Perencat Allosterik Myosin Jantung Bristol-Myers Squibb Mavacamten Masuk Kajian di EU!

Bristol-Myers Squibb (BMS) baru-baru ini mengumumkan bahawa Agensi Ubat Eropah (EMA) telah menerima permohonan kebenaran pemasaran (MAA) untuk mavacamten, modulator alosterik myosin baru, lisan dan untuk rawatan halangan Kardiomiopati hipertropik (oHCM), iaitu penyakit jantung kronik dengan kejadian yang tinggi.

Pada masa ini, Aplikasi Ubat Baharu (NDA) mavacamten' untuk rawatan oHCM bergejala juga sedang dalam semakan oleh FDA AS, dan tarikh sasaran Akta Yuran Pengguna Ubat Preskripsi (PDUFA) ialah 28 Januari 2022 Pada Julai 2020, FDA AS memberikan mavacamten penetapan ubat terobosan untuk oHCM. Jika diluluskan, mavacamten akan menjadi perencat myosin pertama untuk merawat oHCM.

mavacamten ialah perencat myosin alosterik kelas pertama, lisan dan alosterik untuk rawatan penyakit yang sememangnya disebabkan oleh penguncupan jantung yang berlebihan dan pengisian diastolik yang terjejas. Mavacamten dianggap mengurangkan penguncupan miokardium dengan menghalang pembentukan jambatan silang myosin-aktin yang berlebihan. Pembentukan jambatan silang myosin-aktin yang berlebihan boleh menyebabkan penguncupan miokardium yang berlebihan, hipertrofi ventrikel kiri dan pengurangan pematuhan. Dalam kajian klinikal dan praklinikal, mavacamten terus menunjukkan biomarker yang mengurangkan tekanan dinding jantung, mengurangkan penguncupan miokardium yang berlebihan dan meningkatkan pematuhan diastolik.

mavacamten pada asalnya dibangunkan untuk merawat kardiomiopati hipertropik obstruktif gejala (oHCM). Berdasarkan mekanisme tindakannya dan bukti aktiviti terapeutik, mavacamten juga sedang dikaji secara klinikal untuk rawatan kardiomiopati hipertropik bukan obstruktif bergejala (HCM) dan kegagalan jantung dengan pecahan lenting terpelihara (HFpEF).

struktur kimia mavacamten

Kedua-dua mavacamten NDA dan MAA adalah berdasarkan keputusan percubaan utama Fasa 3 EXPLORER-HCM. Percubaan dijalankan pada pesakit oHCM bergejala dan membandingkan mavacamten dengan plasebo. Keputusan ujian menunjukkan bahawa mavacamten menunjukkan kesan terapeutik yang kuat, dengan peningkatan yang ketara secara klinikal dalam gejala, status fungsi dan kualiti hidup, dan juga menunjukkan keupayaan untuk melegakan halangan saluran keluar ventrikel kiri. Dalam kajian EXPLORER-HCM, semua titik akhir primer dan sekunder mencapai kepentingan statistik.

Roland Chen, MD, Naib Presiden Kanan Pembangunan Kardiovaskular Bristol-Myers Squibb berkata:"Walaupun oHCM dan simptom yang melemahkan serta kekurangan jantung berleluasa di seluruh dunia, tiada rawatan yang diluluskan untuk punca penyakit yang memusnahkan ini. Pada masa ini. Untuk sebahagian besar, ubat preskripsi hanya boleh melegakan gejala. Mavacamten berpotensi untuk menyediakan pilihan rawatan untuk menangani keperluan perubatan yang tidak dipenuhi yang wujud dalam populasi pesakit oHCM global."

mavacamten (MYK-461) telah dibangunkan oleh MyoKardia. Pada 5 Oktober 2020, Bristol-Myers Squibb mengumumkan bahawa ia akan memperoleh MyoKardia pada harga tunai USD 13.1 bilion dan premium 60%. Pada 17 November 2020, Bristol-Myers Squibb mengumumkan bahawa pemerolehan MyoKardia telah berjaya diselesaikan. Pengambilalihan ini adalah transaksi kedua terbesar Bristol-Myers Squibb' selepas pengambilalihan Celgene bernilai $74 bilion pada 2019.

Perlu diingat bahawa pada 11 Ogos 2020, LianBio, yang diinkubasi oleh syarikat pelaburan Perceptive Advisors, telah ditubuhkan secara rasmi. Pada hari yang sama, ia mengumumkan dua kerjasama penting. Satu adalah untuk memperkenalkan saluran paip produk BridgeBio Pharma' ke China, dan satu lagi Projek ini adalah untuk memperkenalkan myoKardia's mavecamten ke China.

Bristol-Myers Squibb menaruh harapan tinggi untuk mavacamten. Apabila ia memperoleh MyoKardia, syarikat itu mengumumkan bahawa mavacamten akan menjadi ubat perintis untuk rawatan HCM. Industri ini juga sangat optimistik tentang prospek perniagaan mavacamten. Pada Disember 2020, Evaluate Vantage, sebuah organisasi penyelidikan pasaran farmaseutikal, mengeluarkan"10 Ubat Baharu Teratas dengan Potensi Komersial pada 2021". Dalam senarai ini, mavacamten menduduki tempat ketiga. Evaluate Vantage meramalkan bahawa jualan global mavacamten' pada tahun 2026 akan dapat mencecah 2 bilion dolar AS.