TransCon PTH, terapi alternatif jangka panjang, menunjukkan kesan yang kuat, menyingkirkan penjagaan Standard (kalsium + Vitamin D) selepas 4 minggu rawatan!

Denmark biopharmaceutical Syarikat Ascendis Pharma telah mengumumkan keputusan dalam talian positif dalam tempoh empat minggu-dos, bahagian dua buta jalan ke hadapan, percubaan klinikal Fasa II global-lakonan paratiroid hormon (PTH) prodadah. Perbicaraan itu menilai Keselamatan, toleransi, dan keberkesanan TransCon dalam rawatan pesakit dewasa dengan hypoparathyroidism (HP). Keputusan menunjukkan bahawa perbicaraan itu memenuhi matlamat utama dan menunjukkan bahawa rawatan TransCon PTH untuk 4 minggu dihapuskan penjagaan Standard (kalsium aktif + Vitamin D) sehingga 82% pesakit. Keputusan atas talian penyelidikan diperincikan dalam slaid: Garis atas talian Fasa 2 data dari laluan ke hadapan.

TransCon PTH adalah panjang paratiroid hormon (PTH) prodadah, yang dibangunkan sebagai Terapi penggantian sekali harian untuk pesakit HP dewasa, direka untuk menggantikan PTH pada tahap fisiologi 24 jam sehari, dan untuk menyelesaikan gejala jangka pendek dan komplikasi jangka panjang penyakit HP.

Dalam percubaan forward-up, sejumlah 59 dewasa HP pesakit menerima dos tetap TransCon PTH (dos: 15, 18, 21 mula/hari) atau plasebo dalam cara rawak yang dikatalogkan, menggunakan yang sedia untuk digunakan pra-cas dirancang untuk pengkomersilan pen suntikan digunakan untuk pentadbiran, dan rawatan berlangsung selama empat minggu. Keputusan menunjukkan bahawa TransCon PTH telah diterima baik pada semua dos dan tiada kesan sampingan yang serius berlaku pada bila-bila masa. Tiada peristiwa buruk (TEAE) semasa tempoh rawatan menyebabkan pemberhentian ubat kajian, dan jumlah kejadian TransAE PTH dan plasebo adalah setanding. Di samping itu, tiada pesakit yang berundur ke tengah-tengah melalui tempoh dos tetap 4 minggu.

Menurut analisis protokol (per protokol, n = 57), yang TransCon-PTH yang dihapuskan penjagaan piawaian untuk 100% pesakit dalam dos tertinggi Kumpulan (21 mula/hari) dan 82% daripada pesakit dalam semua kumpulan dos (iaitu, penamatan Vitamin D aktif dan kalsium tambahan harian ≤ 500 mg).

Keputusan menunjukkan bahawa dalam masa 4 minggu rawatan, TransCon PTH meningkat serum tahap kalsium, tidak dibolehkan Vitamin D aktif dan terus mengurangkan kalsium tambahan. TransCon PTH mengurangkan kalsium kencing (seperti yang diukur oleh kalsium kencing) dan membawa kepada pengurangan berterusan dalam serum dan kalsium fosfat produk. Pada minggu 4, dalam analisis berasaskan protokol, Kumpulan dos 21 μg/Day dan gabungan Kumpulan dos TransCon-PTH telah remissions signifikan statistik di endpoint komposit utama berbanding dengan Kumpulan plasebo (p<>

58 subjek sambungan label terbuka percubaan dan menerima dos penyelenggaraan TransCon PTH yang disesuaikan (6 hingga 30 mikrogram sehari). Syarikat merancang untuk melaporkan enam bulan data mengenai pelanjutan label terbuka percubaan pada suku ketiga 2020.

Ascendis Naib Presiden pembangunan klinikal David B. Karpf, MD, berkata: "dengan membangunkan TransCon PTH, matlamat kami sentiasa untuk memulihkan tahap fisiologi pesakit dengan hypoparathyroidism (HP) dengan mereka bentuk terapi alternatif 24 jam sehari, dan merumuskan standard baru penjagaan untuk meningkatkan kehidupan pesakit. Data ujian ini mengesahkan potensi laluan ke hadapan untuk secara keseluruhannya menghapuskan penjagaan Standard sambil mengekalkan kalsium yang normal dan tahap kalsium air kencing. Ini adalah penting terutamanya bagi pesakit yang mempunyai masalah Kompleks ini dan melemahkan penyakit ini. Katakan bererti langkah utama ke hadapan. "

Jan Mikkelsen, Presiden dan CEO Ascendis, berkata: "Hyperparathyroidism (HP) mempunyai kesan negatif yang signifikan kepada lebih daripada 200,000 pesakit di seluruh dunia dan merupakan salah satu daripada penyakit yang tidak dapat diubati hormon yang lepas tanpa Terapi penggantian yang berkesan. Pembangunan TransCon PTH telah memberikan kami peluang yang unik untuk membawa perubahan yang bermakna kepada pesakit pada skala global. "

Ascendis merancang untuk berkomunikasi dengan pengawal selia global mengenai langkah seterusnya dalam pembangunan TransCon PTH dan mengemukakan dokumen permohonan untuk memulakan ujian fasa Antarabangsa III di Amerika Utara, Eropah dan Asia pada suku keempat 2020.

Hypoparathyroidism (HP) adalah penyakit endokrin yang jarang berlaku dicirikan oleh tahap hormon paratiroid yang tidak mencukupi, menyebabkan paras kalsium darah rendah dan tahap fosfat yang tinggi. Di Amerika Syarikat, Eropah, Jepun, dan Korea Selatan, Terdapat kira-kira 200,000 HP pesakit, dan kebanyakan pesakit mengalami gejala selepas kecederaan atau penyingkiran akibat kemalangan daripada kelenjar paratiroid semasa pembedahan Tiroid. Dalam jangka pendek, gejala pesakit termasuk: kelemahan, kekejangan otot, sensasi yang tidak normal seperti berkira, terbakar dan kebas, kehilangan ingatan, salah pertimbangan dan sakit kepala. Pesakit sering mengalami penurunan kualiti hidup. Dalam jangka masa panjang, gangguan Kompleks ini akan meningkatkan risiko komplikasi utama, seperti pemendapan kalsium tambahan rangka, yang berlaku di dalam otak, kanta mata, dan buah pinggang, di mana pemendapan kalsium dalam buah pinggang boleh membawa kepada fungsi buah pinggang terjejas.

Sehingga terbaru, HP masih salah satu daripada beberapa penyakit kekurangan hormon yang dirawat dengan Terapi penggantian bebas hormon. Rawatan piawaian konvensional HP, Vitamin D dan suplemen kalsium, tidak sepenuhnya mengawal penyakit, dan boleh menyebabkan kalsifikasi buah pinggang progresif dan batu buah pinggang disebabkan oleh kalsium meningkat dan air kencing, membawa kepada penyakit buah pinggang. Akibatnya, berbanding dengan orang yang sihat, pesakit HP adalah 4-8 kali lebih cenderung untuk membangunkan penyakit buah pinggang.

TransCon PTH adalah yang lama bertindak prodadah hormon paratiroid (PTH [1-34]), dibangunkan menggunakan teknologi TransCon inovatif Ascendis. Transcon PTH bertujuan untuk memulihkan peringkat PTH untuk fisiologi 24 jam sehari, menormalkan darah dan tahap kalsium air kencing, serum paras fosfat, dan perolehan tulang untuk menyelesaikan gejala jangka pendek dan komplikasi jangka panjang penyakit. Pada bulan Jun 2018, TransCon PTH telah diberikan yatim kelayakan dadah (GANJIL) oleh FDA Amerika Syarikat.

TransCon bermaksud "mengikat segera". Platform TransCon proprietari ascendis adalah teknologi inovatif yang bertujuan untuk mencipta terapi baru yang mengoptimumkan kesan terapeutik, termasuk keberkesanan, Keselamatan, dan kekerapan pentadbiran. Molekul TransCon mempunyai tiga komponen: dadah ibu bapa yang tidak diubahsuai, sebuah pembawa lengai yang melindungi ia, dan satu linker yang sementara mengikat dua. Apabila digabungkan, pengangkut itu tidak mengaktifkan dan melindungi ubat induk daripada dibersihkan. Apabila disuntik ke dalam badan, penyakit fisiologi dan suhu akan mula melepaskan dadah ibu bapa aktif yang tidak diubahsuai dalam keluaran yang diramalkan. Kerana ubat induk tidak diubahsuai, mod asal tindakan harus kekal tidak berubah. Teknologi TransCon boleh digunakan secara meluas dalam pelbagai bidang terapi protein, peptida atau molekul kecil, dan boleh digunakan sistemik atau tempatan.

Pada masa ini, Ascendis menggunakan teknologi TransCon untuk membina sebuah syarikat yang terkemuka dan bersepadu sepenuhnya. Syarikat ini menggunakan teknologi TransCon dan telah terbukti secara klinikal dadah ibu bapa untuk mewujudkan terapi baru yang mempunyai keberkesanan yang terbaik dalam kelas, Keselamatan, dan/atau kemudahan. Selain TransCon hGH, syarikat itu juga mempunyai 2 endokrinologi aset yang jarang berlaku: (1) TransCon PTH adalah yang panjang lakonan paratiroid hormon (PTH) prodadah. Ia kini dalam penilaian klinikal Fasa II untuk rawatan paratiroid potensi hipogonadisme; (2) TransCon CNP adalah panjang lakonan C-jenis natriuretik pepair, kini dalam fasa I Penilaian klinikal untuk rawatan achondroplasia dan lain-lain penyakit tulang yang berkaitan.

Selain itu, Ascendis juga bekerjasama dengan Sanofi dalam bidang diabetes dan Genentech Roche di klinik Oftalmologi. (Bioon.com)