Dadah yang disasarkan EGFR Menyembuhkan Kanser Paru-Paru Tahap Awal Untuk Pertama Kali: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) Telah Mendapatkan Kelayakan Dadah Terobosan FDA AS!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Dadah AS (FDA) telah memberikan penunjuk ubat penembusan (BTD) Tagrisso (osimertinib) yang disasarkan untuk digunakan pada peringkat awal pesakit reseksi tumor lengkap (IB / II / IIIA) dengan epidermis mutasi reseptor faktor pertumbuhan (EGFRm) barah paru-paru sel kecil (NSCLC), digunakan sebagai rawatan adjuvan pasca operasi.

Kanser paru-paru adalah penyakit yang dahsyat. Walaupun sehingga 30% pesakit NSCLC mungkin didiagnosis cukup awal dan berpotensi menjalani pembedahan pembedahan, rawatan berulang adalah sangat biasa pada peringkat awal penyakit ini. Hampir separuh daripada pesakit yang didiagnosis pada tahap IB, lebih daripada Tiga perempat pesakit yang didiagnosis pada tahap IIIA akan kambuh dalam masa 5 tahun.

Tagrisso adalah perwakilan ketiga molekul kecil oral perencat EGFR-TKI, yang telah disetujui oleh banyak negara di seluruh dunia (termasuk Amerika Syarikat, Jepun, China, dan Kesatuan Eropah): (1) Rawatan lini pertama maju tempatan atau pesakit EGFRm NSCLC metastatik; (2) Rawatan barisan kedua pesakit NSCLC maju atau metastatik tempatan dengan mutasi EGFR T790M positif.

FDA memberikan Tagrisso BTD berdasarkan hasil keberkesanan belum pernah terjadi sebelumnya dari kajian Tahap III ADAURA. Data menunjukkan bahawa pada awal (tahap IB / II / IIIA) pesakit EGFRm-NSCLC yang telah menjalani reseksi tumor lengkap, penggunaan Tagrisso dalam rawatan pasca operasi tambahan meningkatkan kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) dan mengurangkan risiko penyakit berulang atau kematian Dikurangkan dengan ketara sebanyak 80%.

Perlu disebutkan bahawa percubaan ADAURA adalah percubaan klinikal global pertama yang menilai manfaat statistik yang signifikan dan signifikan dari penghambat EGFR dalam rawatan barah paru-paru. Hasilnya membuktikan untuk pertama kalinya bahawa perencat EGFR dapat mengubah perkembangan barah paru-paru mutan EGFR awal dan memberi harapan sembuh kepada pesakit. Menurut hasil kajian, AstraZeneca sudah mengembangkan rencana pengajuan permohonan pengawalseliaan untuk rawatan tambahan Tagrisso&# 39 terhadap EGFRm NSCLC.

José Baselga, Wakil Presiden Eksekutif Penyelidikan dan Pengembangan Onkologi di AstraZeneca, mengatakan: "Pesakit dengan barah paru-paru EGFRm peringkat awal sering kambuh walaupun selepas pembedahan yang berjaya dan kemoterapi tambahan, tetapi saat ini tidak ada terapi yang disasarkan untuk meningkatkan prognosis. Percubaan Tagrisso Tahap 3 ADAURA Buktikan bahawa manfaat klinikal pesakit ini telah mencapai tahap yang belum pernah terjadi sebelumnya, dan kami bekerjasama rapat dengan FDA untuk memberi pesakit rawatan berpotensi ini secepat mungkin."

ADAURA adalah kajian Tahap III yang dikendalikan secara rawak, double-blind, global, plasebo, yang dilakukan pada 682 pesakit EGFRm-NSCLC awal (IB / II / IIIA) yang telah menerima reseksi tumor lengkap dan kemoterapi adjuvan standard pasca operasi telah menilai keberkesanan dan keselamatan Tagrisso untuk terapi tambahan. Dalam kajian itu, pesakit dalam kumpulan eksperimen menerima Tagrisso 80mg tablet oral sekali sehari selama tiga tahun atau sehingga penyakit itu berulang. Penyelidikan ini dilakukan di lebih dari 200 pusat klinikal di lebih dari 20 negara termasuk Eropah, Amerika Selatan, Asia, dan Timur Tengah. Titik akhir utama adalah kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) pada pesakit tahap II / IIIA, dan titik akhir sekunder utama adalah DFS pada pesakit tahap IB / II / IIIA. Pembacaan data pada awalnya dijangka pada tahun 2022.

Pada bulan April 2020, Jawatankuasa Pemantauan Data Bebas (IDMC) menetapkan setelah menilai bahawa kajian tersebut telah mencapai keberkesanan yang luar biasa. Berdasarkan hasil ini, IDMC mengesyorkan membatalkan kajian ini 2 tahun lebih awal. Pada masa pemotongan data, data survival keseluruhan (OS) memihak kepada Tagrisso, tetapi belum matang. Kajian ini akan terus menilai OS, yang merupakan titik akhir sekunder kajian ini.

Data terperinci yang dikeluarkan pada pertemuan tahunan ASCO 2020 menunjukkan bahawa dari segi titik akhir utama DFS pada pesakit tahap II / IIIA, Tagrisso yang digunakan dalam terapi adjuvan (pasca operasi) mengurangkan risiko berulang penyakit atau kematian sebanyak 83% (HR=0.17 ; 95%) CI: 0.12, 0.23; p< 0.0001).="" hasil="" titik="" akhir-dfs="" utama="" dari="" keseluruhan="" populasi="" kajian="" (pesakit="" tahap="" ib="" ii="" iiia)="" menunjukkan="" bahawa="" tagrisso="" mengurangkan="" risiko="" berulang="" penyakit="" atau="" kematian="" sebanyak="" 79%="" (hr="0.21;" 95%="" ci:="" 0.16,="" 0.28;=""><>

Dua tahun kemudian, 89% pesakit dalam kumpulan rawatan Tagrisso tetap bebas penyakit, berbanding dengan 53% pada kumpulan plasebo. Hasil DFS yang konsisten diperhatikan di semua subkumpulan, termasuk pesakit yang menjalani kemoterapi pasca operasi, pesakit yang menjalani pembedahan sahaja, pesakit Asia, dan pesakit bukan Asia. Dalam kajian ini, keselamatan dan toleransi Tagrisso selari dengan ujian sebelumnya.

Roy S. Herbst, MD, ketua penyiasat kajian ADAURA dan pengarah jabatan onkologi di Pusat Kanser Yale dan Hospital Kanser Smilow, berkomentar: "Data ini merupakan kemajuan revolusioner dan utama bagi pesakit dengan tahap awal yang tidak bermutasi EGFR peringkat awal. barah paru-paru sel kecil. Walaupun selepas pembedahan yang berjaya dan kemoterapi tambahan, pesakit-pesakit ini menghadapi kadar berulang yang tinggi. Tagrisso akan menyediakan rancangan rawatan baru yang sangat diperlukan yang berpotensi untuk mengubah amalan perubatan dan meningkatkan prognosis pesakit ini."

Kanser paru-paru adalah penyebab utama kematian akibat barah pada lelaki dan wanita, menyumbang sekitar seperlima dari semua kematian akibat barah, lebih banyak daripada gabungan kanser payudara, barah prostat, dan barah kolorektal. Kanser paru-paru secara umum dibahagikan kepada barah paru-paru sel bukan kecil (NSCLC) dan barah paru-paru sel kecil (SCLC), di mana NSCLC menyumbang 80-85%. Kira-kira 25-30% pesakit NSCLC mempunyai penyakit yang dapat dikesan pada masa diagnosis, dan kebanyakan pesakit dengan NSCLC yang dapat dikendalikan akhirnya akan kambuh setelah pembedahan (reseksi lengkap).

Kira-kira 10-15% pesakit NSCLC di Amerika Syarikat dan Eropah, dan sekitar 30-40% di Asia mempunyai NSCLC-mutan (EGFRm) EGFR. Pesakit ini sangat sensitif terhadap rawatan faktor pertumbuhan epidermis reseptor tirosin kinase (EGFR-TKI). Ubat semacam itu dapat menyekat laluan isyarat sel yang mendorong pertumbuhan tumor.

Tagrisso adalah EGFR-TKI generasi ketiga, yang dapat mengatasi ketahanan EGFR-TKI generasi pertama dan kedua dari ubat ini, termasuk Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso dapat menghalang sensitiviti EGFR dan mutasi ketahanan EGFR-T790M, dan mempunyai aktiviti klinikal terhadap metastasis sistem saraf pusat. Hingga kini, tablet oral Tagrisso 40mg dan 80mg sekali sehari telah diluluskan di banyak negara (termasuk Amerika Syarikat, Jepun, China, dan Kesatuan Eropah) untuk rawatan lini pertama NSCLC maju EGFRm, dan digunakan di banyak negara negara (termasuk Amerika Syarikat, Jepun, China, EU) telah diluluskan untuk rawatan lini kedua pesakit dengan NSCLC maju positif mutasi EGFR T790M.

Pada masa ini, AstraZeneca sedang mengembangkan Tagrisso untuk terapi adjuvan (kajian ADAURA), penyakit tidak dapat disembuhkan maju tempatan (kajian LAURA), kemoterapi gabungan untuk merawat penyakit metastatik (FLAURA2), dan digabungkan dengan ubat baru yang berpotensi untuk menyelesaikan ketahanan EGFR TKI (kajian SAVANNAH, kajian ORCHARD) ).