CStone Pharmaceuticals / Agios Perintis IDH1 Inhibitor Tibsovo Untuk Merawat IDH1 Mutant Cholangiocarcinoma: Secara signifikan Memperpanjang Kelangsungan Hidup!

Rakan kongsi CStone Pharmaceuticals Agios adalah syarikat biopharmaceutical barah yang terkenal di Amerika Syarikat dan peneraju bidang penyelidikan mengenai metabolisme sel untuk merawat barah dan penyakit genetik yang jarang berlaku. Baru-baru ini, Agios mengumumkan ubat antikanker Tibsovo (ivosidenib) untuk merawat pesakit dengan kolangiokarsinoma mutan isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) di 2021 American Society of Clinical Oncology Symposium on Gastrointestinal Cancer (ASCO GI). Analisis menyeluruh data akhir percubaan Fasa 3 ClarIDHy, termasuk hasil survival keseluruhan (OS) yang matang.

Kajian ini dilakukan pada pesakit dengan kolangiokarsinoma mutan IDH1 yang sebelumnya diterima. Analisis akhir menunjukkan bahawa dibandingkan dengan kumpulan plasebo, pesakit dalam kumpulan rawatan Tibsovo menunjukkan peningkatan pada titik akhir sekunder OS, tetapi tidak mencapai kepentingan statistik. Data spesifiknya adalah: OS median pesakit dalam kumpulan rawatan Tibsovo adalah 10,3 bulan, dan OS median pesakit dalam kumpulan plasebo adalah 7,5 bulan (HR=0,79; 95% CI: 0,56-1,12; unilateral p=0,093) .

Perlu disebutkan bahawa protokol klinikal menetapkan bahawa pesakit yang menerima plasebo dapat beralih ke rawatan Tibsovo ketika penyakit itu berkembang. Sebenarnya, sebilangan besar pesakit (70.5%) dalam kumpulan plasebo beralih ke rawatan Tibsovo. Menurut model RPSFT, hasil analisis penyesuaian silang yang telah ditentukan sebelumnya menunjukkan bahawa OS median pesakit dalam kumpulan plasebo adalah 5,1 bulan (HR=0,49, 95% CI 0,34-0,70, unilateral p< 0,0001).="" keselamatan="" yang="" diamati="" dalam="" kajian="" ini="" selaras="" dengan="" data="" yang="" diterbitkan="">

Tibsovo adalah perencat sasaran oral yang pertama, selektif, kuat untuk melawan barah mutasi gen IDH1. IDH1 adalah enzim metabolik yang mutasi gennya terdapat dalam pelbagai tumor termasuk leukemia myeloid akut (AML), kolangiokarsinoma, dan glioma.

Pada akhir bulan Jun 2018, CStone Pharmaceuticals menandatangani perjanjian kerjasama dan pelesenan eksklusif dengan Agios, dan memperoleh hak eksklusif Tibsovo&# 39 di Greater China. CStone Pharmaceuticals akan bertanggungjawab untuk pengembangan dan pengkomersialan klinikal Tibsovo&# 39 untuk petunjuk tumor hematologi dan pepejal di Greater China.

Dari segi pengawasan, Tibsovo telah diluluskan oleh FDA AS pada bulan Julai 2018 untuk digunakan dalam leukemia myeloid akut yang kambuh atau refraktori (R / R AML) dengan mutasi IDH1 yang disahkan oleh kaedah ujian (kit diagnostik pendamping Abbott RealTime IDH1). ) Pesakit dewasa. Kelulusan ini menjadikan Tibsovo ubat pertama yang diluluskan oleh FDA untuk merawat IDH1 mutan R / R AML.

Percubaan ClarIDHy adalah percubaan fasa 3 global, secara rawak. Ia mendaftarkan pesakit yang sebelumnya telah dirawat dengan kolangiokarsinoma mutan isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1). Pesakit ini sebelumnya telah menerima satu atau dua perkembangan penyakit berlaku setelah terapi sistem. Dalam kajian ini, pesakit ditugaskan secara rawak pada nisbah 2: 1 untuk menerima Tibsovo (500 mg, sekali sehari) atau rawatan plasebo. Pesakit dalam kumpulan plasebo dibenarkan menggunakan rawatan Tibsovo semasa proses pencitraan mereka direkodkan. Titik akhir utama percubaan adalah: kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS) yang ditentukan oleh penilaian radiologi bebas. Titik akhir sekunder merangkumi: PFS yang dinilai penyiasat, keselamatan dan toleransi, kadar tindak balas keseluruhan (ORR), kelangsungan hidup keseluruhan (OS), jangka masa tindak balas (DOR), farmakokinetik, farmakodinamik, dan penilaian kualiti hidup.

Pada 31 Mei 2020, sejumlah 187 pesakit telah diacak, di mana 126 pesakit berada dalam kumpulan Tibsovo dan 61 pesakit berada dalam kumpulan plasebo. Empat puluh tiga pesakit (70.5%) yang secara rawak menerima rawatan plasebo melepasi rawatan Tibsovo dengan label terbuka setelah mencatat perkembangan penyakit dan tidak membutakan.

Hasil yang diumumkan sebelumnya menunjukkan bahawa kajian itu mencapai titik akhir utama: Berbanding dengan kumpulan plasebo, kumpulan Tibsovo mengalami peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) (PFS median: 2,7 bulan vs 1,4 bulan; HR)=0,37; 95% CI: 0.25-0.54; p< 0.0001).="" anggaran="" kadar="" kelangsungan="" hidup="" tanpa="" kemajuan="" dalam="" kumpulan="" rawatan="" tibsovo="" pada="" 6="" dan="" 12="" bulan="" masing-masing="" adalah="" 32%="" dan="" 22%,="" sementara="" tidak="" ada="" pesakit="" dalam="" kumpulan="" plasebo="" yang="" tidak="" mengalami="" perkembangan="" penyakit="" atau="" mati="" setelah="" 6="">

Menurut data penyelidikan, Agios telah merencanakan untuk mengemukakan Permohonan Dadah Baru (sNDA) pada suku pertama tahun 2021 untuk menggunakan Tibsovo pada pesakit dengan kolangiokarsinoma mutan IDH1 yang dirawat sebelumnya.