Concord Kirin Nourianz Ditolak oleh EU CHMP: Amerika Syarikat Ambil Masa 11 Tahun Untuk Pergi Ke Umum

Kyowa Kirin baru-baru ini mengumumkan bahawa Jawatankuasa Agensi Ubat Eropah (EMA) untuk Perubatan untuk Kegunaan Manusia (CHMP) telah mengeluarkan pendapat negatif mengenai permohonan kebenaran pemasaran (MAA) Nourianz (istradefylline tablet). Gejala: Sebagai terapi adjuvant berdasarkan pelan rawatan levodopa, ia digunakan untuk pesakit dewasa dengan penyakit Parkinson (PD) yang mengalami peristiwa "OFF" (off episodes). Ubat ini menyediakan kaedah farmakologi bukan dopamine baru untuk merawat peristiwa "OFF" pada pesakit PD. Concord Kirin berkata syarikat itu kekal komited kepada pesakit Nourianz dan PD dan kini sedang mengkaji pilihan yang ada, termasuk pemeriksaan semula.

Di Jepun, istradefylline telah berada di pasaran pada Mei 2013 di bawah jenama Nouriast. Ia sesuai untuk pesakit PD yang menerima persediaan yang mengandungi levodopa untuk memperbaiki fenomena "wearing-off". Di Amerika Syarikat, ubat ini telah diluluskan oleh FDA pada akhir bulan Ogos 2019 dan dipasarkan di bawah jenama Nourianz sebagai terapi tambahan untuk levodopa / carbidopa untuk pesakit dewasa dengan PD yang mengalami peristiwa "OFF".

Perlu disebutkan bahawa istradefylline telah mempunyai pengalaman berliku dalam peraturan AS. Pada akhir Februari 2008, FDA mengeluarkan surat tindak balas yang lengkap, menolak untuk meluluskan ubat. Pada awal Mac 2019, Concord Kirin sekali lagi mengemukakan permohonan ubat baru untuk istradefylline kepada FDA, dan akhirnya memenangi nod dari FDA. Ubat ini pada mulanya ditolak dan diluluskan oleh Amerika Syarikat selama sebelas tahun.

Abdul Mullick, Presiden Concord Kylin International, berkata: "Kami kecewa dengan pandangan CHMP. Walau bagaimanapun, kami masih yakin dengan manfaat dan profil risiko istradefylline dan komited untuk meningkatkan kehidupan pesakit penyakit Parkinson. Bidang ini hampir tidak pernah dilihat dalam beberapa dekad. Terapi inovatif. Pada masa ini terdapat beberapa terapi baru yang tersedia untuk merawat turun naik motor hujung dos pada pesakit dengan penyakit Parkinson. Kami percaya bahawa istradefylline boleh menyediakan pesakit penyakit Parkinson dengan peluang untuk mendapatkan semula Masa "OFF" anda sendiri. Kami masih komited untuk mendaftar istradefylline di EU."

Profesor Heinz Reichmann, Pengarah Jabatan Neurologi di Universiti Dresden, berkata: "Penyakit Parkinson adalah penyakit kompleks yang memberi kesan kepada setiap pesakit secara berbeza. Ia dicirikan oleh pelbagai gejala yang boleh menjejaskan kehidupan pesakit dengan ketara. Kualiti. Terdapat keperluan mendesak untuk menyediakan rawatan inovatif untuk pesakit penyakit Parkinson, seperti istradefylline, untuk menyokong pesakit dan keluarga mereka dalam mengurangkan masa pesakit "OFF". Saya berharap CHMP akan mempertimbangkan semula pendirian saintifiknya mengenai istradefylline."

Penyakit Parkinson (PD) adalah penyakit kronik, progresif, dan neurodegeneratif. Gejala motor utama adalah gegaran, kekakuan dan pergerakan terjejas semasa berehat. Gejala bukan motor termasuk gangguan kognitif dan mood. Penyakit ini dianggap disebabkan oleh kemerosotan progresif yang berkaitan dengan penurunan tahap dopamine di bahagian-bahagian tertentu otak, seperti substantia nigra dan striatum. Pada masa ini, levodopa lisan adalah "standard emas" untuk rawatan PD, dan bahagian pesakit yang mengambil ubat adalah setinggi 75%. Walau bagaimanapun, apabila penyakit ini berkembang dari masa ke masa, levodopa tidak boleh memainkan peranan yang terbaik, yang membawa kepada kemunculan semula gejala PD (senaman dan tidak senaman). Tempoh ini dipanggil tempoh OFF.

OFF peristiwa boleh berlaku pada bila-bila masa sepanjang hari, biasanya selepas bangun pada waktu pagi, dan kerap berlaku sepanjang hari. Peristiwa off ini dicirikan oleh gegaran, kekakuan, atau pergerakan perlahan, yang boleh mengganggu keupayaan pesakit untuk melakukan aktiviti harian dan menyebabkan beban yang berat kepada pesakit, ahli keluarga, dan penjaga. Dianggarkan bahawa sebanyak 40% -60% pesakit PD akan mengalami peristiwa OFF, dan kekerapan dan keterukan serangan mereka akan bertambah buruk apabila penyakit ini berkembang. Pesakit-pesakit ini memerlukan ubat baru untuk mengawal secara berkesan bermulanya peristiwa OFF.

Struktur molekul istradefylline

Istradefylline adalah antagonis adenosine A2A terpilih untuk pentadbiran lisan, adenosine adalah neuromodulator yang diedarkan secara meluas dalam badan manusia, dan reseptor A2A adenosine Tergolong dalam reseptor G protein-pasangan. Di dalam otak, reseptor A2A adenosine ditemui dalam ganglia basal. Ganglia basal memainkan peranan penting dalam kawalan motor. Pada pesakit dengan penyakit Parkinson, ganglia basal didapati menjadi merosot atau tidak normal.

Keberkesanan Nourianz dalam mengawal peristiwa "OFF" pada pesakit PD yang menerima rawatan levodopa/carbidopa telah disahkan dalam 4 kajian klinikal yang dikawal placebo selama 12 minggu, yang mendaftarkan 1143 pesakit. Dalam keempat-empat kajian, berbanding dengan pesakit yang mengambil tempat, pesakit yang mengambil Nourianz mempunyai pengurangan yang ketara dalam masa "OFF" harian dari peringkat asas. Dalam kajian ini, kesan sampingan yang paling biasa pada pesakit yang mengambil Nourianz adalah pergerakan otot sukarela (dyskinesia), pening, sembelit, loya, halusinasi dan insomnia.

Perlu diingatkan bahawa apabila menggunakan rawatan Nourianz, pesakit perlu dipantau untuk diskinesia atau pengusiran dyskinesia yang sedia ada. Jika halusinasi, tingkah laku psikotik, atau tingkah laku impulsif / kompulsif berlaku, anda harus mempertimbangkan untuk mengurangkan dos atau menghentikan Nourianz. Di samping itu, ia tidak disyorkan untuk mengambil Nourianz semasa mengandung. Adalah disyorkan bahawa pesakit wanita dengan potensi pembiakan penggunaan kontraseptif semasa rawatan.