Kalkumen Perencat BTK AstraZeneca (acalabrutinib) Telah Menunjukkan Kesan Tahan Lama Selepas 3 Tahun Rawatan: Jumlah Kadar Remisi Adalah 81%!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan kesalahan ubat antikanser yang disasarkan (acalabrutinib) untuk rawatan limfoma sel mantle relaps atau refraktori (MCL) peringkat II ACE-LY pada Mesyuarat Tahunan Persatuan Hematologi Amerika Ke-62 (ASH) -004 kajian (n=124) keputusan susulan jangka panjang (3 tahun).

MCL adalah limfoma bukan Hodgkin (NHL) yang agresif dan jarang berlaku, yang merangkumi kira-kira 6% daripada semua kes NHL, dan lebih biasa pada lelaki pada awal 60-an mereka. Sejak pelancarannya pada tahun 2017, Calquence telah menjadi rawatan penting untuk MCL yang diganti semula atau refraktori tanpa kemoterapi, dan ia telah cepat diterima oleh doktor dan kumpulan pesakit.

ACE-LY-004 adalah kajian open-label, single-arm Fasa II yang dijalankan dalam 124 pesakit dewasa dengan MCL yang diganti atau refraktori. Pesakit-pesakit ini mempunyai skor status prestasi fizikal (ECOG PS) ≤2, telah menerima 1-5 terapi pada masa lalu, telah menggantikan atau penyakit refraktori, tidak pernah menerima perencat BTK/BCL-2 sebelum ini, dan tidak memerlukan antagonis warfarin/vitamin K. Dalam kajian itu, pesakit menerima Calquence 100mg dua kali sehari sehingga penyakit itu berlarutan atau ketoksikan yang tidak boleh diterima.

Data yang dikeluarkan dalam mesyuarat menunjukkan bahawa pada median susulan 38.1 bulan (julat: 0.3-59.5), kadar tindak balas keseluruhan (ORR) adalah 81% (95%CI: 74,5988) dan kadar respons lengkap (CR) adalah 48% (95%CI: 39,57), tempoh tindak balas median (DOR) adalah 28.6 bulan (95%CI: 17.5, 39.1), dan kadar tindak balas berterusan 36 bulan yang diramalkan adalah 41.9% (95%CI : 31.7, 51.8), kelangsungan hidup bebas kemajuan median (PFS) adalah 22 bulan (95%CI: 16.6, 33.3), kadar survival bebas perkembangan 36 bulan yang diramalkan adalah 37.2% (95%CI: 28.2, 46.1), median Keseluruhan survival (OS) belum dicapai. Keselamatan dan toleransi adalah konsisten dengan yang dilaporkan sebelum ini.

Pada median susulan 38.1 bulan (julat: 0.3-59.5), 55 pesakit (44%) sama ada terus menerima rawatan (24 pesakit) atau terus mengikuti kelangsungan hidup (31 pesakit). Dalam analisis terakhir pada bulan ke-26, keselamatan kekal pada dasarnya tidak berubah, dan hanya 14 pesakit (11%) rawatan dihentikan akibat kejadian buruk (AE).

Di samping itu, analisis penerokaan 30 pesakit yang memenuhi kriteria penilaian untuk penyakit sisa minimum (MRD) menunjukkan bahawa 6 pesakit (20%) mencapai remedi lengkap dan tidak dapat mengesan MRD (uMRD, iaitu MRD negatif). Dan mengekalkan UMRD dalam penilaian akhir.

Pada tahun tambahan susulan, peristiwa buruk dalam perbicaraan kekal pada dasarnya tidak berubah. Peristiwa buruk yang paling biasa dari mana-mana gred (≥20% pesakit) termasuk sakit kepala (39%), cirit-birit (37%), keletihan (30%), batuk (23%), myalgia (22%) dan loya (22%) ), terutamanya gred 1/2. Reaksi buruk gred 3/4 termasuk neutropenia (11%), anemia (10%), dan radang paru-paru (6%).

Secara keseluruhan, 16 pesakit (13%) mempunyai kejadian buruk jantung (11 pesakit mempunyai faktor risiko jantung), di mana 3 pesakit berlaku pada tahun lepas susulan (2 pesakit adalah gred 3/4). Secara keseluruhan, 6 pesakit (5%) mempunyai gred 3/4 peristiwa buruk jantung. 1 pesakit mempunyai hipertensi gred 3/4 pada tahun lepas (mana-mana gred keseluruhan, n=5[4%]; gred 3/4 secara keseluruhan, n=2[2%]), 5 pesakit pada masa lalu Terdapat pendarahan peristiwa buruk dalam satu tahun (jumlah gred n=46[37%]). Tiga pesakit mempunyai gred 3/4 jangkitan pada tahun lepas.

Michael L. Wang, MD, penyiasat utama kajian ACE-LY-004 dan profesor Jabatan Lymphoma/Myeloma di Pusat Kanser University of Texas MD Anderson berkata: "Limfoma sel mantle (MCL) adalah kanser Hematologi yang agresif dan sukar yang dirawat biasanya didiagnosis pada tahap lanjutan dan sering tahan Data ini menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan Calquence akan mengalami remisi mendalam dari masa ke masa, sementara keselamatan kekal pada dasarnya tidak berubah, termasuk 3 / Kejadian peristiwa gred 4, peristiwa jantung, dan peristiwa pendarahan adalah rendah, yang sangat penting dalam populasi pesakit ini."

José Baselga, Naib Presiden Eksekutif Penyelidikan dan Pembangunan Onkologi di AstraZeneca, berkata: "Keputusan ini menambah kepada lebih banyak bukti bahawa Calquence boleh menyediakan pesakit dengan remisi yang berkekalan selama lebih daripada tiga tahun. Calquence adalah rawatan untuk relaps atau refraktori. Kaedah rawatan penting untuk limfoma sel mantle seksual yang tidak memerlukan kemoterapi, dan telah cepat diterima oleh doktor dan kumpulan pesakit."

Keputusan awal kajian Fasa II ACE-LY-004 telah diumumkan pada Mesyuarat Tahunan ASH ke-59 pada 9 Disember 2017, dan berkhidmat sebagai asas untuk kelulusan pertama FDA US Calquence untuk rawatan pesakit dewasa dengan MCL yang sebelum ini menerima sekurang-kurangnya satu terapi. Calquence juga diluluskan untuk petunjuk ini di banyak negara lain. Petunjuk MCL di Amerika Syarikat diluluskan melalui proses kelulusan dipercepatkan berdasarkan data kadar tindak balas keseluruhan. Kelulusan berterusan petunjuk mungkin bergantung kepada pengesahan dan penerangan manfaat klinikal dalam percubaan pengesahan.

Calquence telah diluluskan oleh FDA A.S. untuk pemasaran dipercepatkan pada Oktober 2017. Petunjuk termasuk: (1) Bagi pesakit dewasa dengan limfoma sel mantle relaps atau refraktori (MCL) yang sebelum ini menerima sekurang-kurangnya satu terapi; (2) Gunakan Untuk rawatan pesakit dewasa dengan leukemia limfotik kronik (CLL) atau limfoma sel kecil (SLL).

Bahan farmaseutikal aktif Calquence adalahacalabrutinib, yang merupakan perencat Bruton yang sangat terpilih, mujarab dan kovalen Bruton (BTK) yang menghalang BTK melalui ikatan kekal. BTK adalah pengawal selia utama laluan isyarat reseptor sel B (BCR). Ia secara meluas dinyatakan dalam pelbagai jenis malignan hematologi dan mengambil bahagian dalam percambahan, pengangkutan, chemotaxis dan lekatan sel B. Oleh itu, adalah penting untuk rawatan malignansi hematologi. Sasaran. Dalam kajian praktikal,acalabrutinibmenunjukkan kesan luar sasaran yang minimum.

Pada masa ini, Calquence sedang dibangunkan untuk pelbagai kanser darah B-sel, termasuk CLL, MCL, meresap limfoma B-sel besar (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemia (WM), limfoma follikular (FL), Myeloma Berganda dan malignan hematologi lain.

Mekanisme tindakan Calquence adalah sama seperti ubat kanser darah blockbuster AbbVie/J&J Imbruvica (ibrutinib), yang merupakan perencat BTK pertama yang diluluskan di peringkat global. Sejak kelulusan pertamanya pada November 2013, Imbruvica telah diluluskan sebanyak 11 petunjuk terapeutik di 6 kawasan penyakit, dan jualan global telah meningkat dengan mendadak. Pada akhir Jun tahun ini, organisasi penyelidikan pasaran farmaseutikal EvaluatePharma mengeluarkan laporan meramalkan bahawa dengan penembusan pasaran yang berterusan dan petunjuk yang semakin meningkat, jualan Imbruvica pada 2026 akan mencapai 10.722 bilion dolar AS, menjadi ubat paling laris di dunia.