n = 272) ke rancangan rawatan mereka yang gagal sekarang, dan menerima monoterapi berfungsi selama 8 hari. Pesakit (n = 99) yang tidak mempunyai aktiviti penuh yang tersisa untuk ARV yang diluluskan ditugaskan ke kohort bukan rawak dan menerima fostemsavir label terbuka dan terapi latar belakang dioptimumkan (OBT) pada hari 1. Titik akhir utama kajian adalah perubahan purata log10 HIV-1 RNA kohort rawak antara hari 1 dan hari 8. Selepas tempoh double-blind 8 hari, semua pesakit dalam kohort rawak menerima fostemsavir label terbuka dan terapi latar belakang yang dioptimumkan. Titik akhir utama termasuk daya tahan tindak balas pada 24, 48, dan 96 minggu, serta perubahan keselamatan dari garis dasar dalam teknologi sel CD4+ dan kemunculan ketahanan virus.

Hasil kajian menunjukkan bahawa berdasarkan penurunan purata RNA HIV-1 yang disesuaikan dari hari 1 hingga hari ke-8 dalam kohort rawak, analisis titik akhir utama menunjukkan bahawa fostemsavir lebih unggul daripada plasebo (pengurangan masing-masing 0,79 dan 0,17 log10 c / mL; p< 0,0001,="" populasi="" niat-untuk-merawat-pendedahan="" [itt-e]).="" dalam="" kohort="" rawak,="" kadar="" penindasan="" virologi="" dan="" tindak="" balas="" imun="" terus="" meningkat="" dari="" 24="" minggu="" hingga="" 96="" minggu="" pada="" populasi="" pesakit="" hiv-1="" yang="" tahan="" banyak="" ubat="">

Data khusus: Di antara pesakit yang dirawat dengan fostemsavir dan terapi latar belakang yang dioptimumkan (OBT) dalam kohort rawak, mereka yang mencapai penekanan virologi (HIV-1 RNA< 40="" salinan="" ml="" [c="" ml])="" pada="" 24,="" 48,="" dan="" 96="" minggu="" rawatan="" sebilangan="" pesakit="" adalah="" 53="" %,="" 54="" %,="" dan="" 60="" %="" (n="163/272)." dengan="" berlalunya="" masa,="" pesakit="" menunjukkan="" peningkatan="" imun="" yang="" berterusan,="" dan="" rata-rata="" perubahan="" jumlah="" sel="" cd4="" terus="" meningkat="" (masing-masing="" 90,="" 139,="" dan="" 205="" sel="" μl="" pada="" 24,="" 48,="" dan="" 96="">

Dalam kajian ini, reaksi buruk yang paling biasa (≥5%, semua peringkat) adalah mual dan cirit-birit. Menjelang minggu ke-96, bahagian pesakit yang menghentikan rawatan fostemsavir akibat kejadian buruk adalah 7% (rawak: 5%, tidak rawak: 2%).