AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu Percubaan Klinikal Fasa 3 Head-to-head: Kesan Kuratif Menewaskan Roche Kadcyla

AstraZeneca dan Daiichi Sankyo baru-baru ini mengumumkan keputusan positif terperinci percubaan Fasa 3 DESTINY-Breast03 pada persidangan maya Persatuan Onkologi Perubatan Eropah (ESMO) 2021. Data menunjukkan: Di kalangan pesakit dengan kanser payudara yang tidak boleh dirawat dan/atau metastatik positif HER2 yang telah menerima trastuzumab dan taxane, konjugat antibodi sasaran HER2 (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) mempunyai keberkesanan yang jauh lebih baik Roche's Produk ADC sasaran HER2 Kadcyla (trastuzumab emtansine, T-DM1) telah melihat manfaat ketara yang tinggi dan konsisten dalam berbilang titik akhir keberkesanan dan subkumpulan utama.

Kadcyla ialah ubat sasaran yang telah diluluskan untuk rawatan pesakit kanser payudara positif HER2 yang dinyatakan di atas. DESTINY-Breast03 ialah percubaan head-to-head fasa 3 global pertama yang membandingkan Enhertu dengan ubat kawalan positif. Data daripada percubaan ini menyokong potensi Enhertu' sebagai standard penjagaan baharu untuk pesakit kanser payudara yang positif HER2 ini.

Data yang dikeluarkan pada mesyuarat itu menunjukkan bahawa dalam analisis interim yang telah ditentukan sebelumnya, percubaan DESTINY-Breast03 mencapai titik akhir utama survival tanpa perkembangan (PFS): Berbanding dengan Kadcyla, Enhertu mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian dengan ketara sebanyak 72 % (HR= 0.28; 95%CI: 0.22-0.37; p=7.8x10E-22). Selepas 15.5 bulan dan 13.9 bulan susulan dalam kumpulan Enhertu dan kumpulan Kadcyla masing-masing, PFS median kumpulan Enhertu belum mencapai (95% CI: 18.5-NE), manakala PFS median kumpulan Kadcyla ialah 6.8 Bulan (95%CI: 5.6-8.2).

Dari segi titik akhir sekunder utama PFS yang dinilai oleh penyiasat, PFS median kumpulan Enhertu adalah 3 kali ganda daripada kumpulan Kadcyla (25.1 bulan vs 7.2 bulan; HR=0.26; 95% CI: 0.20-0.35; p= 6.5x10E -dua puluh empat). Dalam subkumpulan utama pesakit yang menerima rawatan Enhertu, termasuk mereka yang mempunyai sejarah metastasis otak yang stabil, faedah PFS yang konsisten diperhatikan.

Di samping itu, dari segi kemandirian keseluruhan (OS) titik akhir sekunder utama: Berbanding dengan kumpulan Kadcyla, kumpulan Enhertu menunjukkan arah aliran peningkatan yang kukuh (HR=0.56; 95%CI: 0.36-0.{{5} }; nominal p=0.007172). Walau bagaimanapun, analisis masih belum matang dan tidak mempunyai kepentingan statistik. Hampir semua pesakit dalam kumpulan Enhertu terselamat satu tahun kemudian (94.1%), dan kadar kelangsungan hidup dalam kumpulan Kadcyla ialah 85.9%.

Berbanding dengan kumpulan Kadcyla, kadar respons objektif (ORR) yang disahkan dalam kumpulan Enhertu meningkat lebih dua kali ganda (79.7% vs 34.2%). 42 kes (16.1%) remisi lengkap (CR) dan 166 kes (63.6%) remisi separa (PR) diperhatikan dalam kumpulan Enhertu, manakala 23 kes (8.7%) remisi lengkap (CR) dan 67 kes (25.5%) separa remisi (PR).

Dalam percubaan ini, keselamatan Enhertu' adalah konsisten dengan ujian klinikal sebelumnya dan tiada isu keselamatan baharu ditemui. Kejadian buruk yang paling biasa ≥ Rawatan Gred 3 dalam kumpulan Enhertu ialah neutropenia (19.1%), trombositopenia (7.0%), leukopenia (6.6%), dan loya (6.6%).

Menurut jawatankuasa semakan bebas, 27 kes (10.5%) dilaporkan untuk penyakit paru-paru interstisial (ILD) atau radang paru-paru berkaitan rawatan. Kebanyakan (9.7%) adalah gred rendah (gred 1 atau 2), dan 2 kes kejadian gred 3 (0.8%) telah dilaporkan. Tiada kejadian ILD gred 4 atau 5 atau radang paru-paru.

Javier Cortes, MD, ketua Pusat Kanser Payudara Antarabangsa Barcelona (IBCC), berkata: "Pesakit dengan kanser payudara metastatik positif HER2 yang sebelum ini menerima rawatan biasanya akan dirawat dengan terapi sasaran HER2 yang tersedia dalam masa kurang daripada setahun. Mengalami perkembangan penyakit. Dalam percubaan DESTINY-Breast03, pesakit yang dirawat dengan Enhertu, memerhatikan faedah ketara yang tinggi dan konsisten dalam pelbagai titik akhir keberkesanan dan subkumpulan utama, yang menyokong Enhertu sebagai pesakit kanser payudara metastatik metastatik positif HER2 jenis ini Potensi standard penjagaan baharu."

Susan Galbraith, Naib Presiden Eksekutif Penyelidikan dan Pembangunan Onkologi di AstraZeneca, berkata:"Hari ini' keputusan adalah pecah tanah. Menurut penilaian penyelidik, rawatan Enhertu telah meningkatkan kelangsungan hidup tanpa perkembangan sebanyak 3 kali ganda, dan kadar kawalan penyakit telah melebihi 95%, manakala penyakit Kadcyla Kadar kawalan adalah 77%. Di samping itu, tiada kejadian penyakit paru-paru interstisial Gred 4 atau Gred 5 dalam percubaan, dan keselamatannya menggalakkan. Keputusan penyelidikan yang belum pernah berlaku sebelum ini menunjukkan bahawa Enhertu mempunyai potensi untuk membawa paradigma rawatan untuk kanser payudara metastatik HER2-positif Perubahan ini menggambarkan potensi Enhertu untuk mengubah kehidupan lebih ramai pesakit dalam persekitaran rawatan awal."

Pada Mac 2019, AstraZeneca dan Daiichi San mencapai nilai keseluruhan AS$6.9 bilion dalam kerjasama imuno-onkologi untuk bersama-sama membangunkan Enhertu bagi merawat pesakit kanser dengan pelbagai tahap ekspresi HER2 atau mutasi HER2, termasuk kanser gastrik, kanser kolorektal dan kanser paru-paru, kanser payudara dengan ekspresi HER2 yang rendah.