Bayer Xarelto (rivaroxaban) Akan Diluluskan Di EU: Ia Digunakan Dalam Pesakit Pediatrik Untuk Merawat Venous Thromboembolism (VTE) & Mencegah Berulang VTE!

Bayer baru-baru ini mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) untuk Produk Perubatan untuk Kegunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan ulasan positif yang mencadangkan untuk memperluaskan kebenaran pemasaran Xarelto antikoagulan (rivaroxaban), yang merupakan perencat Xa faktor lisan digunakan pada kanak-kanak dari lahir hingga bawah umur 18 tahun yang didiagnosis dengan venous thromboembolism (VTE), termasuk thrombosis berkaitan kateter (CRT) dan thrombosis sinus venous serebral (CVST), untuk merawat VTE dan mencegah berulang VTE.

Pada masa ini, tiada ubat-ubatan oral yang diluluskan yang boleh digunakan untuk merawat kanak-kanak dengan VTE. Xarelto kini digunakan secara rutin pada pesakit dewasa dengan VTE. Pendapat CHMP akan dikemukakan kepada Suruhanjaya Eropah (EC) untuk semakan, yang biasanya membuat keputusan semakan akhir dalam tempoh 2 bulan. Jika diluluskan, Xarelto akan menjadi faktor lisan pertama perencat Xa yang diluluskan untuk rawatan dan pencegahan VTE pada pesakit pediatrik.

Sebaik sahaja SPR meluluskan keputusan untuk mengemaskini maklumat produk EU, Bayer akan memohon lanjutan paten selama 6 bulan. Pelanjutan ini akan melanjutkan tempoh paten Xarelto di Eropah hingga April 2024.

Dr. Joerg Moeller, ahli Jawatankuasa Eksekutif Bayer Pharmaceuticals dan ketua R&D, berkata: "Walaupun kemajuan dalam perubatan bermakna kanak-kanak yang mengancam nyawa hidup lebih lama dan sihat, pilihan rawatan untuk kanak-kanak yang berisiko VTE masih terhad. Tanpa mengira umur VTE adalah komplikasi yang sangat serius, jadi pesakit dari semua peringkat umur perlu diberi rawatan yang sewajarnya. Menurut data kajian EINSTEIN-Jr Fasa 3, sebaik sahaja Xarelto diluluskan, ia akan dapat berdasarkan thrombosis kanak-kanak yang telah siap setakat ini. Data embolisasi dari projek penyelidikan klinikal yang paling luas dan komprehensif menyediakan jaminan keselamatan dan keberkesanan."

Profesor Christoph Male dari Jabatan Pediatrik Universiti Perubatan Vienna, Austria berkata: "Ketersediaan penggantungan rivaroxaban lisan akan mengelakkan manipulasi bentuk dos dewasa dan sangat mengurangkan jumlah suntikan yang diperlukan untuk terapi antikoagulan standard dan persampelan darah. Setelah diluluskan Program Livoshaban pediatrik akan menjadi program rawatan alternatif yang baik untuk kanak-kanak dengan VTE pada masa akan datang."

Pendapat semakan positif CHMP adalah berdasarkan keputusan kajian klinikal Fasa III EINSTEIN-Jr. Kajian ini adalah kajian pediatrik terbesar dalam sejarah untuk rawatan VTE dan kajian pertama untuk menilai antikoaguhan lisan langsung untuk kanak-kanak di bawah umur 17 tahun. Dalam kajian ini, pesakit pediatrik menerima tablet Xarelto atau penggantungan lisan yang baru dibangunkan. Keputusan menunjukkan bahawa rawatan Xarelto pesakit pediatrik dengan VTE mempunyai risiko yang sama berulang VTE dan kadar pendarahan rendah yang sama berbanding dengan terapi antikoagulan standard semasa. Keberkesanan dan keselamatannya adalah konsisten dengan keputusan yang diperhatikan dalam kajian terdahulu pesakit dewasa VTE. .

EINSTEIN-Jr adalah kajian fasa III label rawak dan terbuka yang mendaftarkan 500 pesakit pediatrik (lahir hingga 17 tahun) yang didiagnosis dengan VTE akut dan yang telah memulakan terapi heparin. Dalam kajian ini, pesakit pediatrik ini menerima label terbuka, dos yang diselaraskan berat badan Xarelto (n=335, tablet atau penggantungan) atau terapi antikoagulan standard (n=165, heparin yang tidak dibungkus, heparin berat molekul rendah atau Fondaparinux [fondaparinux] atau bertukar kepada vitamin Kgonist Tempoh rawatan adalah 3 bulan, tetapi kanak-kanak di bawah umur 2 tahun dengan VTE berkaitan kateter menerima 1 bulan rawatan. Ulangi pengimejan pada akhir rawatan. Penunjuk keberkesanan utama kajian adalah VTE berulang gejala (maut atau tidak membawa maut), dan hasil keselamatan utama adalah gabungan pendarahan yang teruk dan pendarahan yang tidak relevan secara klinikal.

Pada awal Julai 2019, keputusan daripada kajian EINSTEIN-Jr diumumkan pada Mesyuarat Tahunan Ke-27 Persatuan Thrombosis dan Hemostasis Antarabangsa (ISTH2019) di Melbourne, Australia. Keputusan menunjukkan bahawa kajian mencapai semua titik hujung yang telah ditetapkan: (1) Peristiwa VTE berulang adalah sama dalam dua kumpulan, dan kumpulan rawatan Xarelto sedikit lebih rendah dalam nilai (kejadian peristiwa VTE berulang: 1.2% [n=4] vs 3.0 %[n=5]; HR=0.40, 95%CI: 0.11-1.41), tiada kejadian VTE yang maut berlaku dalam dua kumpulan rawatan. (2) Kedua-dua kumpulan itu sama dalam pendarahan yang relevan secara klinikal. Kejadian kumpulan rawatan Xarelto dan kumpulan antikoagulan standard adalah 3.0% (n=10, kedua-duanya adalah pendarahan bukan utama) dan 1.9% (n=3, 2 kes pendarahan utama dan 1 kes) Pendarahan bukan utama) (HR=1.58, 95%CI: 0.51-6.27). (3) Dari segi titik hujung komposit (faedah klinikal bersih) VTE berulang dan pendarahan utama, kejadian dalam kumpulan rawatan Xarelto adalah 1.2%, dan kejadian dalam kumpulan antikoagulan standard adalah 4.2% (HR=0.30, 95%CI: 0.08 (4) Pengimejan berulang pada garis dasar dan pada akhir tempoh rawatan menunjukkan bahawa Xarelto adalah lebih baik daripada terapi antikoaguhan standard dalam meningkatkan beban thrombus (p=0.012): jumlah awal VTE telah dihapuskan sepenuhnya, dan kumpulan rawatan Xarelto adalah 38.5%, antikoaguhan standard Kumpulan coagulation adalah 26.1% (jumlah respons: 1.72, 95% CI: 1.12-2.69).

VTE memberi kesan kepada orang semua peringkat umur. Rawatan semasa VTE pada kanak-kanak biasanya bergantung kepada antikoaguhan intravena dan memerlukan pemantauan makmal dan pelarasan dos. Setakat ini, program rawatan antikoaguhan kanak-kanak terutamanya berdasarkan ekspolasi data pemerhatian dan data dewasa. Kajian EINSTEIN-Jr mewakili kemajuan besar dalam rawatan VTE pediatrik.

Xarelto adalah antikoagulan oral bukan vitamin K (NOAC) yang paling banyak digunakan di dunia. Ia telah diluluskan untuk 9 petunjuk terapeutik, dan petunjuk adalah berbeza di negara-negara yang berbeza. Berbanding dengan NOAC lain, Xarelto boleh membantu pelbagai kumpulan pesakit untuk mencegah pelbagai penyakit thromboembolism (VTE) dan arteri thromboembolism (VAT).

Pada Oktober 2019, Xarelto telah diluluskan oleh FDA AS untuk pencegahan VTE pada pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan penyakit perubatan akut yang berisiko komplikasi thromboembolic tetapi tidak berisiko tinggi pendarahan. Dengan kelulusan petunjuk baru ini, Xarelto (rivaroxaban)Terapi boleh dimulakan untuk pesakit-pesakit ini semasa kemasukan ke hospital, dan rawatan boleh diteruskan selepas keluar. Jumlah tempoh yang disyorkan ialah 31-39 hari.

Xarelto dibangunkan bersama oleh Bayer dan Johnson & Johnson, dan ubat ini telah diluluskan di lebih daripada 130 negara di seluruh dunia. Johnson & Johnson bertanggungjawab untuk jualan di pasaran As, dan Bayer bertanggungjawab untuk pasaran di luar AS. Pada 2019, jualan global Xarelto mencecah 6.35 bilion dolar AS.