BMS/Exelixis kombinasi terapi Cabometyx + Opdivo fasa III kejayaan klinikal!

Bristol-Myers Squibb (BMS) dan Exelixis bersama mengumumkan penilaian anti-PD-1 terapi Opdivo (Odivo, nama generik: nivolumab, nivolumab) dan Cabometyx ubat anti-kanser yang disasarkan (cabozantinib, cabote (N) positif keputusan garis atas dalam talian kritikal fasa III-9ER kajian secara pertama rawatan pesakit dengan sel renal maju atau metus Karsinoma (RCC).

Checkmate Guest-9er adalah satu percubaan klinikal, rawak fasa III, pelbagai negara yang dijalankan pada pesakit dengan sel renal termaju atau melanoma Karsinoma (RCC) yang belum menerima rawatan sebelum ini (rawatan awal), dan pesakit ini telah Keratan pada nisbah 1:1 dibahagi menjadi dua Kumpulan, satu Kumpulan menerima rawatan gabungan opdivo dan Cabometyx, dan Kumpulan lain menerima lanjutan RCC-pertama ubat penjagaan piawaian (Sutan , nama biasa: sunitinib, sunitinib, penindas kinase, yang dibangunkan oleh Pfizer). Endpoint utama kajian ini adalah survival-bebas perkembangan (PFS), dan hujung-pintu sekunder termasuk survival keseluruhan (OS) dan kadar tindak balas objektif (ORR). Analisis keberkesanan utama adalah untuk membandingkan gabungan Opdivo + Cabometyx dan sunitinib dalam semua pesakit Keratan. Percubaan ini ditaja oleh Bristol-Myers Squibb dan Ono Pharmaceuticals, dan dibiayai bersama oleh Exelixis, ipsen dan Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

Keputusan menunjukkan bahawa pada analisis jangka pertengahan yang ditetapkan, kajian telah mencapai titik akhir daya hidup bebas perkembangan (PFS), dan juga mencapai titik akhir sekunder survival keseluruhan (OS) dan kadar tindak balas objektif (ORR). Analisis keberkesanan utama menunjukkan bahawa berbanding dengan sunitinib, gabungan Opdivo dan Cabometyx menunjukkan keputusan yang bermakna secara klinikal di semua titik hujung. Di dalam penilaian awal, gabungan Opdivo dan Cabometyx menunjukkan keselamatan yang baik dan mencerminkan ciri keselamatan yang diketahui imunotherapy dan tirosine amase penindas (TKI) komponen dalam talian pertama RCC.

Renal sel Karsinoma (RCC) adalah jenis yang paling biasa kanser ginjal di orang dewasa dan menyebabkan lebih daripada 140,000 kematian di seluruh dunia setiap tahun. Kejadian RCC di kalangan lelaki adalah kira-kira dua kali ganda daripada wanita, dengan kejadian tertinggi di Amerika Utara dan Eropah. Secara global, pesakit yang mengidap penyakit melanoma atau kanser buah pinggang termaju mempunyai kadar survival 5 tahun hanya 12.1%. Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, walaupun beberapa kemajuan dalam rawatan, pilihan rawatan tambahan masih diperlukan untuk memanjangkan kelangsungan hidup.

Keputusan kajian Checkmate Guest-9er dengan jelas membuktikan bahawa: Cabometyx dan opdivo "sasaran + imun" gabungan pelan rawatan untuk rawatan dalam talian pertama pesakit dengan canggih atau melanoma RCC, pada penunjuk keberkesanan utama survival bebas perkembangan (pfs) dan survival keseluruhan (OS) peningkatan yang bermakna secara klinikal. Penilaian awal data menunjukkan bahawa Cabometyx dan Opdivo mempunyai keselamatan yang baik. Jika diluluskan, yang Cabometyx + opdivo "penyasaran + pelalian" kombinasi akan memberikan rawatan yang penting dan baru dalam talian untuk pesakit dengan sel renal maju atau melanoma Karsinoma yang belum menerima rawatan sebelum ini.

Menurut pangkalan data kelulusan onkologi Amerika Syarikat AS, pada masa kini, dua terapi gabungan "sasaran + imun" telah diluluskan untuk rawatan pertama talian RCC, iaitu:

--Pada bulan April 2019, FDA meluluskan gabungan anti-PD-1 terapi Keytruda (Pabolizumab) dan Inlyta (axitinib, axitinib) berdasarkan hasil daripada keputusan utama fasa III pencapaian kajian-426. Data menunjukkan: berbanding dengan sutent (sunitinib), Keytruda + Inlyta mengurangkan risiko kematian sebanyak 47% (HR = 0.53, p = 0.00005), mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 31% (HR = 0.69, p = 0.00012), kadar tindak balas objektif (ORR) telah meningkat dengan ketara (59% vs 36%, p<>

—-Dalam Mei 2019, FDA meluluskan gabungan anti-PD-L1 terapi Bavencio (avelumab) dan Inlyta. Kelulusan ini adalah berdasarkan kepada hasil kajian fasa III yang telah dipelajari di bawah renal ENLIN ginjal 101. Data menunjukkan bahawa dalam semua kumpulan risiko prognostic (tanpa mengira status PD-L1)), berbanding dengan sutent (sunitinib), gabungan Bavencio + Inlyta ketara mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 31%, dan hampir dua kali ganda kadar tindak balas keseluruhan (ORR) (52.5% vs 27.3%).

Bahan farmaseutikal yang aktif di Cabometyx adalah cabozantinib, penindas kinase (TKI) yang mengenakan kesan anti-tumor dengan mensasarkan perencatan daripada memenuhi, VEGFR2 dan RET, membunuh sel tumor, mengurangkan metastasis dan menghalang saluran darah menjana. Di Amerika Syarikat, Kesatuan Eropah, Jepun dan lain-lain negara dan Wilayah di dunia, Cabometyx telah diluluskan untuk rawatan pesakit dengan Karsinoma sel renal termaju (RCC) dan pesakit dengan hepatocellular Karsinoma (HCC) yang pernah menerima sorafenib.

Pada 2016, Exelixis diberikan hak eksklusif ipsen untuk mengkomersialkan cabozantinib dan pembangunan klinikal selanjutnya di luar Amerika Syarikat dan Jepun. Pada tahun 2017, Exelixis diberikan Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. hak eksklusif untuk pengkomersilan dan pembangunan klinikal yang selanjutnya bagi semua petunjuk akan datang di Jepun. Exilixis mempunyai hak eksklusif untuk membangunkan dan mengkomersialkan cabozantinib di Amerika Syarikat.

Opdivo adalah penindas titik semak imun di PD-1 yang direka bentuk untuk menggunakan sistem imun badan yang tersendiri untuk membantu memulihkan imuniti anti-tumor dengan menyekat interaksi antara PD-1 dan jawapan ligands. Opdivo pertama kali diluluskan di Jepun pada Julai 2014 dan adalah yang pertama di PD-1 imunotherapy yang diluluskan di seluruh dunia. Pada masa ini, Opdivo telah menjadi pilihan rawatan yang penting bagi pelbagai jenis kanser.

Dalam rawatan buah pinggang sel Karsinoma (RCC), petunjuk yang diluluskan Opdivo adalah: (1) bagi pesakit yang maju yang sebelum ini telah menerima terapi anti-angiogenesis; (2) digabungkan dengan Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, anti-CTLA-4 monoclonal antibody) rawatan yang pertama bagi pesakit dengan risiko pertengahan atau lanjutan risiko tinggi RCC.

Source: Bristol Myers Squibb dan Exelixis mengumumkan hasil Topline positif daripada penting Fasa 3 Checkmate Guest-9ER percubaan menilai Opdivo® (nivolumab) dalam kombinasi dengan CABOMETYX® (cabozantinib) dalam Karsinoma sel ginjal yang tidak dirawat sebelum ini