Inhibitor JAK1 Lisan Gilead Jyseleca Telah Memohon Petunjuk Baru Di EU: Rawatan Kolitis Ulseratif (UC)!

Gilead dan rakannya Galapagos NV baru-baru ini mengumumkan bahawa Agensi Ubat Eropah (EMA) telah menerima permohonan untuk petunjuk baru untuk Jyseleca (filgotinib, 200mg) dan telah memulakan proses tinjauan rasmi, yang merupakan Inhibitor JAK1 selektif oral, yang memohon rawatan pesakit dewasa dengan kolitis ulseratif aktif sederhana hingga teruk dengan tindak balas yang tidak mencukupi, kehilangan tindak balas atau intoleransi terhadap terapi konvensional atau agen biologi.

Pada bulan September tahun ini, Jyseleca (tablet filgotinib, 200mg dan 100mg) telah diluluskan di Kesatuan Eropah untuk rawatan reumatoid sederhana hingga teruk dengan tindak balas yang tidak mencukupi atau intoleransi terhadap satu atau lebih ubat antirheumatik yang mengubah penyakit (DMARDs) Pesakit dewasa dengan arthritis (RA). Dari segi ubat, Jyseleca boleh digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan methotrexate (MTX).

Pada hari yang sama dengan persetujuan EU, Gilead dan Eisai bersama-sama mengumumkan bahawa Kementerian Kesihatan, Buruh dan Kesejahteraan (MHLW) Jepun juga telah meluluskan Jyseleca (tablet 200mg dan 100mg) untuk rawatan pesakit RA yang tidak mendapat tindak balas yang mencukupi terhadap terapi konvensional , termasuk pencegahan kerosakan sendi struktur. Menurut perjanjian kerjasama yang dicapai pada bulan Disember 2019, Gilead Japan memegang lesen penjualan Jyseleca di Jepun, dan Eisai akan bertanggungjawab untuk pengedaran ubat di Jepun untuk rawatan RA dan kemungkinan petunjuk lain di masa depan, termasuk radang usus ulseratif, Penyakit Crohn, arthritis psoriatik, dll.

Perlu diperhatikan bahawa dari segi peraturan AS, FDA mengeluarkan surat respons lengkap (CRL) pada bulan Ogos tahun ini dan menolak untuk menyetujui Jyseleca. FDA telah meminta data dari kajian MANTA dan MANTA-RAy. Kedua-dua kajian ini kini telah menyelesaikan pengambilan pesakit untuk menilai apakah filgotinib mempunyai pengaruh pada parameter sperma. Hasil utama dijangka akan diumumkan pada separuh pertama 2021. Di samping itu, FDA juga menyatakan kebimbangan mengenai profil manfaat / risiko keseluruhan filgotinib pada dos 200mg. Semasa menyerahkan NDA ke FDA pada bulan Disember 2019, Gilead menggunakan Baucar Ulasan Prioriti (PRV) untuk mempercepat tinjauan. PRV ini dibeli oleh Gilead dari Ultragenyx dengan harga $ 80 juta. CRL juga bermaksud bahawa 80 juta dolar AS sia-sia.

UC (Sumber gambar: healthjade.com)

Ulcerative colitis (UC) adalah penyakit kronik jangka panjang yang menyerang lebih daripada 2 juta orang di Kesatuan Eropah sahaja. Gejala penyakit sering berselang, jadi pesakit biasanya mengalami episod dan remisi.

Aplikasi Jyseleca' untuk petunjuk baru untuk rawatan UC disokong oleh data dari kajian PEMILIHAN Fasa 2b / 3. Ini adalah kajian rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan, pada 1348 pesakit yang sebelumnya tidak pernah menerima biologis-naif (biologic-naive) atau sebelumnya menerima biologic-berpengalaman (biologic-berpengalaman) Dijalankan pada pesakit dewasa dengan sederhana hingga teruk UC aktif.

Hasil kajian menunjukkan bahawa dos 200 mg Jyseleca memenuhi semua titik akhir kajian, termasuk: bahagian pesakit yang mencapai remisi klinikal pada minggu ke-10 dan pengampunan klinikal yang dikekalkan pada minggu ke-58 secara statistik lebih tinggi daripada kumpulan plasebo. Di samping itu, bahagian pesakit dalam kumpulan dos 200 mg Jyseleca yang memperoleh remisi bebas kortikosteroid endoskopi, histologi, dan 6 bulan pada 58 minggu secara statistik lebih tinggi daripada kumpulan plasebo.

Struktur molekul filgotinib (sumber gambar: Wikipedia)

Bahan farmaseutikal aktif Jyseleca adalah filgotinib, yang merupakan perencat JAK1 yang sangat selektif, ditemui dan dikembangkan oleh Galapagos. Pada akhir Disember 2015, Gilead dan Galapagos mencapai kesepakatan berjumlah hingga 2 miliar dolar AS untuk bersama-sama mengembangkan filgotinib. Kerjasama ini akan membantu mengukuhkan kedudukan Gilead dalam bidang penyakit radang, yang juga akan menjadi titik pertumbuhan baru bagi Gilead di masa depan setelah hepatitis C dan HIV.

Pada masa ini, Gilead dan Galapagos sedang melakukan sejumlah kajian untuk menilai potensi Jyseleca untuk merawat berbagai penyakit radang. Kajian Tahap III merangkumi rawatan artritis reumatoid, penyakit Crohn, dan kolitis ulseratif. EvaluatePharma, sebuah organisasi penyelidikan pasaran farmasi, sebelumnya menerbitkan laporan yang meramalkan bahawa Jyseleca akan menjadi salah satu produk utama Gilead untuk mempromosikan pertumbuhan masa depan. Penjualan global pada tahun 2024 dijangka mencapai 1.4 bilion dolar AS.

Namun, dalam bidang perencat JAK, Jyseleca juga akan menghadapi pelbagai produk yang bersaing. Sebagai tambahan kepada dua produk yang disenaraikan, Pfizer Xeljanz dan Eli Lilly Olumiant, lawan yang lebih kuat akan menjadi AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib). Pada masa ini, Rinvoq telah berjaya disetujui oleh Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah untuk rawatan arthritis rheumatoid sederhana hingga teruk (RA). EvaluatePharma sebelum ini meramalkan bahawa penjualan Rinvoq&# 39 pada tahun 2024 akan mencapai 2.57 bilion dolar AS.