Imcivree yang diluluskan EU (setmelanotide): Membina Semula Penggunaan Tenaga Dan Mengurangkan Berat Badan!

Menurut data terkini dari pangkalan data kelulusan ubat baru EU, Imcivree ubat Rhythm Pharmaceuticals (setmelanotide) untuk rawatan obesiti yang jarang berlaku telah diluluskan oleh Suruhanjaya Eropah (EC): ia digunakan untuk rawatan obesiti dan pengurusan kelaparan pada kanak-kanak dan orang dewasa dengan obesiti yang jarang berlaku ≥6 tahun.  Khususnya: Pesakit obesiti yang disahkan melalui ujian yang disebabkan oleh kekurangan pro-opioid melanosit (POMC), proprotein convertase subtilisin/kexin1 type (PCSK1) atau leptin receptor (LEPR) kekurangan. Di Amerika Syarikat, Imcivree telah diluluskan pada bulan November 2020, dengan petunjuk yang sama seperti di atas.

Perlu disebutkan bahawa Imcivree adalah ubat pertama yang diluluskan untuk rawatan obesiti genetik yang jarang berlaku ini. Di Amerika Syarikat dan Kesatuan Eropah, Setmelanotide telah dianugerahkan Orphan Drug Designation (ODD) untuk rawatan POMC dan obesiti lePR-kekurangan, dan telah dianugerahkan Breakthrough Drug Designation (BTD) dan Keutamaan Pengambilan Dadah (PRIME). Menurut maklumat daripada Pangkalan Data Ubat Baru EU, Imcivree akan mempunyai tempoh eksklusif pasaran selama 10 tahun untuk obesiti poMC-kekurangan dan obesiti lePR-kekurangan, dari 19 Julai 2021 hingga 19 Julai 2031.

POMC, PCSK1, atau obesiti lePR-kekurangan adalah penyakit yang sangat jarang berlaku yang disebabkan oleh perubahan dalam gen POMC, PCSK1, atau LEPR. Perubahan genetik ini merosakkan laluan reseptor melanocortin 4 (MC4), dan laluan reseptor MC4 adalah hipotalamus Laluan yang mengawal kelaparan, perbelanjaan tenaga dan berat badan. Pesakit obesiti dengan POMC, PCSK1 atau kekurangan LEPR mula berjuang dengan kelaparan yang melampau dan tidak dapat dielakkan dari usia muda, yang membawa kepada permulaan dan obesiti yang teruk.

Bahan farmaseutikal aktif Imcivree adalah setmelanotide, yang merupakan perintis, oligopeptide MC4 reseptor agonist yang direka untuk memulihkan fungsi laluan reseptor MC4 yang rosak yang disebabkan oleh kecacatan gen huluan reseptor MC, dengan itu secara langsung menyelesaikan akar sebab penyakit. Setmelanotide boleh mewujudkan semula perbelanjaan tenaga pesakit dan kawalan selera makan, mengurangkan kelaparan, dan mengurangkan berat badan.

Dalam fasa 3 ujian klinikal, 80% dan 45.5% pesakit obes yang disebabkan oleh kekurangan POMC atau PCSK1 dan kekurangan LEPR, masing-masing kehilangan lebih daripada 10% berat badan mereka selepas menerima Imcivree selama satu tahun.

Mekanisme tindakan setmelanotide

Di Kesatuan Eropah, kelulusan Imcivree adalah berdasarkan keputusan dua ujian klinikal Fasa 3 utama. Kedua-dua kajian ini masing-masing menilai keberkesanan dan keselamatan setmelanotide dalam rawatan POMC (termasuk PCSK1)-kekurangan obesiti dan obesiti lePR-kekurangan. Kedua-dua kajian mencapai titik akhir utama dan semua titik akhir sekunder utama. Data menunjukkan bahawa rawatan dengan setmelanotide menghasilkan pengurangan statistik yang ketara dan secara klinikal yang ketara dalam berat badan dan kelaparan yang melampau (hyperappetite). Yang penting, semasa tempoh pengeluaran ubat (8 minggu), berat badan dan kelaparan pesakit meningkat dengan ketara, dan selepas memulakan semula rawatan, kebanyakan pesakit pulih penurunan berat badan dan tindak balas kelaparan. Data ini mengesahkan setmelanotide Ia boleh membantu memulihkan fungsi laluan MC4R dalam mengawal berat badan dan mengawal selera makan, dan mengesahkan kesan terapeutik klinikalnya.

——DATA ujian POMC menunjukkan bahawa 80% (n=8/10) pesakit obes yang kurang cerdik POMC mencapai penurunan berat badan >10% (p<0.0001) within="" about="" a="" year,="" and="" 50%="" of="" the="" patients="" self-reported="" their="" hunger="" score="" the="" improvement="" reached="" or="" exceeded="" 25%="" (p="0.0004)," the="" weight="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 25.6%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), the="" most="" hungry="" rating="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 27.1%="" from="" the="" baseline="" (p="0.0005)," and="" the="" average="" weight="" loss="" was="" 31.2="" kg="" after="" one="" year="" of="" treatment="" (="" 70.5="">

——data ujian LEPR menunjukkan bahawa 45.5% (n=5/11) pesakit gemuk yang kurang lePR mencapai penurunan berat badan sebanyak >10% (p=0.0001) dalam masa kira-kira setahun, dan 73% pesakit sendiri melaporkan peningkatan dalam skor kelaparan mereka Mencapai atau melebihi 25% (p<0.0001), the="" weight="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 12.5%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), the="" most="" hungry="" rating="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 43.7%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), and="" the="" average="" weight="" loss="" was="" 16.7="" kg="" (36.8)="" after="" one="" year="" of="" treatment="">

Dalam kedua-dua kajian, pesakit berumur 6-17 tahun (n=14) mempunyai penurunan yang ketara dalam BMI pada garis dasar. Oleh kerana pesakit-pesakit ini belum menyelesaikan pertumbuhan mereka, perkembangan akil baligh yang sesuai dan peningkatan ketinggian diperhatikan semasa tempoh kajian.

Di samping itu, kedua-dua kajian termasuk tempoh pengeluaran placebo selama 4 minggu untuk menggambarkan kesan rawatan setmelanotide. Dalam tempoh ini, pesakit hampir serta-merta mendapat berat badan, meningkatkan kelaparan, dan membalikkan 12 minggu pertama penurunan berat badan dan mengurangkan skor kelaparan. trend.

Konsisten dengan pengalaman klinikal sebelumnya, setmelanotide diterima dengan baik dalam kedua-dua ujian. Peristiwa buruk (AEs) yang berkaitan dengan rawatan termasuk reaksi tapak suntikan, loya dan muntah- muntah, sakit kepala, dan peningkatan pigmentasi (kulit gelap). Tiada kejadian buruk kardiovaskular yang berkaitan dengan setmelanotide telah dilaporkan.