Program Bristol-Myers Opdivo + Yervoy Disyorkan Dan Diluluskan Oleh EU CHMP: Rawatan Pesakit DMMR / MSI-H!

Bristol-Myers Squibb (BMS) baru-baru ini mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat-ubatan Eropah (EMA) untuk Produk Ubat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan pendapat tinjauan positif yang mengesyorkan persetujuan terapi anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) yang digabungkan dengan terapi anti-CTLA-4 Yervoy (ipilimumab) digunakan untuk merawat pesakit dewasa dengan perkembangan penyakit, kecacatan memperbaiki ketidakcocokan (dMMR) atau ketidakstabilan mikrosatelit tinggi (MSI-H) barah kolorektal metastatik (mCRC) setelah kemoterapi kombinasi berasaskan fluoropyrimidine sebelumnya. Sekarang, pendapat CHMP akan diserahkan kepada Suruhanjaya Eropah (EC) untuk ditinjau, yang biasanya akan membuat keputusan persetujuan dalam 2 bulan ke depan.

Pada bulan Julai 2018, Opdivo + Yervoy telah diluluskan di Amerika Syarikat untuk rawatan perkembangan penyakit, penyakit metastatik dMMR atau MSI-H setelah rawatan dengan fluoropyrimidine,oksaliplatin, irinotecanKanser rektum (mCRC) orang dewasa dan pesakit pediatrik 12 tahun ke atas. Pada bulan September 2020, Opdivo + Yervoy telah diluluskan di Jepun untuk rawatan pesakit dengan barah kolorektal MSI-H yang tidak dapat disembuhkan, maju atau berulang yang telah berkembang setelah kemoterapi antikanker.

Kanser kolorektal (CRC) adalah barah yang berlaku di usus besar atau rektum, yang merupakan sebahagian daripada sistem pencernaan manusia atau sistem gastrointestinal. Di peringkat global, CRC adalah barah ketiga yang paling kerap didiagnosis. Dianggarkan akan ada sekitar 1.931 juta kes baru pada tahun 2020, yang merupakan penyebab kedua kematian akibat barah pada lelaki dan wanita. Kecacatan pembaikan tidak sesuai (dMMR) merujuk kepada kehilangan atau kehilangan fungsi protein yang memperbaiki kesalahan ketidakcocokan dalam replikasi DNA, yang menyebabkan ketakstabilan mikrosatelit tinggi (MSI-H) tumor. Kira-kira 5% pesakit dengan CRC metastatik mempunyai tumor dMMR atau MSI-H. Pesakit dengan CRC metastatik dengan biomarker ini tidak mungkin mendapat manfaat daripada kemoterapi konvensional dan sering mengalami prognosis yang buruk.

Opdivo + Yervoy (gabungan OY) adalah imunoterapi dwi pertama dan satu-satunya yang mendapat kelulusan peraturan. Opdivo + Yervoy adalah gabungan unik dari 2 perencat pusat pemeriksaan imun, dengan mekanisme sinergi yang berpotensi. Ia mensasarkan 2 pusat pemeriksaan yang berbeza (PD-1 dan CTLA-4) dan bertindak sebagai pelengkap untuk membantu tubuh memusnahkan tumor. sel. Yervoy dapat membantu mengaktifkan dan memperbanyak sel T, sementara Opdivo dapat membantu sel T yang ada untuk menemukan tumor. Selain itu, beberapa sel T yang dirangsang oleh Yervoy juga menjadi sel T memori, yang boleh menyebabkan tindak balas imun jangka panjang.

Hingga kini, terapi kombinasi Opdivo + Yervoy telah disetujui untuk 7 petunjuk rawatan untuk 6 jenis barah (melanoma, karsinoma sel ginjal, barah kolorektal, karsinoma hepatoselular, barah paru-paru sel kecil, mesothelioma pleura malignan) . Selain itu, terapi kombinasi Opdivo + Yervoy telah menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dalam ujian klinikal 6 fasa 3: barah paru-paru sel bukan kecil (CheckMate-227, CheckMate-9LA), melanoma metastatik (CheckMate -067), karsinoma sel renal maju (CheckMate-214), mesothelioma pleura malignan (CheckMate-743), karsinoma sel skuamosa esofagus (CheckMate-648).

Pendapat tinjauan positif CHMP didasarkan pada hasil kohort gabungan Opdivo + Yervoy dalam kajian CheckMate-142 Tahap 2 berlabel pelbagai pusat. Kajian ini dilakukan oleh Bristol-Myers Squibb. Pesakit yang mendaftar adalah pesakit CRC dMMR atau MSI-H maju atau berulang yang mengalami kemajuan semasa atau selepas kemoterapi (termasuk fluoropyrimidine), atau tidak bertoleransi terhadap kemoterapi ini. Hasil kajian menunjukkan bahawa dalam kajian ini, kadar respons objektif (ORR) gabungan kekebalan Opdivo + Yervoy adalah 55%, membuktikan keberkesanannya pada titik akhir utama. Dalam kajian ini, keselamatan gabungan kekebalan Opdivo + Yervoy sesuai dengan hasil yang dilaporkan dalam kajian klinikal sebelumnya, dan tidak ada isyarat keselamatan baru.

Ian M. Waxman, MD, ketua perkembangan tumor gastrointestinal di Bristol-Myers Squibb, mengatakan: "Kanser kolorektal metastatik dengan kecacatan memperbaiki ketidakcocokan (dMMR) atau biomarker ketidakstabilan mikrosatelit tinggi (MSI-H) sangat sukar untuk dirawat. Walaupun kemajuan keseluruhan dilakukan dalam bidang ini, pesakit yang mengalami kemajuan semasa atau selepas kemoterapi lini pertama masih menghadapi keperluan yang tidak terpenuhi. Pandangan positif CHMP lebih jauh menyokong matlamat kami untuk memajukan jalan imun yang berbeza tetapi saling melengkapi. Kami menantikan keputusan Suruhanjaya Eropah akhir tahun ini dan gembira dengan kesan positif yang berpotensi oleh kombinasi baru ini kepada pesakit yang memerlukan di seluruh EU."