Kejayaan Farxiga (Dapagliflozin) Fasa III AstraZeneca: Dadah Pertama Untuk Mengurangkan Risiko Kematian Dari Segala Punca!

Baru-baru ini AstraZeneca mengumumkan bahawa percubaan Tahap III DAPA-CKD yang menilai perencat SGLT2 Farxiga (dapagliflozin) untuk rawatan penyakit buah pinggang kronik (CKD) memenuhi titik akhir utama dan semua sekunder. Pada bulan Mac tahun ini, syarikat itu mengumumkan bahawa percubaan DAPA-CKD akan dihentikan lebih awal, saranan yang dibuat oleh jawatankuasa pemantauan data bebas berdasarkan keberkesanan yang luar biasa ditentukan.

DAPA-CKD adalah percubaan antarabangsa, multisenter, rawak, double-blind yang dirancang untuk menilai kesan Farxiga 10mg dan plasebo, digabungkan dengan penjagaan standard terhadap prognosis buah pinggang dan kematian kardiovaskular pesakit CKD (dengan atau tanpa diabetes jenis 2). Kajian ini dilakukan di 21 negara dan mendaftarkan 4245 pesakit. Pesakit ini mengalami tahap 2-4 CKD dan peningkatan perkumuhan protein air kencing, dengan atau tanpa diabetes jenis 2. Dalam kajian ini, pesakit ditugaskan secara rawak untuk menerima Farxiga atau plasebo sekali sehari dan menerima rawatan standard. Titik akhir komposit utama adalah kemerosotan fungsi ginjal atau risiko kematian pada pesakit dengan CKD (tidak kira sama ada mereka menghidap diabetes jenis 2) (ditakrifkan sebagai penurunan berterusan dalam anggaran kadar penapisan glomerular [eGFR] sebanyak ≥50%, penyakit buah pinggang peringkat akhir [ESKD], titik akhir komposit kardiovaskular [CV] atau kematian buah pinggang). Titik akhir sekunder merangkumi: masa untuk kejadian pertama kejadian ginjal gabungan (penurunan eGFR yang berlangsung ≥50%, ESKD, kematian buah pinggang), kematian CV atau dimasukkan ke hospital untuk kegagalan jantung (hHF), dan kematian semua penyebab.

Hasil tahap tinggi dari kajian ini menunjukkan bahawa Farxiga mempunyai kesan yang signifikan secara statistik dan secara klinikal terhadap titik akhir komposit utama: Berbanding dengan plasebo, Farxiga mengurangkan penurunan atau kemerosotan fungsi ginjal pada pesakit dengan CKD (dengan atau tanpa diabetes jenis 2 ) Risiko kematian. Di samping itu, kajian ini mencapai semua titik akhir sekunder. Dalam kajian ini, keselamatan dan toleransi Farxiga selaras dengan keselamatan ubat yang diketahui.

Menurut hasil kajian ini, Farxiga adalah ubat pertama yang dapat mengurangkan risiko kematian semua penyebab pada pesakit CKD (dengan atau tanpa diabetes jenis 2). Hasil penyelidikan yang lengkap akan diumumkan pada persidangan perubatan yang akan datang.

Percubaan DAPA-CKD dan ketua pengerusi eksekutifnya, Profesor Hiddo L. Heerspink, University College London dan University of Groningen Medical Center memberi komen: “Percubaan DAPA-CKD menunjukkan potensi Farxiga sebagai rawatan baru yang lama ditunggu-tunggu untuk CKD Data ini akan memberi kesan revolusioner pada pesakit CKD."

Mene Pangalos, Wakil Presiden Eksekutif Penyelidikan dan Pembangunan AstraZeneca Biopharmaceuticals, mengatakan:" DAPA-CKD adalah percubaan pertama untuk menunjukkan keberkesanan yang luar biasa pada pesakit CKD, termasuk meningkatkan kadar kelangsungan hidup, tanpa mengira sama ada mereka berkaitan dengan diabetes jenis 2. Komuniti saintifik dan pihak berkuasa kesihatan di seluruh dunia berkongsi hasil yang menarik ini."

CKD adalah penyakit progresif serius yang ditandai dengan penurunan fungsi buah pinggang. Penyakit ini menyerang hampir 700 juta orang di seluruh dunia, yang kebanyakannya belum didiagnosis. Pada masa ini, pesakit ini mempunyai pilihan rawatan yang terhad. CKD dikaitkan dengan morbiditi pesakit yang teruk dan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular, seperti kegagalan jantung (HF) dan kematian pramatang.

Farxiga adalah perencat natrium-glukosa cotransporter 2 (SGLT2) yang pertama, sekali sehari. Ubat ini memberi kesan hipoglikemik secara bebas daripada insulin. Ia secara selektif menghalang SGLT2 di ginjal dan dapat membantu pesakit dengan air kencing. Lebihan glukosa dalam Selain menurunkan gula darah, ubat ini juga mempunyai kelebihan tambahan penurunan berat badan dan menurunkan tekanan darah.

Hingga kini, Farxiga telah disetujui untuk beberapa indikasi, dengan perbedaan di berbagai negara: (1) Sebagai monoterapi dan sebagai bagian dari terapi kombinasi, ini membantu diet dan latihan untuk meningkatkan kawalan gula darah pada pasien dengan diabetes tipe 2. (2) Untuk pesakit dengan diabetes tipe 2, penyakit kardiovaskular atau beberapa faktor risiko CV, untuk mengurangi risiko gagal jantung di hospital. (3) Digunakan untuk pasien dewasa dengan gagal jantung (HFrEF) dengan fraksi ejeksi berkurang (dengan atau tanpa diabetes jenis 2) untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular (CV) dan gagal jantung di hospital. (4) Sebagai terapi pelengkap oral untuk insulin, digunakan untuk meningkatkan kontrol gula darah pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 1 (T1D) yang menerima terapi insulin tetapi memiliki kontrol kadar glukosa darah yang buruk dan memiliki indeks jisim badan (BMI) ≥ 27kg / m2 (berat badan berlebihan atau gemuk).

Pada masa ini, Farxiga juga sedang menilai rawatan pesakit dengan kegagalan jantung (HF) dalam percubaan Fasa III DELIVER (HFpEF) dan DETERMINE (HFrEF dan HFpEF), dan juga sedang menilai dalam percubaan Tahap III DAPA-MI untuk mengurangkan kejadian diabetes bukan jenis 2 akut pada pesakit dewasa. Risiko kematian hospitalisasi kegagalan jantung (hHF) atau kematian kardiovaskular (CV) selepas infark miokard (MI) atau serangan jantung.

Di China, dapagliflozin (nama jenama Cina: Anda Tang) telah diluluskan pada bulan Mac 2017 sebagai monoterapi untuk orang dewasa dengan diabetes jenis 2 untuk meningkatkan kawalan gula darah mereka. Kelulusan ini menjadikan dapagliflozin sebagai perencat SGLT2 pertama yang diluluskan di pasaran China. Ubatnya adalah tablet oral, masing-masing mengandungi 5mg atau 10mg dapagliflozin, dos permulaan yang disyorkan adalah 5mg setiap kali, diminum sekali sehari pada waktu pagi.