Inhibitor Nerlynx (neratinib) Fasa 2 Kemandirian Tanpa Perkembangan Klinikal Berpanjangan!

Rakan kongsi Beihai Kangcheng Puma Biotechnology baru-baru ini mengumumkan keputusan percubaan INSIghT Fasa 2 Nerlynx (neratinib maleate) kumpulan rawatan di Mesyuarat Tahunan Persatuan Neuro-Onkologi Amerika (SNO) ke-26 pada tahun 2021. Lihat laporan persidangan untuk butiran: Keputusan awal cabang neratinib dalam Percubaan Saringan Individual Terapi Glioblastoma Inovatif (INSIGhT): satu fasa Percubaan platform II menggunakan rawak penyesuaian Bayesian (INSIGhT) Keputusan awal kumpulan neratinib: Percubaan platform Fasa 2 menggunakan rawak penyesuaian Bayesian).

Percubaan INSIGhT ialah percubaan platform penyesuaian fasa 2 yang dimulakan oleh penyiasat berbilang tapak. Pesakit yang didaftarkan adalah pesakit yang baru didiagnosis dengan glioblastoma tidak metilasi yang negatif untuk mutasi IDH R132H dan mempunyai data genom tersedia Dikelompokkan dalam biomarker. Semua pesakit menerima radioterapi dan temozolomide, dan kemudian pesakit dibahagikan secara rawak kepada rawatan adjuvant temozolomide dan rawatan adjuvant dengan ubat eksperimen (neratinib).

Apabila INSIghT dilancarkan, 3 kumpulan eksperimen telah diuji pada masa yang sama, dan setiap kumpulan eksperimen mempunyai biomarker genomik yang dicadangkan. Rawak awal adalah sama antara kumpulan. Semasa percubaan berlangsung, anggaran Bayesian digunakan untuk menjalankan analisis kebarangkalian khusus biomarker terhadap kesan rawatan ke atas kemandirian tanpa perkembangan (PFS). Kebarangkalian rawak pesakit diselaraskan berdasarkan keputusan kumulatif.

Jika rawatan mempunyai kebarangkalian rendah kesan ke atas kemandirian keseluruhan (OS), kumpulan rawatan dibenarkan untuk menarik diri. Titik akhir utama INSIGhT ialah kemandirian keseluruhan (OS). Analisis survival tanpa kemajuan (PFS) digunakan untuk mempengaruhi rawak. Untuk kumpulan neratinib dalam percubaan, pesakit mengambil 240 mg neratinib setiap hari sebagai monoterapi dan memaksa loperamide untuk mencegah cirit-birit.

Bagi kumpulan neratinib percubaan, terdapat 149 pesakit dalam populasi niat untuk merawat, termasuk 81 pesakit dalam kumpulan neratinib dan 68 pesakit dalam kumpulan kawalan. Untuk populasi niat untuk merawat, PFS kumpulan neratinib tidak berpanjangan dengan ketara berbanding dengan kumpulan kawalan (median PFS: 6.0 bulan vs 4.7 bulan; HR=0.75; p=0.12, ujian peringkat log). Kumpulan neratinib dibandingkan dengan kumpulan kawalan. Tiada peningkatan ketara ke atas OS (median OS: 13.8 bulan vs 14.7 bulan; HR1.01; p=0.75).

Walau bagaimanapun, bagi pesakit dengan pengaktifan laluan EGFR (ditakrifkan sebagai penguatan atau mutasi EGFR), PFS kumpulan neratinib jauh lebih lama daripada kumpulan kawalan (median PFS: 6.3 bulan vs 4.6 bulan; HR=0.58; p=0.04, Ujian peringkat log); kumpulan neratinib tidak mempunyai peningkatan yang ketara dalam OS berbanding dengan kumpulan kawalan (median OS: 14.4 bulan vs 15.3 bulan; HR=0.97; p=0.94).

Dalam percubaan ini, neratinib secara amnya diterima dengan baik dan ketoksikannya serupa dengan yang diterangkan sebelum ini. Di antara 81 pesakit yang dirawat dengan neratinib, 6 kes (7.4%) mengalami cirit-birit gred 3, dan tiada cirit-birit gred 4 berlaku. Tiada tanda-tanda ketoksikan baharu ditemui dalam ujian tersebut.

Alan H. Auerbach, Ketua Pegawai Eksekutif dan Presiden Puma, berkata:"Ini adalah data pertama yang membuktikan bahawa neratinib berkesan untuk glioblastoma dengan penguatan atau mutasi EGFR. Walaupun kami tidak berhasrat untuk terus membangunkan neratinib dalam petunjuk ini. Penyelidikan klinikal, tetapi kami sedang menilai potensi membangunkan kompaun sandaran HKI-357 untuk rawatan glioblastoma, yang menunjukkan aktiviti anti-EGFR yang lebih baik sebelum ujian klinikal."

Nerlynx-neratinibstruktur kimia

Nerlynx (neratinib) ialah perencat tyrosine kinase (TKI) oral, kuat, tidak boleh balik yang menghalang pertumbuhan tumor dan pertumbuhan tumor dengan menyekat keluarga pan-HER (HER1, HER2, HER4) dan laluan isyarat hiliran. Pemindahan. Mekanisme tindakan ubat' berbeza daripada Roche Herceptin (trastuzumab) dan ubat kanser payudara baharu Perjeta (Pertuzumab). Dua yang terakhir adalah ubat antibodi monoklonal yang menyasarkan reseptor HER2 pada permukaan sel kanser positif HER2. badan.

Perlu dinyatakan bahawa Nerlynx ialah terapi adjuvant intensif pertama untuk kanser payudara awal HER2+ yang diluluskan oleh Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah. Ubat itu telah diluluskan di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah pada Julai 2017 dan September 2018, masing-masing. Terapi adjuvant intensif untuk pesakit kanser payudara awal HER2+ yang menyelesaikan terapi adjuvant trastuzumab selepas pembedahan.

Pada Januari 2018, Beihai Kangcheng dan Puma Biotechnology menandatangani perjanjian lesen eksklusif untuk pembangunan dan pengkomersilan Nerlynx di Wilayah China Besar (Tanah Besar, Taiwan, Hong Kong, Macau). Pada April 2020, Nerlynx (nama dagangan Cina: He Li'an, nama generik: tablet Nelatinib maleate) telah diluluskan oleh Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan (NMPA): ia digunakan untuk merawat kanser payudara awal yang positif HER2 (eBC) pesakit. Terapi adjuvant intensif selepas rawatan adjuvant dengan trastuzumab. Kelulusan ini membolehkan pesakit eBC di tanah besar China mendapat terapi adjuvant oral buat kali pertama.