Ubat Murah Boleh Mengurangkan Ketahanan Rawatan Pada Leukemia

Leukemia adalah sekumpulan barah darah yang mengakibatkan jumlah sel darah putih berlebihan. Terdapat kedua-dua bentuk leukemia kronik yang berkembang perlahan selama bertahun-tahun dan jenis leukemia akut yang berkembang dengan cepat. AML mempengaruhi lebih daripada 20, 000 orang di Amerika Syarikat setiap tahun, dan kadar kematiannya tinggi terutama pada pesakit tua.

Salah satu ubat yang paling biasa untuk merawat AML adalah cytarabine (ara-C), ubat sitotoksik yang mengganggu replikasi DNA. Walau bagaimanapun, banyak pesakit tidak bertindak balas terhadap rawatan kerana sel leukemia mereka menunjukkan tahap tinggi enzim SAMHD {1}, yang menguraikan metabolit aktif cytarabine, ara-CTP. Pesakit ini mempunyai kadar kelangsungan hidup yang jauh lebih buruk daripada pesakit dengan tahap lekemia SAMHD yang rendah {{1}}. Oleh itu, salah satu strategi yang menjanjikan untuk meningkatkan rawatan AML adalah untuk menghalang kesan enzim ini pada cytarabine.

Dalam kajian ini, para penyelidik menguji kesan lebih daripada 33, 000 bahan yang berbeza pada kemampuan SAMHD1 & # 39; untuk menguraikan ara-CTP dalam sel leukemia yang dirawat dengan cytarabine. Eksperimen ini membawa kepada pengenalpastian tiga bahan yang berbeza, yang disebut perencat ribonukleotida reduktase (RNRi), yang semuanya mengurangkan kemampuan SAMHD1 & # 39; untuk mematikan ara-CTP: hidroksiurea, gemcitabine dan triapine.

0010010 quot; Menambah mana-mana daripada ketiga-tiga bahan ini meningkatkan kesan rawatan cytarabine dalam sampel sel dengan tahap SAMHD yang tinggi 1, 0010010 quot; kata Nikolas Herold, penyelidik di Jabatan Wanita 0010010 # 39; Anak dan Anak 0010010 # 39; Kesihatan di Karolinska Institutet di Sweden. 0010010 quot; Ini berlaku untuk sampel AML dari orang dewasa dan kanak-kanak. Pada tikus AML, kami juga melihat bahawa kelangsungan hidup rata-rata berpanjangan dengan ketara ketika cytarabine digabungkan dengan perencat RNR. 0010010 quot;

Hydroxyurea adalah ubat murah yang digunakan untuk merawat penyakit darah seperti AML. Walau bagaimanapun, ia tidak digunakan secara sistematik dalam kombinasi dengan cytarabine. Gemcitabine adalah ubat kuat yang digunakan untuk merawat pelbagai jenis kanser, tetapi boleh menjadi toksik jika diberikan berulang kali. Triapine adalah ubat yang sedang menjalani kajian klinikal untuk rawatan barah. Dalam kajian haiwan, terapi kombinasi tidak menunjukkan kesan sampingan yang berlebihan daripada yang telah ditetapkan dalam rawatan cytarabine.

Kumpulan penyelidikan kini merancang untuk terus maju dengan kajian klinikal yang akan menilai kesan menggabungkan rawatan AML standard dengan hidroksiurea pada pesakit yang baru didiagnosis. Kajian ini akan dilakukan bekerjasama dengan kumpulan AML Sweden dan akan mula merekrut pesakit dalam beberapa minggu.

0010010 quot; Hydroxyurea adalah ubat yang diluluskan yang sudah digunakan untuk merawat AML, jadi kami rasa ia berpotensi besar, 0010010 quot; kata Nikolas Herold. 0010010 quot; Sekiranya hasil penyelidikan kami dapat disahkan dalam ujian klinikal, rawatan AML dapat ditingkatkan dengan ketara juga di negara-negara membangun dengan sumber daya yang terbatas kerana hidroksiurea bebas paten dan tidak 0010010 # {{5 }}; harganya lebih tinggi daripada ibuprofen. 0010010 quot;

Para penyelidik juga dapat menunjukkan bagaimana perencat RNR mempengaruhi tahap SAMHD1 secara mekanis. Ubat-ubatan ini mengubah komposisi intraselular deoxynucleoside triphosphates (dNTP), yang merupakan blok penyusun molekul. Oleh kerana SAMHD 1 memerlukan dNTP untuk mengaktifkan aktiviti enzimatiknya, ini secara berkesan membatalkan kemampuannya untuk memecah ara-CTP.

Sumber dari: https://www.sciencedaily.com/releases/2020/01/200117080826.htm