Program Penyasaran BRAF V600E MCRC: Program tiga ubat&Braftovi Dua ubat Diluluskan!

Ono Pharmaceutical baru-baru ini mengumumkan bahawa dua ubat antikanker yang disasarkan - perencat BRAF Braftovi (encorafenib) dan perencat MEK Mektovi (binimetinib) telah diluluskan di Jepun untuk petunjuk baru untuk rawatan keadaan selepas kemoterapi. barah (mCRC). Dalam petunjuk ini, Braftovi digabungkan dengan Mektovi dan Erbitux (cetuximab) sebagai rejimen tiga ubat, Braftovi digabungkan dengan Erbitux sebagai rejimen dua ubat. Erbitux adalah ubat antibodi monoklonal yang mensasarkan EGFR.

Di peringkat global, barah kolorektal (CRC) adalah barah ketiga yang paling biasa pada lelaki dan barah kedua yang paling biasa pada wanita. Dianggarkan bahawa mutasi BRAF berlaku pada kira-kira 8-12% pesakit dengan barah kolorektal metastatik (mCRC), dan prognosis biasanya lemah, yang mewakili tahap keperluan perubatan yang tinggi. Mutasi BRAF V600E adalah mutasi BRAF yang paling biasa. Kadar kematian pesakit CRC dengan mutasi BRAF V600E adalah lebih daripada dua kali ganda daripada pesakit BRAF jenis liar.

Kelulusan ini dibuat berdasarkan hasil kajian CRC BEACON Fasa III global, rawak dan terbuka. Kajian ini dilakukan pada pesakit mCRC mutan BRAF V600E yang telah maju setelah menerima satu atau dua terapi. Rejimen dua ubat Braftovi (Braftovi + Erbitux), rejimen tiga ubat Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), dan Erbitux dinilai. Keberkesanan dan keselamatan ubat gabungan dengan rejimen rawatan yang mengandung irinotecan (rejimen kawalan: irinotecan + Erbitux, atau FOLFIR + Erbitux).

Hasil kajian menunjukkan bahawa dibandingkan dengan kumpulan kawalan, keseluruhan kelangsungan hidup (OS) dan kadar tindak balas objektif (ORR) dari kumpulan rejimen dua ubat Braftovi dan kumpulan rejimen tiga ubat menunjukkan peningkatan. Hasil analisis deskriptif menunjukkan bahawa rejimen dua ubat dan rejimen tiga ubat mempunyai kesan yang sama pada jumlah populasi penyelidikan. Rejimen dua ubat dan rejimen tiga ubat tidak menunjukkan ketoksikan yang tidak dijangka.

Data spesifiknya adalah: Dibandingkan dengan kumpulan kawalan, keseluruhan tempoh survival kumpulan rejimen tiga ubat Braftovi berpanjangan dengan ketara (median OS: 9.0 bulan vs 5.4 bulan), dan risiko kematian dikurangkan dengan ketara sebanyak 48% (HR=0.52; 95% CI: 0.39), 0.70; p< 0.0001),="" orr="" meningkat="" dengan="" ketara="" (26.1%="" berbanding="" 1.9%,=""><>

Di samping itu, dibandingkan dengan kumpulan kawalan, kelangsungan hidup keseluruhan kumpulan rejimen dua ubat Braftovi berpanjangan dengan ketara (median OS: 8.4 bulan vs 5.4 bulan), dan risiko kematian dikurangkan dengan ketara sebanyak 40% (HR=0.60; 95% CI: 0,45, 0,79; P=0,0003), ORR meningkat dengan ketara (20% vs 2%, p< 0,0001).="" (3)="" dalam="" kajian="" ini,="" kumpulan="" rejimen="" dua="" ubat="" braftovi="" dan="" kelompok="" rejimen="" tiga="" ubat="" tidak="" menunjukkan="" keracunan="" yang="" tidak="">

Bahan aktif farmaseutikal Braftovi&# 39, encorafenib adalah perencat BRAF molekul kecil oral, dan ramuan aktif farmaseutikal Mektovi&# 39 adalah perencat MEK molekul kecil oral. MEK dan BRAF adalah dua protein utama kinase di jalur isyarat MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Kajian menunjukkan bahawa jalan ini mengatur pelbagai aktiviti sel utama termasuk percambahan sel, pembezaan, kelangsungan hidup, dan angiogenesis. Dalam banyak barah, seperti melanoma, barah kolorektal, dan barah tiroid, protein dalam jalur isyarat ini telah disahkan aktif secara tidak normal.

Di Amerika Syarikat, gabungan Braftovi + Mektovi telah diluluskan untuk melanoma metastatik yang tidak dapat dirawat dengan mutasi BRAF V600E atau BRAF V600K. Braftovi tidak sesuai untuk rawatan melanoma BRAF jenis liar. Di Eropah, kombinasi tersebut diluluskan untuk pesakit dewasa dengan melanoma metastatik yang tidak dapat dirawat dengan mutasi BRAF V600. Di Jepun, kombinasi ini diluluskan untuk melanoma yang tidak dapat dirawat dengan mutasi BRAF.

Braftovi dan Mektovi ditemui dan dikembangkan oleh Array BioPharma. Pada bulan Jun 2019, Pfizer memperoleh Array BioPharma dengan harga AS $ 11.4 bilion. Pada masa ini, Pfizer mempunyai hak eksklusif untuk dua ubat di Amerika Syarikat dan Kanada. Ono Pharmaceutical membenarkan hak eksklusif 2 ubat di Jepun dan Korea Selatan, Medison membenarkan hak eksklusif 2 ubat di Israel, dan Pierre Fabre Group membenarkan hak eksklusif 2 ubat di semua negara lain, termasuk Eropah, Amerika Latin dan Asia ( Kecuali Jepun dan Korea Selatan).