Finerenone Dadah Pertama Bayer Tahap 3 Secara Klinikal Mengurangkan Risiko Kejadian Ginjal dan Kardiovaskular!

Bayer baru-baru ini mengumumkan hasil terperinci kajian FIDELIO-DKD Tahap IIInya. Kajian ini dilakukan pada pesakit diabetes jenis 2 (T2D) dengan penyakit ginjal kronik (CKD) dan menilai keberkesanan dan keselamatan finerenone dan plasebo. Kedua-dua kumpulan mendapat rawatan standard, termasuk terapi hipoglikemik dan terapi blok renin-angiotensin (RAS) dosis maksimum yang ditoleransi, seperti penghambat angiotensin-converting enzyme (ACE) atau penghambat reseptor angiotensin II (ARB).

Hasil kajian menunjukkan bahawa kajian ini mencapai titik akhir primer: apabila digabungkan dengan perawatan standard, finerenone mengurangkan risiko titik akhir primer komposit perkembangan CKD, kegagalan ginjal, dan kematian ginjal dibandingkan dengan plasebo. Khususnya, dengan tindak lanjut rata-rata 2.6 tahun, berbanding dengan plasebo, finerenone akan mengalami kegagalan buah pinggang untuk pertama kalinya, anggaran kadar penapisan glomerular (eGFR) akan terus menurun dari awal hingga ≥40% sekurang-kurangnya 4 minggu, renal Risiko kematian sebatian dikurangkan dengan ketara sebanyak 18% (HR=0.82; 95% CI: 0.73-0.93; p=0.0014). Pada 36 bulan, jumlah rawatan yang diperlukan untuk mencegah kejadian titik akhir komposit utama adalah 29 (95% CI: 16-166).

Di samping itu, hasil kajian menunjukkan bahawa pada subkumpulan yang ditentukan sebelumnya, kesan finerenone pada hasil utama secara amnya konsisten, dan kesan rawatan berterusan sepanjang tempoh kajian. Dengan tindak lanjut rata-rata 2.6 tahun, berbanding dengan plasebo, finerenone juga mengurangkan risiko titik akhir sekunder dengan ketara: pengurangan 14% risiko gabungan kematian kardiovaskular, infark miokard tidak membawa maut, strok tidak fatal, atau panjang kekal dalam kegagalan jantung (Risiko relatif dikurangkan, HR=0. 86 [95% CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

Dalam kajian ini, finerenone dapat diterima dengan baik, selaras dengan keselamatan yang dilihat pada kajian sebelumnya. Kejadian keseluruhan dan kejadian buruk yang serius disebabkan oleh rawatan adalah serupa antara kedua-dua kumpulan. Sebilangan besar kejadian buruk adalah ringan atau sederhana. Kekerapan kejadian buruk yang serius dalam kumpulan finerenone lebih rendah daripada pada kumpulan plasebo (31.9% berbanding 34.3%). Kejadian kejadian buruk yang berkaitan dengan hiperkalemia lebih tinggi (18.3% berbanding 9%). Kedua-dua kumpulan sangat berkaitan dengan hiperkalemia. Kejadian kejadian buruk adalah rendah (1,6% vs 0,4%), dan tidak ada kematian yang berkaitan dengan hiperkalemia pada kedua kelompok tersebut. Bahagian pesakit yang menghentikan rawatan kerana hiperkalemia pada kumpulan finerenone adalah 2.0%, berbanding dengan 0.9% pada kumpulan plasebo.

Perlu disebutkan bahawa finerenone adalah antagonis reseptor mineralokortikoid selektif bukan steroid pertama yang telah terbukti dapat mengurangkan risiko kejadian ginjal dan kardiovaskular pada pesakit dengan T2D dan CKD. Bayer telah merancang untuk mengemukakan permohonan pemasaran untuk finerenone kepada agensi pengawalseliaan sebelum akhir tahun: untuk rawatan pesakit dengan CKD dan T2D.

Struktur kimia finerenone (sumber gambar: newdrugapprovals.org)

Finerenone (BAY 94-8862) adalah antagonis reseptor mineralokortikoid selektif (bukan steroid, selektif) yang terbukti dapat mengurangkan kesan berbahaya daripada pengaktifan reseptor mineralokortikoid berlebihan (MR). Pengaktifan reseptor mineralokortikoid yang berlebihan adalah pemacu utama kerosakan buah pinggang dan jantung. Pada tahun 2015, FDA AS memberikan Status Jalur Cepat (FTD) yang terbaik.

Penyakit buah pinggang kronik (CKD) adalah salah satu komplikasi diabetes yang paling biasa dan faktor risiko bebas untuk penyakit kardiovaskular. Pada semua pesakit dengan diabetes jenis 2, kira-kira 40% pesakit akan menghidap CKD. CKD adalah penyebab utama penyakit ginjal peringkat akhir dan kegagalan buah pinggang. Pada peringkat lanjut, pesakit mungkin memerlukan dialisis atau transplantasi buah pinggang untuk bertahan. Dalam 10 tahun, pesakit diabetes jenis 2 dengan CKD tiga kali lebih mungkin mati akibat penyakit yang berkaitan dengan kardiovaskular daripada pesakit diabetes jenis 2 sahaja. Telah diketahui bahawa pada pesakit dengan diabetes CKD dan jenis 2, pengaktifan reseptor mineralokortikoid yang berlebihan dapat mencetuskan proses berbahaya (misalnya, keradangan dan fibrosis) pada buah pinggang dan jantung. Di peringkat global, CKD pada pesakit diabetes jenis 2 adalah penyebab kegagalan buah pinggang yang paling biasa.

Mekanisme tindakan Finerenone (sumber gambar: researchgate.net)

Projek klinikal finerenone fasa III adalah projek klinikal fasa III CKD terbesar setakat ini. Projek ini terdiri daripada 2 kajian dan mendaftarkan 13,000 pesakit T2D dengan penyakit CKD yang meluas dari seluruh dunia, termasuk pesakit dengan kerosakan ginjal awal dan penyakit buah pinggang yang lebih maju. Projek ini bertujuan untuk menilai kesan finerenone dan plasebo dalam kombinasi dengan penjagaan standard terhadap prognosis buah pinggang dan kardiovaskular (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone mengurangkan kegagalan buah pinggang dan perkembangan penyakit pada nefropati diabetes) adalah kajian rawak, double-blind, plasebo, kumpulan selari, multi-pusat, fasa III yang didorong oleh peristiwa, yang mendaftarkan lebih daripada 1,000 dari 48 negara di sekitar dunia Kira-kira 5700 pesakit T2D dengan CKD di lokasi. Dalam kajian ini, pesakit-pesakit ini ditugaskan secara rawak untuk menerima 10 mg atau 20 mg finerenone atau plasebo sekali sehari, sambil menerima rawatan standard, termasuk terapi hipoglikemik dan penyekat dos maksimum renin-angiotensin (RAS), seperti angiotensin menukar perencat enzim (ACE) atau penyekat reseptor angiotensin II (ARB). Kajian ini telah mencapai titik akhir utamanya.

FIGARO-DKD (finerenone mengurangkan kejadian dan kematian penyakit kardiovaskular pada nefropati diabetes) masih dalam proses. Kajian ini mendaftarkan kira-kira 7,400 pesakit T2D dengan CKD di 48 negara termasuk Eropah, Jepun, China, dan Amerika Syarikat. Untuk menyiasat keberkesanan dan keselamatan finerenone dan plasebo yang digabungkan dengan penjagaan standard dalam mengurangkan kejadian dan kematian CV.

Bayer baru-baru ini mengumumkan pelancaran kajian FINEARTS-HF, kajian Fasa III yang dikendalikan oleh multi-pusat, rawak, buta ganda, plasebo yang akan memeriksa lebih daripada 5,500 pesakit dengan kegagalan jantung simptomatik (HF) dengan pecahan pelepasan ventrikel kiri ≥ 40% (New York Heart Association Class II-IV) Finerenone dan plasebo disiasat. Tujuan utama kajian adalah untuk menunjukkan bahawa finerenone lebih unggul daripada plasebo dalam mengurangkan kejadian titik akhir komposit kematian CV dan keseluruhan kejadian HF (pertama dan berulang) (ditakrifkan sebagai kegagalan jantung atau lawatan HF kecemasan).