Bristol-Myers squibb inhibitor Mavacamten A.S. kajian dilanjutkan oleh 3 bulan!

Bristol-Myers Squibb (BMS) baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA) telah melanjutkan masa semakan Aplikasi Ubat Baru (NDA) mavacamten oleh 3 bulan. Tarikh sasaran "Akta Yuran Pengguna Ubat Preskripsi" (PDUFA) yang baru ialah 2022 28 April. Ubat ini adalah modulator allosteric myosteric myosteric baru, lisan, miokardium yang digunakan untuk merawat gejala hipertrofik hipertrofik kardiomiopati (oHCM), penyakit jantung kronik dengan kejadian yang tinggi.

Pada bulan Julai 2020, FDA AS memberikan mavacamten penamaan ubat terobosan untuk oHCM. Jika diluluskan, mavacamten akan menjadi perencat myosin pertama untuk merawat oHCM. Pada masa ini, permohonan kebenaran pemasaran (MAA) mavacamten untuk rawatan oHCM gejala juga sedang dikaji oleh Agensi Ubat Eropah (EMA).

Menurut pengumuman BMS, FDA memberitahu syarikat itu pada 18 November 2021 untuk melanjutkan tarikh PDUFA untuk memberi masa yang mencukupi untuk mengkaji maklumat terkini yang berkaitan dengan strategi pengurangan penilaian risiko (REMS) yang dicadangkan. Program REMS telah dimasukkan ke dalam permohonan awal mavacamten. FDA tidak meminta data atau penyelidikan tambahan.

Samit Hirawat, MD, Naib Presiden Eksekutif dan Ketua Pegawai Perubatan Bristol-Myers Squibb berkata: "Kami yakin dengan mavacamten. Dalam percubaan EXPLORER-HCM yang penting, perencat myosin jantung perintis ini digunakan untuk merawat pesakit oHCM gejala. , Status fungsional dan kualiti hidup telah menunjukkan peningkatan yang ketara secara klinikal. Kami berharap dapat terus bekerjasama rapat dengan FDA untuk membawa ubat penting ini kepada pesakit.

mavacamten adalah perencat allosteric kelas pertama, lisan, myosin, yang digunakan untuk merawat penyakit dengan penguncupan jantung yang berlebihan dan pengisian diastolik terjejas sebagai sebab dalaman. Mavacamten dipercayai mengurangkan kontraksi miokardium dengan menghalang pembentukan jambatan silang myosin-actin yang berlebihan. Pembentukan jambatan silang myosin-actin yang berlebihan boleh menyebabkan penguncupan miokardium yang berlebihan, hipertrofi ventrikel kiri dan mengurangkan pematuhan. Dalam kajian klinikal dan praklinikal, mavacamten terus menunjukkan biomarkers yang mengurangkan tekanan dinding jantung, mengurangkan penguncupan miokardium yang berlebihan, dan meningkatkan pematuhan diastolik.

mavacamten pada asalnya dibangunkan untuk merawat gejala hipertrofik kardiomiopati (oHCM). Berdasarkan mekanisme tindakan dan bukti aktiviti terapeutik, mavacamten juga sedang dikaji secara klinikal untuk rawatan gejala hipertrofik kardiomiopati (HCM) dan kegagalan jantung dengan pecahan pelepasan yang dipelihara (HFpEF).

struktur kimia mavacamten

Kedua-dua mavacamten NDA dan MAA adalah berdasarkan keputusan percubaan Fasa 3 EXPLORER-HCM utama. Percubaan ini dijalankan pada pesakit oHCM gejala dan membandingkan mavacamten dengan plasebo. Keputusan ujian menunjukkan bahawa mavacamten telah menunjukkan kesan terapeutik yang kuat, dengan peningkatan klinikal yang ketara dalam gejala, status fungsional dan kualiti hidup, serta keupayaannya untuk melegakan halangan saluran keluar ventrikel kiri. Dalam kajian EXPLORER-HCM, semua titik akhir utama dan sekunder mencapai kepentingan statistik.

mavacamten (MYK-461) telah dibangunkan oleh MyoKardia. Pada 5 Oktober 2020, Bristol-Myers Squibb mengumumkan bahawa ia akan memperoleh MyoKardia dengan harga USD 13.1 bilion tunai dan premium 60%. Pada 17 November 2020, Bristol-Myers Squibb mengumumkan bahawa pengambilalihan MyoKardia telah berjaya diselesaikan. Pengambilalihan ini adalah transaksi kedua terbesar Bristol-Myers Squibb selepas pengambilalihan Celgene bernilai US$74 bilion pada tahun 2019.

Perlu diingat bahawa pada 11 Ogos 2020, LianBio, yang disemai oleh syarikat pelaburan Perceptive Advisors, telah ditubuhkan secara rasmi. Pada hari yang sama, ia mengumumkan dua kerjasama penting. Salah satunya adalah untuk memperkenalkan saluran paip produk BridgeBio Pharma ke China, dan yang lain Projek ini adalah untuk memperkenalkan mavecamten myoKardia ke China.

Bristol-Myers Squibb memiliki harapan tinggi untuk mavacamten. Apabila ia memperoleh MyoKardia, syarikat itu mengumumkan bahawa mavacamten akan menjadi ubat perintis untuk rawatan HCM. Industri ini juga sangat optimistik mengenai prospek perniagaan mavacamten. Pada bulan Disember 2020, Evaluate Vantage, sebuah organisasi penyelidikan pasaran farmaseutikal, mengeluarkan "Top 10 Ubat Baru dengan Potensi Komersial pada tahun 2021". Dalam senarai ini, mavacamten menduduki tempat ketiga. Menilai Vantage meramalkan bahawa jualan global mavacamten pada tahun 2026 akan dapat mencapai AS $ 2 bilion.